氨基糖苷類(lèi)抗生素
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 氨基糖苷類(lèi)抗生素 |
氨基糖苷類(lèi)抗生素（Aminogly cosides）（氨基苷類(lèi)抗生素）是由氨基糖與氨基環(huán)醇通過(guò)氧橋連接而成的苷類(lèi)抗生素。有來(lái)自鏈霉菌的鏈霉素等、來(lái)自小單孢菌的慶大霉素等天然氨基糖苷類(lèi)，還有阿米卡星等半合成氨基糖苷類(lèi)。
雖然大多數(shù)抑制微生物蛋白質(zhì)合成的抗生素為抑菌藥，但氨基糖苷類(lèi)抗生素卻可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。
氨基糖苷類(lèi)抗生素臨床上主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染，上世紀(jì)60年代到70年代曾經(jīng)被廣泛使用，近年來(lái)受到多種頭孢類(lèi)抗生素和喹諾酮類(lèi)抗生素藥物在臨床廣泛應(yīng)用的影響，同時(shí)由于其有比較嚴(yán)重的耳毒性和腎毒性，應(yīng)用受到一些限制。但是因?yàn)榘被擒疹?lèi)抗生素對(duì)銅綠假單胞菌、肺炎桿菌、大腸桿菌等常見(jiàn)革蘭陰性桿菌的抗生素后效應(yīng)較長(zhǎng)，仍然被用于治療需氧革蘭陰性桿菌所致的嚴(yán)重感染，如腦膜炎、呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、胃腸道感染、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等?！ ?/p>
目錄 |
藥理作用
氨基糖苷類(lèi)抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用具有如下特點(diǎn)：
1.殺菌作用呈濃度依賴(lài)性。
2.僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強(qiáng)。
3.具有明顯的抗生素后效應(yīng)。
4.具有初次接觸效應(yīng)。
5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)?！ ?/p>
發(fā)展歷史
人類(lèi)歷史上第一個(gè)氨基糖苷類(lèi)抗生素是1940年發(fā)現(xiàn)的鏈霉素，這一結(jié)構(gòu)系從鏈霉菌分泌物中分離獲得，主要應(yīng)用于對(duì)結(jié)核病的治療。鏈霉素有比較嚴(yán)重的耐藥性問(wèn)題，且會(huì)損害第八對(duì)腦神經(jīng)造成耳聾，對(duì)鏈霉素的結(jié)構(gòu)改造一直以來(lái)都是研究的課題，但始終沒(méi)有成功的案例。
1957年，人們從卡那霉素鏈霉菌Streptomyces kanamyceticus中提取出卡那霉素，用于治療革蘭氏陰性菌感染，為了解決卡那霉素耐藥菌株的問(wèn)題，人們?cè)诳敲顾氐幕A(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，開(kāi)發(fā)了阿米卡星、妥布霉素等新藥。
1963年，人們從小單孢菌發(fā)酵液中分離了慶大霉素，這是一種氨基糖苷類(lèi)物質(zhì)的混合物，有較好的抗革蘭氏陰性菌和相對(duì)低的毒性，應(yīng)用比較廣泛。
1970年代，人們又從鏈霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等新的氨基糖苷類(lèi)抗生素，這些新藥雖然抗菌活性沒(méi)有此前發(fā)現(xiàn)的藥物高，但是耳毒性和腎毒性卻大大降低，比較早的氨基糖苷類(lèi)藥物更加安全?！ ?/p>
作用機(jī)理與特點(diǎn)
氨基糖苷類(lèi)抗生素對(duì)于細(xì)菌的作用主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，作用點(diǎn)在細(xì)胞30S核糖體亞單位的16SrRNA解碼區(qū)的A部位。研究表明：此類(lèi)藥物可影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程，妨礙初始復(fù)合物的合成，誘導(dǎo)細(xì)菌合成錯(cuò)誤蛋白以及阻抑已合成蛋白的釋放，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。氨基糖苷類(lèi)抗生素在敏感菌體內(nèi)的積蓄是通過(guò)一系列復(fù)雜的步驟來(lái)完成的，包括需氧條件下的主動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)系統(tǒng)，故此類(lèi)藥物對(duì)厭氧菌無(wú)作用。
體內(nèi)過(guò)程
1．吸收 極性較大，口服很難吸收，僅作腸道消毒用。全身給藥多采用肌內(nèi)注射，吸收迅速而完全。
2．分布 血漿蛋白結(jié)合率均較低。在大多數(shù)組織中濃度都較低，腦脊液中濃度不到1%，即使在腦膜發(fā)炎時(shí)也達(dá)不到有效濃度。而在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液中濃度較高，這可以解釋它們的腎臟毒性和耳毒性。
3．消除 主要以原形經(jīng)腎小球濾過(guò)排泄，t1/2約為2~3 h，腎衰竭患者可延長(zhǎng)20~30倍以上，從而導(dǎo)致藥物蓄積中毒。
臨床應(yīng)用
