抗生素
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抗生素(Antibiotic),是由微生物或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的一類(lèi)特別的代謝產(chǎn)物,這類(lèi)代謝產(chǎn)物能干擾其他生活細(xì)胞的發(fā)育功能,可以用來(lái)治療或抑制致病微生物感染。用于治病的抗生素除由此直接提取外(天然抗生素),還可用人工半合成(稱(chēng)半合成抗生素)的方法制造而得。目前已知天然抗生素不下萬(wàn)種??股卮蟾趴梢苑殖墒喾N大類(lèi)。在臨床上常用的應(yīng)該有一百多品種,比如我們常用的青霉素、頭孢菌素、紅霉素等。
抗生素的用藥范圍很廣,對(duì)許多微生物比如細(xì)菌、衣原體、支原體、螺旋體以及其他致病微生物及惡性腫瘤細(xì)胞都有著抑殺作用,所以得到了廣泛的應(yīng)用,對(duì)人類(lèi)戰(zhàn)勝疾病起到了舉足輕重的作用。抗生素還應(yīng)用于食品保存,提高抗腫瘤藥物的藥效等。
抗生素雖然能有效地防治人類(lèi)的疾病,過(guò)量使用抗生素會(huì)抑制體內(nèi)的有益菌,使腸道菌群失衡,引起疾病。重復(fù)使用一種抗生素可能會(huì)使致病菌產(chǎn)生抗藥性,如某些地方耐藥的金黃色葡萄球菌已達(dá)80%~90%。另外有些用藥者對(duì)抗生素會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。所以人們應(yīng)該科學(xué)地合理選擇使用抗生素類(lèi)藥品。
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歷史
- 1929年英國(guó)學(xué)者弗萊明首先在青霉菌中發(fā)現(xiàn)了青霉素。
- 1944年在新澤西大學(xué)分離出來(lái)第二種抗生素鏈霉素,它有效治愈了另一種可怕的傳染病:結(jié)核。
- 1948年四環(huán)素出現(xiàn),這是最早的廣譜抗生素。
用途
抗生素基本上可分為二大類(lèi),一為抑制病原的生長(zhǎng),一為直接殺死病原??捎糜谥委煷蠖鄶?shù)細(xì)菌感染性疾病。
殺菌作用
抗生素殺菌作用主要有4種機(jī)制
- 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成:抑制細(xì)胞壁的合成會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞破裂死亡,以這種方式作用的抗菌藥物包括青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi),哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁,不受這些藥物的影響。
- 與細(xì)胞膜相互作用:一些抗菌素與細(xì)胞的細(xì)胞膜相互作用而影響膜的滲透性,這對(duì)細(xì)胞具有致命的作用。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌素。
- 干擾蛋白質(zhì)的合成:干擾蛋白質(zhì)的合成意味著細(xì)胞存活所必需的酶不能被合成。干擾蛋白質(zhì)合成的抗生素包括福霉素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)和氯霉素。
- 抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制:抑制核酸的功能阻止了細(xì)胞分裂和/或所需酶的合成。以這種方式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶。
分類(lèi)
抗生素種類(lèi)多,可按它的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分類(lèi);也可按抗菌的范圍(抗菌譜)分類(lèi);此外,還可將它們分為繁殖期殺菌抗生素、靜止期殺菌抗生素、快速制菌抗生素和慢效制菌抗生素等。
在目前治療實(shí)踐中,通常是采用將抗生素按抗菌的范圍分類(lèi),即將種類(lèi)繁多的抗菌素區(qū)分為抗革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌抗生素、抗革蘭氏陰性細(xì)菌抗生素和廣譜抗生素,廣譜抗生素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性與陰性細(xì)菌都有抗菌作用;此外,將某些專(zhuān)一抑制或殺滅霉菌的抗生素,列為抗真菌抗生素。
按化學(xué)性質(zhì)分類(lèi)
- 青霉素類(lèi):如青霉素G、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素(阿莫西林、阿莫仙)、苯唑青霉素等,一般具有療效高,毒性較低等特點(diǎn)。
- 頭孢菌素類(lèi):如頭孢氨芐(先鋒霉素Ⅳ)、頭孢唑啉(先鋒霉素Ⅴ)、頭孢拉定(先鋒霉素Ⅵ)、頭孢呋辛(西力欣)、頭孢曲松(羅氏芬)、頭孢噻肟(凱福?。?a href="/w/%E5%A4%B4%E5%AD%A2%E5%93%8C%E9%85%AE" title="頭孢哌酮">頭孢哌酮(先鋒必)等。
- 氨基糖苷類(lèi):如鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。
- 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi):臨床常用的有紅霉素、白霉素、無(wú)味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等。
- 四環(huán)素類(lèi):四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素、金霉素等。
- 氯霉素類(lèi):如氯霉素、琥珀氯霉素、甲砜霉素等。
- 林可酰胺類(lèi):包括林可霉素、克林霉素。
- 多肽類(lèi)以及其它抗生素:如萬(wàn)古霉素、多粘菌素E、磷霉素、制霉菌素等。
按抗菌譜分類(lèi)
- 作用于G+細(xì)菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、萬(wàn)古霉素、桿菌肽等。
- 作用于G-細(xì)菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。
- 廣譜抗生素
按作用分類(lèi)
抗菌譜
抗菌譜(Antibacterial Spectrum)系泛指一種或一類(lèi)抗生素(或抗菌藥物)所能抑制(或殺滅)微生物的類(lèi)、屬、種范圍。如青霉素的抗菌譜主要包括革蘭陽(yáng)性菌和某些陰性球菌,鏈霉素的抗菌譜主要是部分革蘭陰性桿菌,兩者抗菌譜的覆蓋面都較窄,因此屬于窄譜抗生素(Narrow Spectrum Antibiotics)。而四環(huán)素類(lèi)的抗菌譜覆蓋面廣,包括一些革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌,以及立克次體、支原體、衣原體等,因此為廣譜抗生素(Boad Spectrum Antibiotics)。
抗生素的濫用和抗藥性
在現(xiàn)實(shí)生活中,抗生素被許多人當(dāng)作是包治百病的妙藥,一遇到頭痛發(fā)熱或喉癢咳嗽,首先想到的就是使用抗生素,而對(duì)濫用抗生素產(chǎn)生耐藥性的危害卻知之甚少。醫(yī)學(xué)研究者指出,每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用,而中國(guó)這一比例甚至接80%。中國(guó)每年的藥物不良反應(yīng)患者,死亡者和藥物致聾患者大部分都是因?yàn)榭股貫E用而引起。因此臨床上抗菌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率及耐藥性仍逐年上升勢(shì)頭。
抗生素不良反應(yīng)
廣泛使用以后可以產(chǎn)生很多不良反應(yīng),這是大家屢見(jiàn)不鮮的。比如小孩使用了慶大霉素、丁胺卡那霉素出現(xiàn)了耳聾,以后會(huì)成為聾啞兒童,成人使用可能會(huì)有腎臟的問(wèn)題。還有紅霉素,胃腸道反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐、胃絞痛、口舌疼痛、胃納減退等,其發(fā)生率與劑量大小有關(guān)。過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多等,發(fā)生率為0.5~1%。孕婦及哺乳期婦女慎用。四環(huán)素,大量使用會(huì)造成肝臟的損害,小孩使用會(huì)影響牙齒和骨骼的發(fā)育問(wèn)題。每一種抗生素造成的不良反應(yīng)是各式各樣,基本上涉及到人體的每一個(gè)器官,每一個(gè)系統(tǒng),只不過(guò)每一種藥物的側(cè)重點(diǎn)不一樣。(關(guān)于抗生素的毒性反應(yīng)詳細(xì)參看抗生素的毒性反應(yīng)章節(jié)。)
人體的開(kāi)放部位,比如皮膚上、腸道中、鼻咽部等,存在著許多不同種類(lèi)的細(xì)菌,在正常情況下,相互制約處于一個(gè)平衡狀態(tài),人體對(duì)這種狀態(tài)是適應(yīng)的,不會(huì)發(fā)生疾病,但當(dāng)長(zhǎng)期使用某種抗生素后,其中的某類(lèi)細(xì)菌被殺死,而另外的細(xì)菌在沒(méi)有制約的情況下,就會(huì)大量繁殖,生長(zhǎng),引起人體的感染,這種感染也叫二重感染。
細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性
參看:抗藥性
人和細(xì)菌、病毒、真菌都是生命體,作為生命體,當(dāng)它的生命受到威脅的時(shí)候就要抵抗。細(xì)菌、病毒等是類(lèi)似,跟同一種抗生素打交道久了,它們學(xué)會(huì)產(chǎn)生一些水解酶把抗生素水解掉,或者是用隔離的辦法讓抗生素進(jìn)入不到它的細(xì)胞里面,讓自己不被抗生素傷害,失抗生素失去作用。這個(gè)就被稱(chēng)為耐藥或抗藥。重復(fù)使用一種抗生素可能會(huì)使致病菌產(chǎn)生抗藥性。之所以現(xiàn)在提出杜絕濫用抗生素此乃是原因之一。
正是由于藥物的濫用,使病菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境,各種超級(jí)病菌相繼誕生。過(guò)去一個(gè)病人用幾十單位的青霉素就能活命,而相同病情,現(xiàn)在幾百萬(wàn)單位的青霉素也沒(méi)有效果。由于耐藥菌引起的感染,抗生素?zé)o法控制,最終導(dǎo)致病人死亡??股氐臑E用和誤用也導(dǎo)致了許多藥物無(wú)法治療的“超級(jí)感染”,如抗藥性金黃葡萄球菌感染等。
抗生素的大劑量普遍使用,以及禽畜飼料添加劑中大量使用抗生素,使食品、奶制品、飲料等也富含抗生素,從而逐步形成了一個(gè)越來(lái)越大的對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的群體。這導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)應(yīng)用高級(jí)抗生素———耐藥性更強(qiáng)———再用更高級(jí)的抗生素的惡性循環(huán)。
央視視頻:濫用抗生素的危害
抗生素合理應(yīng)用
合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗生素,即在安全的前提下確保有效,是合理使用抗生素的基本原則。臨床醫(yī)師都應(yīng)基本了解抗生素在應(yīng)用過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)??股卦谂R床上應(yīng)用量大、面廣、品種多、更新快、各類(lèi)藥品之間相互作用關(guān)系復(fù)雜,聯(lián)合用藥日趨增多,預(yù)防用藥日趨廣泛。合理使用抗生素需具體分析制定個(gè)體化治療方案。
抗生素的吸收、分布和排泄
不同的抗生素在人體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)化、分布和排泄的過(guò)程不同,所以合理運(yùn)用抗生素,還應(yīng)根據(jù)各種藥物的特點(diǎn)來(lái)選擇,使其效用最大化:
吸收:不同的抗菌藥物,吸收程度和速率亦不相同,一般口服1~2小時(shí),或肌注30分鐘~1小時(shí)后藥物吸收入血,血藥濃度達(dá)到最高峰??诜胀耆目股赜?a href="/w/%E9%98%BF%E8%8E%AB%E8%A5%BF%E6%9E%97" title="阿莫西林">阿莫西林、氯潔霉素、氯林可霉素、氯霉素、利福平、強(qiáng)力霉素和頭孢立新等,口服后一般均可吸收給藥量的80%~90%;青霉素類(lèi)易被胃酸破壞,口服苯唑青霉素類(lèi)、先鋒霉素類(lèi)可被胃酸破壞,口服后只吸收給藥量的30%~40%;氨基糖甙類(lèi)、多粘菌素類(lèi)、萬(wàn)古霉素、兩性霉素B等等,其口服后吸收更少,約為口服量的0.5%~3.0%。由于各類(lèi)抗生素的吸收差異較大,故在治療輕、中度感染時(shí),可選用病原菌對(duì)其敏感、口服易吸收的抗生素,而對(duì)較重的、深部的感染則采用肌肉注射或靜脈點(diǎn)滴給藥,以避免口服胃酸等因素對(duì)吸收的影響。
基本原則
- 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證凡屬可用可不用的盡量不用,而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對(duì)性外,還必須掌握藥物的不良反應(yīng)和體內(nèi)過(guò)程與療效的關(guān)系。
- 發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度懷疑為細(xì)菌感染者外,發(fā)熱原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易檢出,且使臨床表現(xiàn)不典型,影響臨床確診,延誤治療。
- 病毒性或估計(jì)為病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素對(duì)各種病毒性感染并無(wú)療效,對(duì)麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療是無(wú)害無(wú)益的。咽喉炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定為細(xì)菌感染者外,一般不采用抗生素。
- 皮膚、粘膜局部盡量避免反應(yīng)應(yīng)用抗生素因用后易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)且易導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外,其它抗生素特別是青霉素G的局部應(yīng)用盡量避免。在眼粘膜及皮膚燒傷時(shí)應(yīng)用抗生素要選擇告辭適合的時(shí)期和合適的劑量。
- 嚴(yán)格控制預(yù)防用抗生素的范圍在下列情況下可采用預(yù)防治療:
- 風(fēng)濕熱病人,定期采用青霉素G,以消滅咽部溶血鏈球菌,防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。
- 風(fēng)濕性或先天性心臟病進(jìn)行手術(shù)前后用青霉素G或其它適當(dāng)?shù)目股?,以防?a href="/w/%E4%BA%9A%E6%80%A5%E6%80%A7%E7%BB%86%E8%8F%8C%E6%80%A7%E5%BF%83%E5%86%85%E8%86%9C%E7%82%8E" title="亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎">亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。
- 感染灶切除時(shí),依治病菌的敏感性而選用適當(dāng)?shù)目股亍?/li>
- 戰(zhàn)傷或復(fù)合外傷后,采用青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽。
- 結(jié)腸手術(shù)前采用卡那霉素,新霉素等作腸道準(zhǔn)備。
- 嚴(yán)重燒傷后,在植皮前應(yīng)用青霉素G消滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌感染?;虬磩?chuàng)面細(xì)菌和藥敏結(jié)果采用適當(dāng)?shù)目股胤乐?a href="/w/%E8%B4%A5%E8%A1%80%E7%97%87" title="敗血癥">敗血癥的發(fā)生。
- 慢性支氣管炎及支氣管擴(kuò)張癥患者,可在冬季預(yù)防性應(yīng)用抗生素(限于門(mén)診)。
- 顱腦術(shù)前1天應(yīng)用抗生素,可預(yù)防感染。
- 強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過(guò)程中,應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到人體防御機(jī)制的重要性,不能過(guò)分依賴(lài)抗生素的功效而忽視了人體內(nèi)在的因素,當(dāng)人體免疫球蛋白的質(zhì)量和數(shù)量不足、細(xì)胞免疫功能低下,或吞噬細(xì)胞性能與質(zhì)量不足時(shí),抗生素治療則難以秦效。因此,在應(yīng)用抗生素的同進(jìn)應(yīng)盡最大努力使病人全身狀況得到改善;采取各種綜合措施,以提高機(jī)體低抗能力,如降低病人過(guò)高的體溫;注意飲食和休息;糾正水、電解質(zhì)和堿平衡失調(diào);改善微循環(huán);補(bǔ)充血容量;以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。
選擇有效藥物
(一)掌握抗菌譜:務(wù)必使所選藥物抗菌譜與所感染的微生物相適應(yīng)。例如,青霉素的抗菌譜主要包括一些球菌和某些革蘭陽(yáng)性桿菌。鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,它對(duì)青霉素由一定程度的敏感性,所以在適當(dāng)情況選擇青霉素。也可以考慮紅霉素、第一代頭孢菌素或其他適當(dāng)?shù)乃幬铩f溓蚓腥静灰擞?a href="/w/%E5%BA%86%E5%A4%A7%E9%9C%89%E7%B4%A0" title="慶大霉素">慶大霉素,因?yàn)殒溓蚓鷮?duì)氨基糖苷類(lèi)抗生素常常是不敏感的,因而無(wú)效。
(二)注意耐藥性:隨著抗生素大量使用,細(xì)菌的耐藥菌株增多。如葡萄球菌的多數(shù)菌株對(duì)青霉素G、氨芐西林和抗假單胞菌青霉素耐藥。淋球菌耐青霉素類(lèi)藥物的菌株也日益增多。一些曾經(jīng)有效的藥物逐漸失效或減效。在沒(méi)有明確病原微生物時(shí)可以使用廣譜抗生素,如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性。
(三)考慮藥物的吸收、分布等特性:透過(guò)血腦屏障的藥物,比如氯霉素、磺胺、青霉素、氨芐西林等可用于中樞感染。而氨基糖苷類(lèi)抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等不容易透過(guò),則只適宜用于中樞以外的感染。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)在膽汁中的濃度高于血液濃度,對(duì)治療膽道感染有利。但氨基糖苷類(lèi)的膽汁濃度很低,因此不作為膽道感染治療用藥。青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類(lèi)在尿液中濃度甚高,對(duì)于敏感菌所致的尿路感染只要用低劑量就有效。
用量
不同劑量的抗生素所產(chǎn)生的治療作用是不同的。一般情況下,在一定范圍內(nèi)劑量越大,藥物在體內(nèi)濃度越高,療效也越顯著。人們?cè)诳股赜昧可系某R?jiàn)失誤是:對(duì)較嚴(yán)重感染疾病每次用藥量不足,或每次用藥間隔時(shí)間過(guò)長(zhǎng),或用藥見(jiàn)效而減用、停用,使體內(nèi)病菌死灰復(fù)燃,故難獲佳效。所以,使用抗生素時(shí)應(yīng)注意足量、按時(shí)。即每日4次應(yīng)每隔6h給藥,每日3次應(yīng)每隔8h(而不是每餐飯后)給藥;即使獲得療效,也應(yīng)按照足量用藥,一般應(yīng)以5~7天為一療程。
用法
抗生素使用方法正確與否,直接影響療效。不同的抗生素的吸收程度和速率亦不相同。人們?cè)谧杂每股貢r(shí),絕大多數(shù)圖方便采取口服給藥。這對(duì)某些特定部位感染和較為嚴(yán)重的感染療效不佳。所以,對(duì)感染性高熱、扁桃體化膿性感染、嚴(yán)重支氣管炎、嚴(yán)重急性胃腸炎等常見(jiàn)疾病以及特定部位感染如中耳炎、附件炎、膽囊炎等,最好選用肌肉注射或靜脈滴注抗生素,才能迅速控制感染,避免貽誤病情。
防止不良反應(yīng)
不良反應(yīng)的發(fā)生只要有幾個(gè)方面: 1.不適當(dāng)增大劑量或給藥次數(shù);
2.不適當(dāng)聯(lián)合用藥:同類(lèi)藥物聯(lián)合用藥,抗菌作用加強(qiáng),毒副作用也增強(qiáng)。比如氨基糖苷類(lèi)中同類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用,常導(dǎo)致其耳毒性、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯毒性加強(qiáng)。不同類(lèi)的藥物聯(lián)合應(yīng)用也可導(dǎo)致某些毒性加強(qiáng),比如氨基糖苷類(lèi)和強(qiáng)利尿劑合用可導(dǎo)致耳毒性加強(qiáng);氨基糖苷類(lèi)合用頭孢菌素可導(dǎo)致腎毒性加強(qiáng)。臨床用藥必須考慮藥物的不良反應(yīng),爭(zhēng)取在保持療效的同時(shí),減少不必要的不良反應(yīng)。
3.不合理的該藥方法:氨基糖苷類(lèi)若進(jìn)入血流過(guò)快,可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng),因此這類(lèi)藥物不能靜脈注射。
4.過(guò)敏反應(yīng):許多抗生素可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng),甚至發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏性休克等。為了防止過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生,用藥前應(yīng)了解既往藥物過(guò)敏史。必要時(shí)可進(jìn)行皮膚敏感試驗(yàn)加以判斷。
抗菌藥物臨床應(yīng)用的分級(jí)管理
參看:抗菌藥物臨床應(yīng)用的分級(jí)管理
中華人民共和國(guó)自2012年8月1日起施行《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》,依辦法抗菌藥物臨床應(yīng)用實(shí)行分級(jí)管理。
醫(yī)學(xué)視頻:各類(lèi)抗生素臨床上的合理應(yīng)用
抗生素的使用誤區(qū)
抗生素等于消炎藥
抗生素不是直接針對(duì)炎癥來(lái)發(fā)揮作用的,而是針對(duì)引起炎癥的微生物,是殺滅微生物的,而消炎藥是針對(duì)炎癥的,比如常用的阿斯匹林等非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥。
多數(shù)人誤以為抗生素可以治療一切炎癥。實(shí)際上抗生素僅適用于由細(xì)菌引起的炎癥,而對(duì)由病毒引起的炎癥無(wú)效。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織的淤血、紅腫、疼痛、過(guò)敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等,都不宜使用抗生素來(lái)進(jìn)行治療。
抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥,對(duì)病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無(wú)益。
抗生素可預(yù)防感染
抗生素是針對(duì)引起炎癥的微生物,是殺滅微生物的。沒(méi)有預(yù)防感染的作用,相反,長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)引起細(xì)菌耐藥。
廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素
抗生素使用的原則是能用窄譜的不用廣譜,能用低級(jí)的不用高級(jí)的,用一種能解決問(wèn)題的就不用兩種,輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。在沒(méi)有明確病原微生物時(shí)可以使用廣譜抗生素,如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性。
新的抗生素比老的好,貴的比便宜的好
其實(shí)每種抗生素都有自身的特性,優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)各不相同。一般要因病、因人選擇,堅(jiān)持個(gè)體化給藥。例如,紅霉素是老牌抗生素,價(jià)格很便宜,它對(duì)于軍團(tuán)菌和支原體感染的肺炎具有相當(dāng)好的療效,而價(jià)格非常高的碳青霉烯類(lèi)的抗生素和三代頭孢菌素對(duì)付這些病就不如紅霉素。而且,有的老藥藥效比較穩(wěn)定,價(jià)格便宜,不良反應(yīng)較明確。
另一方面,新的抗生素的誕生往往是因?yàn)槔系目股匕l(fā)生了耐藥,如果老的抗生素有療效,應(yīng)當(dāng)使用老的抗生素。
使用抗生素的種類(lèi)越多,越有效
聯(lián)合使用抗生素容易產(chǎn)生一些毒副作用、或者細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥性。所以合并用藥的種類(lèi)越多,由此引起的毒副作用、不良反應(yīng)發(fā)生率就越高。一般來(lái)說(shuō),為避免耐藥和毒副作用的產(chǎn)生,能用一種抗生素解決的問(wèn)題絕不應(yīng)使用兩種。
感冒就用抗生素
病毒或者細(xì)菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒屬于病毒性感冒,細(xì)菌引起的感冒屬于細(xì)菌性感冒??股刂粚?duì)細(xì)菌性感冒有用。
其實(shí),很多感冒都屬于病毒性感冒。嚴(yán)格意義上講,對(duì)病毒性感冒并沒(méi)有什么有效的藥物,只是對(duì)癥治療,而不需要使用抗生素。大家可能都有過(guò)這種經(jīng)歷,感冒以后習(xí)慣性在藥店買(mǎi)一些感冒藥,同時(shí)加一點(diǎn)抗生素來(lái)使用。實(shí)際上抗生素在這個(gè)時(shí)候是沒(méi)有用處的,是浪費(fèi)也是濫用。
發(fā)燒就用抗生素
抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥發(fā)熱,對(duì)病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無(wú)益。咽喉炎、上呼吸道感染者多為病毒引起,抗生素?zé)o效。
此外,就算是細(xì)菌感染引起的發(fā)熱也有多種不同的類(lèi)型,不能盲目地就使用頭孢菌素等抗生素。比如結(jié)核引起的發(fā)熱,如果盲目使用抗生素而耽誤了正規(guī)抗癆治療會(huì)貽誤病情。最好還是在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。
頻繁更換抗生素
抗生素的療效有一個(gè)周期問(wèn)題,如果使用某種抗生素的療效暫時(shí)不好,首先應(yīng)當(dāng)考慮用藥時(shí)間不足。此外,給藥途徑不當(dāng)以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素也可影響抗生素的療效。如果與這些因素有關(guān),只要加以調(diào)整,療效就會(huì)提高。
頻繁更換藥物,會(huì)造成用藥混亂,從而傷害身體。況且,頻繁換藥很容易使細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)多種藥物的耐藥性。
一旦有效就停藥
前面我們知道,抗生素的使用有一個(gè)周期。用藥時(shí)間不足的話,有可能根本見(jiàn)不到效果;即便見(jiàn)了效,也應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下服夠必須的周期。如果有了一點(diǎn)效果就停藥的話,不但治不好病,即便已經(jīng)好轉(zhuǎn)的病情也可能因?yàn)闅堄嗉?xì)菌作怪而反彈。
同樣地,一旦見(jiàn)效就停藥,癥狀復(fù)發(fā)再次用藥,如此反反復(fù)復(fù),相當(dāng)于增加了藥物對(duì)細(xì)菌的自然選擇時(shí)間,也會(huì)使細(xì)菌對(duì)這種藥物產(chǎn)生抗藥性。
抗生素的毒性反應(yīng)
與抗生素的毒性反應(yīng)臨床較多見(jiàn),如及時(shí)停藥可緩解和恢復(fù),但部分亦可造成嚴(yán)重后果。抗生素的毒性反應(yīng)主要有以下幾方面:
- 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng);氨基糖甙類(lèi)損害第八對(duì)腦神經(jīng),引起耳鳴、眩暈、耳聾;大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯,表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。
- 造血系統(tǒng)毒性反應(yīng);氯霉素可引起再障性貧血;氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時(shí)可引起粒細(xì)胞缺乏癥。慶大霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅳ、先鋒霉素Ⅴ、先鋒霉素Ⅵ可引起白細(xì)胞減少,頭孢菌素類(lèi)偶致紅細(xì)胞增多或白細(xì)胞增多,血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增加。
- 肝、腎毒性反應(yīng):妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高,多數(shù)頭孢菌素類(lèi)大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸脂酶Ⅰ和堿性磷酸脂酶Ⅱ、多粘菌素類(lèi)、氨基甙類(lèi)及磺胺藥可引起腎小管損害。
- 胃腸道反應(yīng):口服抗生素后可引起胃部不適,如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類(lèi)中尤以金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)中以紅霉素類(lèi)最重,麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類(lèi)和利福平偶可致胃潰瘍。
- 長(zhǎng)期服用抗生素可導(dǎo)致錯(cuò)殺體內(nèi)正常的益生菌群,造成腸道失調(diào),從而引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)。可選用金雙歧(雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片)補(bǔ)充被抗生素錯(cuò)殺的體內(nèi)正常益生菌群,避免因服用抗生素造成腸道失調(diào)引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)。
- 抗生素可致菌群失調(diào),引起維生素B族缺乏和維生素K缺乏;也可引起二重感染,如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的偽膜性腸炎最多見(jiàn),其次是先鋒霉素Ⅳ和先鋒霉素Ⅴ。急性出血性腸炎主要由半合成青霉素引起,以氨芐青霉素引起的機(jī)會(huì)最多。另外,長(zhǎng)期口服大劑量新霉素和應(yīng)用卡那霉素引起腸粘膜退行性變,導(dǎo)致吸收不良綜合癥,使嬰兒腹瀉和長(zhǎng)期體重不增,應(yīng)預(yù)重視。少數(shù)人用抗生素后引起肛門(mén)瘙癢及肛周糜爛,停藥后癥狀可消失。
- 抗生素的過(guò)敏反應(yīng)一般分為過(guò)敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應(yīng)性心肌損害等。
- 抗生素后遺效應(yīng)是指停藥后的后遺生物效應(yīng),如鏈霉素引起的永久性耳聾。許多化療藥可引起“三致”作用。利福平的致畸率為4.3%,氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。
抗生素對(duì)營(yíng)養(yǎng)的影響
- 青霉素長(zhǎng)時(shí)間使用可引起低血鉀。
- 頭孢菌素對(duì)腎臟有損,并可引起低血鉀及胃粘膜損傷,導(dǎo)致維生素K缺乏。
- 慶大霉素長(zhǎng)期服用,可致低鉀血癥,鈣、鎂吸收下降,維生素K合成減少。
- 四環(huán)素類(lèi)抗生素(如四環(huán)素、金霉素、強(qiáng)力霉素等)可以與某些元素(如銅、鐵、鋅、錳、鈷、鈣、鎂等)結(jié)合形成不易被吸收的化合物,降低機(jī)體對(duì)藥物及營(yíng)養(yǎng)素的吸收。牛奶中含這些元素較多,所以服四環(huán)素類(lèi)藥時(shí)不宜食用牛奶。
- 氯霉素可引起缺鐵性貧血,降低葉酸、維生素B12水平,導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。
- 抗菌增效劑——甲氧芐胺嘧啶(TMP)可導(dǎo)致葉酸缺乏,長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血、血小板減少和白細(xì)胞減少,所以應(yīng)及時(shí)查血象。
抗生素的聯(lián)合使用
聯(lián)合用藥的指征是:病情特別嚴(yán)重,如敗血癥或化膿性腦膜炎等;多種細(xì)菌混合感染,單用一種抗生素達(dá)到血液有效濃度所需藥量太大,患者不能耐受其毒副反應(yīng)時(shí),加用另一種抗生素可減少該藥的藥量,以達(dá)到同樣療效。
現(xiàn)代臨床藥理學(xué)認(rèn)為,聯(lián)合使用抗生素可以出現(xiàn)以下四種情況:
- 增強(qiáng)作用:兩種抗生素聯(lián)用時(shí)的效果大于兩種抗生素單獨(dú)使用時(shí)的效果之和;
- 相加作用:兩種抗生素聯(lián)用時(shí)的效果等于分別使用兩種抗生素效果之和;
- 無(wú)關(guān)作用:兩種抗生素聯(lián)用的效果,僅相當(dāng)于其中一種具有較強(qiáng)作用的抗生素的效果;
- 拮抗作用:兩種抗生素聯(lián)用時(shí)的效果反而小于它們分別使用時(shí)的效果之和。
臨床實(shí)踐證明,兩種殺菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí),其產(chǎn)生增強(qiáng)作用的機(jī)會(huì)較多,比如青霉素聯(lián)用慶大霉素,克林霉素聯(lián)用紅霉素,頭孢霉素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為增強(qiáng)作用,主要是由于青霉素和頭孢菌素抑制了敏感細(xì)菌的細(xì)胞壁合成,慶大霉素、紅霉素和氯霉素抑制了敏感細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而使細(xì)菌死亡之故。而兩種抑菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)卻會(huì)產(chǎn)生相加作用,比如紅霉素聯(lián)用氯霉素,紅霉素聯(lián)用四環(huán)素,或四環(huán)素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為相加作用,主要是由于它們均是通過(guò)抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的快速抑菌劑。
而殺菌性與抑菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí),一般多表現(xiàn)為無(wú)關(guān)作用或拮抗作用,比如青霉素聯(lián)用紅霉素、四環(huán)素或氯霉素等。這是因?yàn)榍嗝顾厥强焖贇⒕钥股?,?duì)處于繁殖期的細(xì)菌作用最強(qiáng),而紅霉素、四環(huán)素和氯霉素則是快速抑菌性抗生素,可快速抑制敏感細(xì)菌的繁殖,如果把它們與青霉素聯(lián)用,則可導(dǎo)致青霉素“無(wú)菌可殺”,無(wú)形中削弱了青霉素的殺菌能力,反之亦然。
有臨床藥學(xué)工作者作過(guò)統(tǒng)計(jì),聯(lián)合使用抗生素時(shí),約60%~70%的情況下都表現(xiàn)為無(wú)關(guān)作用或相加作用;約20%~25%的情況下表現(xiàn)為增強(qiáng)作用;約10%~15%的情況下表現(xiàn)為相互拮抗作用。由此可見(jiàn),聯(lián)合使用抗生素有利有弊,甚至弊大于利。因此,在臨床工作中,使用抗生素治療感染性疾病時(shí),凡使用一種抗生素能夠達(dá)到治療目的時(shí),不要使用第二種和第三種。只有這樣,才符合有效、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)和降低不良反應(yīng)發(fā)生率的原則。只有對(duì)那些感染特別嚴(yán)重、估計(jì)有兩種以上細(xì)菌合并感染或估計(jì)使用一種抗生素難以控制的感染時(shí),才考慮聯(lián)合使用相應(yīng)的抗生素。
抗生素與抗菌藥
抗生素和抗菌藥都是指一類(lèi)抑制或殺滅微生物或細(xì)菌的藥物,這兩個(gè)名詞常被混用,但從專(zhuān)業(yè)角度講,這兩個(gè)名詞是有明顯區(qū)別的。
抗生素(an-tibiotics)原意是指這樣的一種化學(xué)物質(zhì),它由某種有機(jī)體(一般來(lái)說(shuō)是某種微生物)所產(chǎn)生,在稀釋狀態(tài)下,對(duì)別種微生物有抑制或殺滅作用??股匾罁?jù)它們的作用對(duì)象以及功能的不同,可分為抗細(xì)菌作用、抗病毒作用、抗真菌作用等。比如由青霉菌屬所產(chǎn)生的青霉素,以及頭孢菌素、鏈霉素等是抗細(xì)菌的抗生素;治療單純性皰疹的阿糖腺苷是抗病毒的抗生素藥;兩性霉素B既有抗原生動(dòng)物感染的抗生素。
抗菌藥(antibacte-rials)是指一類(lèi)對(duì)細(xì)菌有抑制或殺滅作用的藥物,除部分抗生素外,還包括合成的抗菌素,比如磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等。青霉素、鏈霉素等抗細(xì)菌作用的抗生素也是抗菌藥。
抗生素和抗菌藥都是化療藥品,同屬于抗微生物類(lèi)藥(an-timicrobial drugs)或抗感染藥(anti-infective drugs)。
雖是如此,國(guó)內(nèi)外都有人認(rèn)為,如此將抗生素和抗菌藥進(jìn)行嚴(yán)格區(qū)分已無(wú)多大意義,因?yàn)樵瓉?lái)來(lái)源于微生物的抗生素現(xiàn)在大都來(lái)源于人工合成或半合成,因此主張凡是抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖或殺滅細(xì)菌的藥物都可稱(chēng)之為抗生素或抗菌藥,比如不列顛百科辭典就把喹諾酮類(lèi)列為抗生素(antibiotics)。但早期抗菌藥磺胺類(lèi)一般按習(xí)慣仍稱(chēng)為抗菌藥,而不稱(chēng)抗生素。
也有人主張,只要母體結(jié)構(gòu)與自然抗生素相近,不論天然、合成還是半合成抗微生物藥,都可稱(chēng)為抗生素,否則為非抗生素。
參看
- 傳染病
- 抗菌消炎類(lèi)藥品列表
- 《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》- 抗生素
- 《默克家庭診療手冊(cè)》- 抗生素
- 抗菌藥物
- 抗菌藥物臨床應(yīng)用的分級(jí)管理
- 抗生素類(lèi)藥品列表
- 農(nóng)用抗生素
- 抗生素效價(jià)
- 抗腫瘤抗生素
- 抗酶菌抗生素
- 新抗生素
- 醫(yī)院藥學(xué)/抗生素的合理應(yīng)用
- 醫(yī)院藥學(xué)/抗生素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)及相互作用
- 廣譜抗生素
- 青霉素類(lèi)抗生素
- Β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素
- 四環(huán)素類(lèi)抗生素
- 利福霉素類(lèi)抗生素
- 多肽類(lèi)抗生素
- 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素
- 頭孢菌素類(lèi)抗生素
- 氯霉素類(lèi)抗生素
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