傳染性單核細(xì)胞增多癥

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傳染性單核細(xì)胞增多癥（Infectious mononucleosis）是由EB病毒（EBV）所致的急性自限性傳染病。其臨床特征為發(fā)熱，咽喉炎，淋巴結(jié)腫大，外周血淋巴細(xì)胞顯著增多并出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，嗜異性凝集試驗(yàn)陽性，感染后體內(nèi)出現(xiàn)抗EBV抗體?！　?/p>

1 病原學(xué)
2 流行病學(xué)
3 發(fā)病機(jī)理
4 病理改變
5 臨床表現(xiàn)
6 輔助檢查
- 6.1 實(shí)驗(yàn)室檢查
7 診斷
- 7.1 傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)
8 鑒別診斷
9 并發(fā)癥
10 治療
11 預(yù)后
12 預(yù)防
- 12.1 傳染性單核細(xì)胞增多癥的注意事項(xiàng)
13 參看
14 健康問答網(wǎng)關(guān)于傳染性單核細(xì)胞增多癥的相關(guān)提問

病原學(xué)

EBV屬皰疹病毒群。1964年由Epstein、Barr等從非洲惡性淋巴瘤的細(xì)胞培養(yǎng)中首先發(fā)現(xiàn)。病毒呈球形，直徑約180nm，衣殼表面附有脂蛋白包膜，核心為雙股DNA。

本病毒對(duì)生長(zhǎng)要求極為特殊，故病毒分離較困難。但在培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞中用免疫熒光或電鏡法可檢出本病毒。EBV有嗜B細(xì)胞特性并可作為其致裂原，使B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)為淋巴母細(xì)胞。

EBV有五種抗原成分，即病毒衣殼抗原（VcA）、膜抗原（MA）、早期抗原（EA）、補(bǔ)體結(jié)合抗原（可溶性抗原S）和核抗原（EBNA）。各種抗原均能產(chǎn)生相應(yīng)的抗體?！　?/p>

流行病學(xué)

（一）傳染源帶毒者及病人為本病的傳染源。健康人群中帶毒率約為15%。

（二）傳播途徑 80%以上患者鼻咽部有EB病毒存在，恢復(fù)后15～20%可長(zhǎng)期咽部帶病毒。經(jīng)口鼻密切接觸為主要傳播途徑，也可經(jīng)飛沫及輸血傳播。

（三）易感人群人群普遍易感，但兒童及青少年患者更多見。6歲以下幼兒患本病時(shí)大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病。15歲以上感染則多呈典型發(fā)病。病后可獲持久免疫，第二次發(fā)病不常見?！　?/p>

發(fā)病機(jī)理

其發(fā)病原理尚未完全闡明。病毒進(jìn)入口腔先在咽部的淋巴組織內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，繼而侵入血循環(huán)而致病毒血癥，并進(jìn)一步累及淋巴系統(tǒng)的各組織和臟器。因B細(xì)胞表面具EB病毒的受體，故先受累，導(dǎo)致B細(xì)胞抗原性改變，繼而引起T細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng)，后者可直接對(duì)抗被EB病毒感染的B細(xì)胞。周圍血中的異常淋巴細(xì)胞主要是T細(xì)胞?！　?/p>

病理改變

對(duì)本病的病理變化尚了解不多。其基本的病毒特征是淋巴組織的良性增生。淋巴結(jié)腫大但并不化膿，肝、脾、心肌、腎、腎上腺、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均可受累，主要為異常的多形性淋巴細(xì)胞侵潤?！　?/p>

臨床表現(xiàn)

潛伏期5～15天，一般為9～11天。起病急緩不一。約40%患者有前驅(qū)癥狀，歷時(shí)4～5天，如乏力、頭痛、納差、惡心、稀便、畏寒等，本病的癥狀雖多樣化，但大多數(shù)可出現(xiàn)較典型的癥狀。

（一）發(fā)熱高低不一，多在38～40℃之間。熱型不定。熱程自數(shù)日至數(shù)周，甚至數(shù)月?？砂橛?a href="/w/%E5%AF%92%E6%88%98" title="寒戰(zhàn)">寒戰(zhàn)和多汗。中毒癥狀多不嚴(yán)重。

（二）淋巴結(jié)腫大見于70%的患者。以頸淋巴結(jié)腫大最為常見，腋下及腹股溝部次之。直徑1～4cm，質(zhì)地中等硬，分散，無明顯壓痛，不化膿、雙側(cè)不對(duì)稱等為其特點(diǎn)。消退需數(shù)周至數(shù)月。腸系膜淋巴結(jié)腫大引起腹痛及壓痛。

（三）咽痛雖僅有半數(shù)患者主訴咽痛，但大多數(shù)病例可見咽部充血，少數(shù)患者咽部有潰瘍及偽膜形成，可見出血點(diǎn)。齒齦也可腫脹或有潰瘍。喉和氣管的水腫和阻塞少見。

（四）肝脾腫大僅10%患者出現(xiàn)肝腫大，肝功能異常者則可達(dá)2/3。少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疸，但轉(zhuǎn)為慢性和出現(xiàn)肝功能衰竭少見。50%以上患者有輕度脾腫大，偶可發(fā)生脾破裂。檢查時(shí)應(yīng)輕按以防脾破裂。

（五）皮疹約10%左右的病例在病程1～2周出現(xiàn)多形性皮疹，為淡紅色斑丘疹，亦可有麻疹樣、猩紅熱樣、蕁麻疹樣皮疹，多見于軀干部，一周內(nèi)隱退，無脫屑。

（六）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀見于少數(shù)嚴(yán)重的病例。可表現(xiàn)為無菌性腦膜炎，腦炎及周圍神經(jīng)根炎等。90%以上可恢復(fù)。

病程多為1～3周，少數(shù)可遷延數(shù)月。偶有復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時(shí)病程短，病情輕。本病預(yù)后良好，病死率僅為1～2%，多系嚴(yán)重并發(fā)癥所致。　　

輔助檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查

1.血象病初起時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以正常。發(fā)病后10～12天白細(xì)胞總數(shù)常有升高，高者可達(dá)3萬～6萬/mm3，第3周恢復(fù)正常。在發(fā)病的第1～21天可出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞（10%～20%或更多），依其細(xì)胞形態(tài)可分為泡沫型、不規(guī)則型、幼稚型等三型。這種異常細(xì)胞可能起源于T細(xì)胞，亦可見于其他病毒性疾病，如病毒性肝炎、流行性出血熱、水痘、腮腺炎等，但其百分比一般低于10%。血小板計(jì)數(shù)可減少，極個(gè)別患者有粒細(xì)胞缺乏或淋巴細(xì)胞減少，可能與人體異常免疫反應(yīng)有關(guān)。

2.骨髓象缺乏診斷意義，但可除外其他疾病如血液病等?？捎挟惓Ａ馨图?xì)胞出現(xiàn)（有認(rèn)為可能為周圍血液稀釋所致）。中性粒細(xì)胞核左移，網(wǎng)狀細(xì)胞可能增生。

3.嗜異性凝集試驗(yàn) 嗜異性凝集試驗(yàn)的陽性率達(dá)80%～90%，其原理是病人血清中常含有屬于IgM啫異性抗體，可和綿羊紅細(xì)胞或馬紅細(xì)胞凝集。抗體在體內(nèi)持續(xù)的時(shí)間平均為2～5個(gè)月。較晚出現(xiàn)啫異性抗體者常常恢復(fù)較慢。少數(shù)病例（約10%）的嗜異性凝集試驗(yàn)始終陰性，大多屬輕型，尤以兒童患者為多。

正常人、血清病患者以及少數(shù)患淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞瘤、單核細(xì)胞白血病、結(jié)核病等患者，其嗜異性凝集試驗(yàn)也可呈陽性結(jié)果（除血清病外，抗體效價(jià)均較低），但可用豚鼠腎和牛紅細(xì)胞吸收試驗(yàn)加以鑒別。正常人和上述各種患者（血清病患者除外），血中嗜異性抗體可被豚鼠腎完全吸收或被牛紅細(xì)胞部分吸收，而本病患者血中嗜異性抗體可被豚鼠腎部分吸收和牛紅細(xì)胞完全吸收，而血清病患者血中抗體可被兩者完全吸收。嗜異性凝集素效價(jià)從1∶50～1∶224均具有臨床價(jià)值，一般認(rèn)為其效價(jià)在1∶80以上具診斷價(jià)值。若逐周測(cè)定效價(jià)上升4倍以上，則意義更大。近年來采用玻片凝集法，用馬紅細(xì)胞代替綿羊紅細(xì)胞，出結(jié)果較試管法快，比較靈敏。

4.EB病毒抗體測(cè)定人體受EB病毒感染后，可以產(chǎn)生膜殼抗體、抗膜抗體、早期抗體、中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體、病毒相關(guān)核抗體等，各種抗體出現(xiàn)的時(shí)間與意義詳見表11-15。

5.其他 EB病毒培養(yǎng)很少用于臨床。測(cè)定血清中牛紅細(xì)胞溶血素具診斷價(jià)值（效價(jià)在1∶400以上）。本病急性期尚可測(cè)到自身抗體，如抗i抗體（抗原i僅有于胎兒細(xì)胞內(nèi)）、抗核抗體等?？筰冷凝集效價(jià)高時(shí)可致自身溶血性貧血?！　?/p>

診斷

散發(fā)病例易被忽視，診斷以臨床癥狀、典型血象以及陽性嗜異性凝集試驗(yàn)為主要依據(jù)，尤以后二者較為重要，當(dāng)出現(xiàn)流行時(shí)，流行病學(xué)資料有重大參考價(jià)值。

在開展血清學(xué)檢查有困難時(shí)，根據(jù)血象結(jié)合臨床也可作出診斷。臨床表現(xiàn)雖以高熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)腫大等比較常見，但并非必有。血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶在病程中大多升高，即使無黃疸者亦然，值得重視。典型血象及嗜異性凝集試驗(yàn)在病程的第2天即有改變或呈陽性，但顯著變化一般見于第1～2周間，嗜異性凝集試驗(yàn)甚或在數(shù)月后始升達(dá)有意義的水平，故必須強(qiáng)調(diào)多次重復(fù)檢查的重要性，1～2次陰性結(jié)果不能否定診斷?！?/p>

傳染性單核細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.臨床表現(xiàn)： ①發(fā)熱；②咽炎；③淋巴結(jié)腫大；④肝脾腫大；⑤ 皮疹。

2.實(shí)驗(yàn)室檢查：①淋巴細(xì)胞比例增多，異型淋巴細(xì)胞超過10％；②嗜異凝集試驗(yàn)陽性；③抗EB 病毒抗體VCA-IgM 陽性。

3.除外傳單綜合征周圍血中出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞，但嗜異凝集試驗(yàn)陰性。具備上述“1”中任何3 項(xiàng)，“2”中任何2 項(xiàng)，再加“3”可確診。

鑒別診斷

巨細(xì)胞病毒病的臨床表現(xiàn)酷似本病，該病肝、脾腫大是由于病毒對(duì)靶器官細(xì)胞的作用所致，傳染性單核細(xì)胞增多癥則與淋巴細(xì)胞增殖有關(guān)。巨細(xì)胞病毒病中咽痛和頸淋巴結(jié)腫大較少見，血清中無嗜異性凝集素及EB病毒抗體，確診有賴于病毒分離及特異性抗體測(cè)定。本病也需與急性淋巴細(xì)胞性白血病相鑒別，骨髓細(xì)胞學(xué)檢查有確診價(jià)值。兒童中本病尚需與急性感染性淋巴細(xì)胞增多癥鑒別，后者多見于幼兒，大多有上呼吸道癥狀，淋巴結(jié)腫大少見，無脾腫大；白細(xì)胞總數(shù)增多，主要為成熟淋巴細(xì)胞，異常血象可維持4～5周；嗜異性凝集試驗(yàn)陰性，血清中無EB病毒抗體出現(xiàn)。此外本病尚應(yīng)與甲型病毒性肝炎和鏈球菌所致的滲出性扁桃體炎鑒別?！?　　

并發(fā)癥

（一）呼吸系統(tǒng) 約30%患者可并發(fā)咽部細(xì)菌感染。5%左右患者可出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。

（二）泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥部分患者可出現(xiàn)水腫、蛋白尿、尿中管型及血尿素氮增高等類似腎炎的變化，病變多為可逆性。

（三）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥并發(fā)心肌炎者約占6%，心電圖示T波倒置、低平及P-R間期延長(zhǎng)。

（四）神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥可出現(xiàn)腦膜炎、腦膜腦炎、周圍神經(jīng)病變，發(fā)生率約為1%。

其它并發(fā)癥有脾破裂、溶血性貧血、胃腸道出血、腮腺腫大等?！　?　　

治療

本病無特異性治療，以對(duì)癥治療為主，患者大多能自愈。當(dāng)并發(fā)細(xì)菌感染時(shí)，如咽部、扁桃體的β-溶血性鏈球菌感染可選用青霉素G、紅霉素等抗生素，有人認(rèn)為使用甲硝唑（滅滴靈）或氯林可霉素也有一定效果。

腎上腺皮質(zhì)激素可用于重癥患者，如咽部、喉頭有嚴(yán)重水腫，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、血小板減少性紫癜、心肌炎、心包炎等，可改善癥狀，消除炎癥。但一般病例不宜采用。

1．西醫(yī)藥治療

(1)高熱病人酌情補(bǔ)液。

(2)休克者給予補(bǔ)充血容量及血管活性藥物治療。

(3)出血者給予止血藥物。

(4)腦水腫者給予甘露醇脫水。

2．中醫(yī)藥治療

(1)發(fā)熱期：惡寒發(fā)熱，頭身疼痛，嘔吐腹瀉，舌紅苔黃膩，脈浮數(shù)或濡數(shù)。治法：解表清氣，化濕清熱。

(2)出疹期及出血：高熱煩渴，斑疹外發(fā)，皮膚淤斑淤點(diǎn)，便血，嘔葉腹痛等，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。治法：清熱瀉火，涼血解毒。

(3)休克期：面白肢冷，煩躁不安，體溫下降，血壓下降，脈細(xì)弱。治法：益氣固脫。

(4)恢復(fù)期：倦怠無力，食欲不振，少氣懶言，舌淡，脈細(xì)。治法：健脾和胃，益氣養(yǎng)陰?！　?/p>

預(yù)后

本病預(yù)后大多良好。病程一般為1～2周，但可有復(fù)發(fā)。部分患者低熱、淋巴結(jié)腫大、乏力、病后軟弱可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。極個(gè)別者病程遷延達(dá)數(shù)年之久。本病病死率為1%～2%，死因?yàn)槠⑵屏?、腦膜炎、心肌炎等。有先天性免疫缺陷者感染本病后，病情迅速惡化而死亡。本病與單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)惡性病變是兩種迥然不同的疾病。雖EB病毒亦可見于淋巴瘤患者，但本病不會(huì)轉(zhuǎn)化為淋巴瘤?！　?/p>

預(yù)防

目前尚無有效預(yù)防措施。急性期患者應(yīng)進(jìn)行呼吸道隔離。其呼吸道分泌物及痰杯應(yīng)用漂白粉或煮沸消毒。因病毒血癥可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月，故病后至少6個(gè)月不能參加獻(xiàn)血。疫苗尚在研制中?！　?/p>