氨基糖苷類(lèi)抗生素主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。雖然近年來(lái)有多種cephalosporins和quinolones藥物在臨床廣泛應(yīng)用，但由于氨基糖苷類(lèi)抗生素對(duì)銅綠假單胞菌、肺炎桿菌、大腸桿菌等常見(jiàn)革蘭陰性桿菌的PAE較長(zhǎng)，所以，仍然被用于治療需氧革蘭陰性桿菌所致的嚴(yán)重感染，如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等。
對(duì)于敗血癥、肺炎、腦膜炎等革蘭陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染，單獨(dú)應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)抗生素治療時(shí)可能療效不佳，此時(shí)需聯(lián)合應(yīng)用其他對(duì)革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌活性的抗菌藥，如廣譜半合成penicillins、第三代cephalosporins及quinolones等?！ ?/p>
不良反應(yīng)
耳毒性
耳毒性包括前庭功能障礙和耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷。前庭功能障礙表現(xiàn)為頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)，其發(fā)生率依次為neomycin> kanamycin> streptomycin> gentamicin、amikacin、tobramycin>netilmicin。耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷表現(xiàn)為耳鳴、聽(tīng)力減退和永久性耳聾，其發(fā)生率依次為neomycin> kanamycin> amikacin> gentamicin> tobramycin >streptomycin。Aminoglycosides抗生素的耳毒性直接與其在內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度較高有關(guān)，可損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞的能量產(chǎn)生及利用，引起細(xì)胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障礙，造成毛細(xì)胞損傷。臨床上應(yīng)避免與高效利尿藥或順鉑（cisplatin）等其他有耳毒性的藥物合用。
腎毒性
氨基糖苷類(lèi)抗生素主要以原形由腎臟排泄，并可通過(guò)細(xì)胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì)，故可引起腎毒性。輕則引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生腎小管急性壞死，但一般不損傷腎小球。腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴(yán)重時(shí)可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥和導(dǎo)致腎功能降低。腎功能減退可使氨基糖苷類(lèi)抗生素血漿濃度升高，這又進(jìn)一步加重腎功能損傷和耳毒性。各種氨基糖苷類(lèi)抗生素的腎毒性取決于其在腎皮質(zhì)中的聚積量和其對(duì)腎小管的損傷能力，其發(fā)生率依次為neomycin> kanamycin >gentamicin> tobramycin >streptomycin> netilmicin?！ ?/p>
神經(jīng)肌肉阻斷
最常見(jiàn)于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應(yīng)用后，也偶見(jiàn)于肌內(nèi)或靜脈注射后。其原因可能是藥物與Ca2+絡(luò)合，使體液內(nèi)的Ca2+含量降低，或與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)，抑制神經(jīng)末梢Ach的釋放，并降低突觸后膜對(duì)Ach敏感性，造成神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。腎功能減退、血鈣過(guò)低及重癥肌無(wú)力患者易發(fā)生，服用葡萄酸鈣和neostigmine能翻轉(zhuǎn)這種阻斷。不同氨基糖苷類(lèi)抗生素引起神經(jīng)肌肉麻痹的嚴(yán)重程度順序依次為neomycin> streptomycin>amikacin或kanamycin >gentamicin> tobramycin?！ ?/p>
變態(tài)反應(yīng)
少見(jiàn)皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫及剝脫性皮炎等。也可引起過(guò)敏性休克，尤其是streptomycin，應(yīng)特別注意，一旦發(fā)生，應(yīng)靜注adrenaline等搶救?！ ?/p>
主要氨基糖苷類(lèi)抗生素特點(diǎn)及應(yīng)用
鏈霉素（streptomycin）
抗菌譜廣，它具有強(qiáng)大的抗結(jié)核分支桿菌活性。對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌有強(qiáng)大抗菌作用。目前臨床主要用于：①與四環(huán)素聯(lián)合，是鼠疫的首選藥；②單獨(dú)用于兔熱病，效果良好；③與四環(huán)素聯(lián)合，可用于布氏桿菌病治療；④與青霉素合用，治療草綠色鏈球菌、腸球菌引起的感染性心內(nèi)膜炎，⑤與氨芐西林合用，作為預(yù)防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)術(shù)后敏感細(xì)菌感染；⑥與異煙肼、利福平聯(lián)合，用于結(jié)核病的初治階段，延緩耐藥性的發(fā)生。
鏈霉素治療時(shí)常可出現(xiàn)前庭功能損害，少數(shù)患者可出現(xiàn)遲發(fā)性或進(jìn)行性聽(tīng)神經(jīng)損害，聽(tīng)力下降甚至永久性耳聾。還可發(fā)生過(guò)敏性休克，通常于注射后10 min內(nèi)突然出現(xiàn)，發(fā)生率雖較青霉素少，但死亡率卻很高。因此，注射前應(yīng)作皮試，陰性者才能用藥。對(duì)腎臟的毒性雖為氨基苷類(lèi)中最輕者，但腎功能不全者仍應(yīng)慎用。
慶大霉素（gentamicin）
慶大霉素對(duì)革蘭陰性桿菌和金黃色葡萄球菌具有抗菌作用，是治療各種革蘭陰性桿菌感染的主要抗菌藥，在氨基苷類(lèi)中為首選藥，主要用于：①與廣譜半合成青霉素類(lèi)或頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合用于治療嚴(yán)重革蘭陰性桿菌感染，或病因未明的革蘭陰性桿菌混合感染；②與羧芐西林合用，用于銅綠假單胞菌所致的嚴(yán)重感染，但兩藥不可同時(shí)混合滴注，因后者可使慶大霉素的活力降低；③與青霉素或氨芐西林或其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合治療腸球菌或革蘭陰性桿菌或銅綠假單胞菌所致的心內(nèi)膜炎；④與甲硝唑或氯霉素聯(lián)合用于盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染治療；⑤用于尿路、人工心瓣膜手術(shù)前的預(yù)防術(shù)后感染；⑥用于眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染，但因可致光敏感反應(yīng)，大面積應(yīng)用易致吸收毒性，故少作局部應(yīng)用。⑦口服可用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備。
不良反應(yīng)有前庭神經(jīng)功能損害，但較鏈霉素少見(jiàn)，對(duì)腎臟毒性則較多見(jiàn)。
妥布霉素（tobramycin）
抗菌作用與慶大霉素相似，但銅綠假單胞菌的作用較慶大霉素強(qiáng)2-5倍，而且對(duì)慶大霉素耐藥者仍有效。主要用于各種嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌感染，但一般不作為首選藥。對(duì)銅綠假單胞菌感染或需較長(zhǎng)時(shí)間用藥者，以妥布霉素為宜。
阿米卡星（amikacin，丁氨卡那霉素）
是抗菌譜最廣的氨基苷類(lèi)抗生素，其突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道革蘭陰性菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，故對(duì)一些耐常用氨基苷類(lèi)的菌株（包括銅綠假單胞菌）所致感染仍然有效，為治療此類(lèi)感染的首選藥物，與羧芐西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷者感染，療效滿意。與β-內(nèi)酰胺類(lèi)有協(xié)同作用。
奈替米星（netilmicin）
其顯著特點(diǎn)是對(duì)多種氨基苷類(lèi)鈍化酶穩(wěn)定，因此對(duì)MRSA及對(duì)常用氨基苷類(lèi)耐藥菌有較好抗菌活性。臨床用于敏感菌所致的嚴(yán)重感染，但不用于非復(fù)雜性、初發(fā)的、其他安全有效口服抗菌藥物能有效控制的尿路感染。其耳、腎毒性均較低，但不可任意加大劑量或延長(zhǎng)療程。若每日劑量>6 mg/kg或療程長(zhǎng)于15天，則有可能發(fā)生耳、腎毒性。
氨基苷類(lèi)藥物列表
- 依替米星
- 鏈霉素
- 慶大霉素
- 卡那霉素
- 阿米卡星
- 妥布霉素
- 奈替米星
- 大觀霉素
- 異帕米星
- 新霉素
- 巴龍霉素
- 春雷霉素
- 小諾霉素
- 西索米星
- 利維霉素
- 核糖霉素
- 福提霉素
- 阿貝卡星
- 阿米卡星洗劑
- 阿米卡星滴眼液
- 復(fù)方新霉素軟膏
- 復(fù)方慶大霉素普魯卡因顆粒
- 復(fù)方硫酸新霉素滴眼液
- 復(fù)方倍氯米松新霉素貼膏
- 復(fù)方妥布霉素滴眼液
- 硫酸慶大霉素咀嚼片
- 硫酸小諾霉素片
- 硫酸異帕米星注射液
- 硫酸依替米星注射液
- 硫酸新霉素滴眼液
- 硫酸小諾霉素注射液
- 硫酸小諾霉素滴眼液
- 硫酸西索米星注射液
- 硫酸新霉素片
- 硫酸妥布霉素注射液
- 硫酸慶大霉素注射液
- 硫酸卡那霉素注射液
- 硫酸卡那霉素滴眼液
- 硫酸核糖霉素注射液
- 硫酸丁胺卡那霉素注射液
- 硫酸阿米卡星注射液
- 硫酸西索米星氯化鈉注射液
- 硫酸慶大霉素顆粒
- 硫酸奈替米星注射液
- 硫酸慶大霉素片
- 硫酸巴龍霉素片
- 硫酸慶大霉素緩釋片
- 硫酸慶大霉素滴眼液
- 硫酸奈替米星葡萄糖注射液
- 慶大霉素甲氧芐啶注射液
- 妥布霉素氯化鈉注射液
- 妥布霉素地塞米松滴眼液
- 妥布霉素滴眼液
- 注射用硫酸妥布霉素
- 注射用硫酸卡那霉素
- 注射用硫酸核糖霉素
- 注射用硫酸阿米卡星
- 注射用硫酸鏈霉素
- 注射用硫酸奈替米星
- 注射用硫酸依替米星
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“氨基糖苷類(lèi)抗生素”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |