藥物不良反應(yīng)
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凡用藥后產(chǎn)生與用藥目的不相符的并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)（adverse reactions to drug, 簡稱ADR）。藥物的不良反應(yīng)包括副作用（side effects）、毒性反應(yīng)（toxic reaction）、變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）、后遺效應(yīng)（after effect）、繼發(fā)效應(yīng)（secondary effect）、特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncratic reaction）及“三致”（致癌carcinogenesis、致畸teratogenesis、致突變mutagenesis）作用。藥品不良反應(yīng)是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。一般是可預(yù)知的，但有的是不可避免的，有的則是難以恢復(fù)的。
藥物不良反應(yīng)是指按正常用法、用量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷或治療疾病過程中，發(fā)生與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。其特定的發(fā)生條件是按正常劑量與正常用法用藥，在內(nèi)容上排除了因藥物濫用、超量誤用、不按規(guī)定方法使用藥品及質(zhì)量問題等情況所引起的反應(yīng)。
幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也逐年增加。藥物不良反應(yīng)有時(shí)也可引起藥源性疾病，除少數(shù)人自服藥物外，藥物不良反應(yīng)主要由醫(yī)生給藥所引起，所以有些藥源性疾病也屬醫(yī)源性疾病。雖然有些藥物不良反應(yīng)較難避免，但相當(dāng)一部分是由于臨床用藥不合理所致，如阿司匹林是公認(rèn)的比較安全的常用藥物，但久服可引起胃腸道出血，誘發(fā)胃潰瘍，使胃潰瘍惡化，導(dǎo)致潰瘍出血、穿孔，長期服用還可引起缺鐵性貧血，少數(shù)病人可引起粒細(xì)胞及血小板減少。
目錄 |
藥物不良反應(yīng)
藥物的反遺反應(yīng)
指停藥后的生物效應(yīng)，例如服用巴比妥類藥物，次日的宿醉現(xiàn)象，停藥后可消失。氨基糖苷類抗生素引起耳蝸神經(jīng)損害很難恢復(fù)，可成為永久性耳聾。過敏反應(yīng)藥物刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。藥物在體內(nèi)與高分子載體蛋白結(jié)合形成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，藥物再次進(jìn)入機(jī)體發(fā)生抗原抗體反應(yīng)導(dǎo)致過敏反應(yīng)性疾病?！ ?/p>
特異質(zhì)反應(yīng)
少數(shù)人用藥之后，會(huì)發(fā)生于藥理作用無關(guān)的反應(yīng)。多數(shù)是由于個(gè)體生化機(jī)制異常，比如缺乏某種藥物代謝酶所形成依賴性喉，斷藥后體內(nèi)不能維持正常生理機(jī)能，出現(xiàn)戒斷綜合征，有時(shí)很嚴(yán)重，可發(fā)生驚厥，甚至死亡?！ ?/p>
藥物的致畸作用
在妊娠期內(nèi)，特別是頭三個(gè)月胎兒器官形成期，此時(shí)某些藥物可作用于胎兒而形成先天畸形?！ ?/p>
藥物的致癌作用
具有致癌作用的藥物稱致癌因子，不少化學(xué)藥品屬于此類物質(zhì)。
藥物的致突變作用
遺傳因子DNA的構(gòu)成發(fā)生突然變異和染色體異常，可引起此變異的因子稱變異原。短時(shí)間內(nèi)變異原通過機(jī)體內(nèi)因起作用，發(fā)生顯著的生物學(xué)變異，如畸胎或腫瘤的生成。
如何看待藥品不良反應(yīng)
“是藥三分毒”，藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法、用量上出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。生活中很多患者被說明書中一長串的藥品不良反應(yīng)清單嚇壞了，覺得“自己哪里是在治病啊，分明是在自殺嘛”，于是乎就專門對比找那種藥的說明書不良反應(yīng)寫得少才敢用。其實(shí)藥品的不良反應(yīng)的發(fā)生與患者的身體狀況、年齡、遺傳因素、生活習(xí)慣等等多種因素有關(guān)，它本身是在實(shí)踐中積累出來的用藥經(jīng)驗(yàn)的一部分，現(xiàn)在大部分不良反應(yīng)詳細(xì)的藥品其實(shí)都有長久的臨床實(shí)踐支撐，或者有相應(yīng)的文獻(xiàn)或者病例報(bào)道支持。而說明書作為法定文件，提供完整的藥品不良反應(yīng)信息，盡到告知義務(wù)是其基本功能。所以，既然沒有藥物是絕對安全的，沒有寫不良反應(yīng)信息不等于沒有不良反應(yīng)發(fā)生，那么對于臨床醫(yī)生和藥師來說，一般就更加信任哪些有詳盡不良反應(yīng)信息廠家的藥品說明書，因?yàn)樵敱M的信息反而給臨床治療的安全性加了一道鎖。所以那種把腦袋扎到沙子里埋起來的鴕鳥做法是不可取的。另外，大部分常見的不良反應(yīng)是不影響治療和您的安全的，只需要加強(qiáng)觀察即可，同時(shí)不良反應(yīng)也并非每個(gè)人都會(huì)發(fā)生，而且發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率簡直比你中彩票還要難。
無論是在醫(yī)療實(shí)踐中，還是在現(xiàn)實(shí)生活中，給準(zhǔn)媽媽和新媽媽們用藥都是相當(dāng)謹(jǐn)慎的。說明書中一般會(huì)有一個(gè)簡單的說明，比如“孕婦慎用”、“哺乳期婦女禁用”等等，一般來說，藥品上市前的試驗(yàn)是沒有關(guān)于孕產(chǎn)婦的數(shù)據(jù)的，大部分說明書中提到的信息或者是來自于之后的臨床報(bào)道，或者是來自于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的推測，但本著對媽媽和孩子都負(fù)責(zé)的態(tài)度，建議您如果遇到這種問題，一定要去咨詢專業(yè)醫(yī)生，再進(jìn)行治療，切忌自作主張。
藥物不良反應(yīng)的發(fā)生原因
藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因：藥物種類繁多，用藥途徑不同，體質(zhì)又因人而異。因此， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也是復(fù)雜的。
（1）藥物方面的原因：
1）藥理作用：很多藥物在應(yīng)用一段時(shí)間后，由于其藥理作用，可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)， 例如，長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)，瘀斑，同時(shí)出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。
2）藥物的雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)，亦常滲入賦形劑等，如膠囊的染料常會(huì)引起固定性皮疹。青霉素過敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的。
3）藥物的污染：由于生產(chǎn)或保管不當(dāng)，使藥物污染，?？梢饑?yán)重反應(yīng)。
4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。
5）劑型的影響：同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即會(huì)引起不良反應(yīng)。
6）藥物的質(zhì)量問題：同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。如冠心平中的不純物對氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因等。
（2）機(jī)體方面的原因：
1）種族差別：在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進(jìn)行直接抗球蛋白試驗(yàn)時(shí)，服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽性，而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國人都未發(fā)生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國則多出現(xiàn)損傷，而在日本則比較少見等。
2）性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2。西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，婦婦女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障礙性貧血則為2倍。據(jù)Hurtwity報(bào)告：不良反應(yīng)男性發(fā)生率占7.3%(50/682)，女性則為14.2%(68/478)。
3）年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期為0.55小時(shí)，而老年人則為1小時(shí)，老年人由于血漿蛋白濃度減少，與藥物結(jié)合能力也降低，如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說，乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點(diǎn)上藥物作用的感受性較高，且易進(jìn)入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，不良反應(yīng)發(fā)生率，60歲以下者為6.3%1（42/667），而60歲以上者為5.4%（76/493），老年人使用洋地黃及利血平等尤應(yīng)注意。
4）個(gè)體差異：不同個(gè)體對同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。例如，對水楊酸鈉的不良反應(yīng)就是個(gè)體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療，約有2/3的病人在總量為6.5~13.0g時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)，但在總量僅為3.25g時(shí)，已有不數(shù)病人出現(xiàn)反應(yīng)，也有個(gè)別病人在總量達(dá)30.0g左右時(shí)才出現(xiàn)反應(yīng)，引起反應(yīng)的劑量在不同個(gè)體中相差可達(dá)10倍。有時(shí)，個(gè)體差異也影響到藥物作用的性質(zhì)，例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時(shí)，對大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對個(gè)別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況，對個(gè)別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用。前述之過敏反應(yīng)和特異質(zhì)即是個(gè)體差異的表現(xiàn)。
5）病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時(shí)，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時(shí)，可以顯著延或加強(qiáng)許多藥物的作用，甚至引起中毒。
6）血型：據(jù)報(bào)告，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。
7）營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當(dāng)處于維生素B6缺乏狀態(tài)時(shí)則較正常情況更嚴(yán)重。對缺乏煙酸飼養(yǎng)的動(dòng)物，當(dāng)用硫噴妥鈉麻酔時(shí)，作用增強(qiáng)。
（3）給藥方法的影響：
1）誤用、濫用、醫(yī)護(hù)藥人員處方配伍不當(dāng)，病人濫用藥物等均可發(fā)生不良反應(yīng)。
2）用藥途徑：給藥途徑不同，關(guān)系到藥的吸收、分布，也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強(qiáng)弱及持續(xù)時(shí)間，例如靜脈直接進(jìn)入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應(yīng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)，口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。
（4）用藥持續(xù)時(shí)間長期用藥易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。
（5）藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)，由于藥物的相互作用，不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高，據(jù)報(bào)告5種藥并用的發(fā)生率為4.2%，6~10種為7.4%，11~15種為24.2%，16~20種為40%，21種以上達(dá)45%。
（6）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)，例如治療嚴(yán)重皮疹，漢停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時(shí)，會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。
許多因素可增加不良反應(yīng)的發(fā)生，如聯(lián)合用藥、年齡、懷孕、某些疾病、遺傳因素。
. 多藥聯(lián)合應(yīng)用
多藥并用易引起不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的嚴(yán)重性與藥品種類數(shù)無比例關(guān)系，飲酒同時(shí)服藥可增加不良反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)生或藥劑師應(yīng)了解病人正在服用的所有藥物可減少藥物不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。
. 年齡
嬰幼兒由于代謝功能不健全更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。例如，新生兒不能代謝和排除氯霉素而引起致命的灰嬰綜合征；四環(huán)素給嬰兒應(yīng)用時(shí)可沉積在牙齒造成永久性四環(huán)素牙；15歲以下兒童用阿司匹林易引起Reye綜合征。
老年人用藥較多也易出現(xiàn)不良反應(yīng)，腎功能隨年齡增大而減弱，加之營養(yǎng)不良和脫水，老年人用藥易出現(xiàn)頭痛、頭昏、共濟(jì)失調(diào)、易摔倒而骨折，許多抗組胺藥、催眠藥、抗焦慮藥和抗抑郁藥易引起這些癥狀。
. 懷孕
許多藥物可影響胎兒的正常發(fā)育，因而孕婦應(yīng)盡量不用藥，特別是妊娠頭三個(gè)月，用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)護(hù)，酒精、尼古丁、可卡因、海洛因等對孕婦及胎兒也有很大的影響。
. 其他因素
疾病可以改變藥物吸收、代謝、排泄和機(jī)體對藥物的反應(yīng)。遺傳可使某些人對一些藥物特別敏感而致不良反應(yīng)，精神-軀體相互作用也可能有影響，但很多方面目前還不甚明了?！ ?/p>
藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理
藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理是比較復(fù)雜的，歸納可分為甲型和乙型兩大類，前者是由于藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測，一般與藥物劑量有關(guān)，其在人群中的發(fā)生率雖高，但死亡率低。后者與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，通常很難預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)。雖然其發(fā)生率較低，但死亡率較高。現(xiàn)分述如下：
（1）甲型不良反應(yīng)（量變型異常）的發(fā)生機(jī)理：
1）藥代動(dòng)力學(xué)方面原因：
①藥物的吸收：大多數(shù)藥物口服后，主要在小腸被吸收，藥物分子通過巨大的小腸粘膜表面和血液循環(huán)，彌散和穿透小腸細(xì)胞的脂蛋白膜而進(jìn)入血液。非脂溶性藥物的吸收不完全，個(gè)體差異大，如胍乙啶在治療高血壓時(shí)的劑量范圍，可為10~100mg/d，因?yàn)樗谛∧c的吸收很不規(guī)則，可從3%~27%不等。雖說藥物到達(dá)循環(huán)量與口服的劑量有關(guān)。但也受到許多因素的影響，如藥物的制劑、藥物的相互作用、胃腸道蠕動(dòng)、胃腸道粘膜的吸收能力及首過消除（first psaa elimination）等。
②藥物的分布：藥物在循環(huán)中分布的量和范圍取決于局部血液量和藥物穿透細(xì)胞膜的難易。心排出量對藥物分布和組織灌注速率也起決定作用。例如經(jīng)肝代謝的利多卡因，主要受肝血流的影響，當(dāng)心衰、出血或靜脈滴注去甲腎上腺素時(shí)，由于肝血流量減少，利于卡因的消除率也降低。
③藥物血漿蛋白的結(jié)合：循環(huán)中藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少，對藥效有重要影響。藥物如與血漿蛋白結(jié)合減少，則可增加游離的藥物濃度，使藥效增強(qiáng)，以致產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。
④藥物與組織結(jié)合：藥物與組織結(jié)合是引起甲型不良反應(yīng)的原因之一，例如氯喹對黑色素有高度親和力，因此藥物可高濃度蓄積在含黑色素的眼組織中，引起視網(wǎng)膜變性。
⑤腎臟排泄：嬰兒、老個(gè)、低血容量性休克及腎臟病患者，由于腎小球過濾減少，主要經(jīng)腎排泄的藥物則易產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)，其中尤以地高辛、氨基甙類抗生素和多粘菌素的毒性大，須特別注意。
⑥藥物的生物轉(zhuǎn)化：藥物主要在肝內(nèi)分兩階段進(jìn)行代謝：第一階段主要氧化、還原或水解；第二階段則在第一階段基礎(chǔ)上進(jìn)行葡萄糖醛酸化，乙酰化及甲基化等。氧化作用主要在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中經(jīng)肝細(xì)胞微粒體氧化酶進(jìn)行。許多藥物如口服抗凝劑、酚噻嗪等都經(jīng)過氧化作用而代謝的。藥物的氧化速率主要取決于基因遺傳，個(gè)體之間有很大差異。例如每天給予苯妥英鈉300mg，藥物血濃度范圍可為4μg/ml~40μg/ml。當(dāng)血漿濃度超過20μg/ml時(shí)，即可產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。有些藥物如巴妥類、苯妥英鈉、保泰松、強(qiáng)力霉素等能誘導(dǎo)另一些藥物的氧化作用，從而使藥物代謝加速。例如巴比妥類與抗凝劑合用，可使抗凝作用減弱甚至消失。另一些藥物可抑制肝微粒體酶的氧化作用，因而可導(dǎo)致某些經(jīng)肝氧化代謝的藥物產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。乙醇和兒茶酚胺類（如去甲腎上腺素、酪胺和苯乙胺等）經(jīng)肝微粒體氧化，而單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、異丙煙肼和苯環(huán)丙胺等）可抑制微粒體酶合成，使上述藥物的氧化作用減弱，從而使在肝內(nèi)由單胺氧化酶進(jìn)行首次消除代謝的藥物（如酪胺）蓄積而出現(xiàn)嚴(yán)重甲型良反應(yīng)。乙?；窃S多藥物在體內(nèi)滅活的重要代謝途徑（如磺胺類、異煙肼和肼苯噠嗪等）。乙酰化可表現(xiàn)為快型和慢型兩種。快型乙?；瘜?a href="/w/%E5%B8%B8%E6%9F%93%E8%89%B2%E4%BD%93" title="常染色體">常染色體顯性遺傳，慢性乙酰化者，可能體內(nèi)缺乏乙酰化酶，因此消除乙酰化藥物的速度比一般人緩慢，容易引起甲型不良反應(yīng)。
2）由于靶器官敏感性增強(qiáng)，許多甲型不良反應(yīng)，系由于藥代動(dòng)力學(xué)機(jī)制所引起，但也有一些由于靶器官敏感性增強(qiáng)所致，少數(shù)則來自這兩種原因的綜合。神經(jīng)遞質(zhì)、激素和某些維生素等，主要通過與特異受體結(jié)合而發(fā)揮其藥理作用。個(gè)體間的受體不但不數(shù)量上的不同，而且受體的敏感性也可受其它藥物的影響，例如乙諾酮本身并不具有抗凝作用，但當(dāng)與抗凝藥華法令合用時(shí)，則可加強(qiáng)后者的抗凝作用而出現(xiàn)甲型不良反應(yīng)，主要是乙諾酮能增加華法令對肝臟受體部位的親和力所致。
?。?）乙型藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理：
1）藥物的因素：包括藥物有效成份的分解產(chǎn)物、添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦型劑、化學(xué)合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)等，均可引起藥物不良反應(yīng)。如四環(huán)素貯存過程中的降解產(chǎn)物，即可引起范可尼氏綜合征。
2）病人的因素：由于病人本身原因而引起的乙型不良反應(yīng)，主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)。如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏、遺傳性高鐵血紅蛋白癥、血卟啉癥、氯霉素誘發(fā)的再生障礙性貧血、惡性高熱、周期性麻痹以及口服避孕藥引起的膽汁郁積性黃疸等。因病人因素而引起的乙型不良反應(yīng)也涉及到免疫學(xué)、致癌及致畸等方面。
①免疫學(xué)方面：大多數(shù)藥物過敏性反應(yīng)可歸類為乙型不良反應(yīng)。包括Ⅰ型（過敏性休克型）、Ⅱ型（溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型）、Ⅲ型（局部炎癥或壞死反應(yīng)）以及Ⅳ型（遲緩型細(xì)胞反應(yīng)）。
3）致畸作用：不少藥物有致畸作用。反應(yīng)停事件就是一起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
4）致突變作用：如前述，有些化學(xué)物質(zhì)可能為變異源?！ ?/p>
藥物不良反應(yīng)的癥狀
目前沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)來描述或測定藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。大多數(shù)藥物口服可致胃腸道功能失調(diào)，食欲不振、惡心、腹脹、便秘或腹瀉等在所有不良反應(yīng)中占很大比例。
醫(yī)生通常把胃腸功能失調(diào)、頭痛、疲倦、不明原因的肌肉痛、不適感以及睡眠的改變認(rèn)為是較輕的反應(yīng)不引起重視，但是這些反應(yīng)是真正值得注意的。
中度反應(yīng)包括焦慮、不安、煩躁，此外還有皮疹(特別是廣泛和持久性的)、視覺障礙(尤其是屈光不正患者)、肌肉震顫、排尿困難(老年男性多見)、精神或心理的改變和某些血液成分(脂肪、脂質(zhì))的改變。輕、中度不良反應(yīng)如無其他合適替代藥物可暫時(shí)不特別處理，但醫(yī)生應(yīng)重新考慮用藥劑量，給藥次數(shù)，服藥時(shí)間(飯前或飯后等)，能否用其他藥物緩解等(如有便秘的可用輕度瀉藥)。有些藥物可致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至危及生命。此時(shí)，必須立即停止用藥并進(jìn)行治療，然而有時(shí)必須繼續(xù)用藥，如腫瘤病人的化療和器官移植時(shí)使用的免疫抑制劑。用藥時(shí)，要注意用不同的方法防治嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如給免疫系統(tǒng)受損的病人用抗生素預(yù)防感染；用高效抗酸藥或H2-受體阻斷劑如法莫替丁、雷尼替丁防止胃潰瘍出血；可輸血小板治療出血不止，給藥物性貧血的患者輸血刺激血細(xì)胞增生。
藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分級
- 輕度：指輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā) 展，一般無需治療。
- 中度：指不良反應(yīng)癥狀明顯，重要器官 或系統(tǒng)功能有中度損害。
- 重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p 害，導(dǎo)致殘疾或縮短或危及生命。
嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)
- 引起死亡；
- 致癌、致畸、致出生缺陷；
- 對生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；
- 對器官功能產(chǎn)生永久損傷；
- 導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長
藥物不良反應(yīng)的預(yù)防
每種藥物都存在出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能，醫(yī)生在開寫處方時(shí)必須權(quán)衡利弊。利大于弊才有應(yīng)用價(jià)值，但是利和弊很難用數(shù)學(xué)公式來表達(dá)。用藥要考慮治療疾病，還要考慮對病人生活質(zhì)量的影響，如輕微咳嗽、感冒、肌肉痛，頻發(fā)性頭痛可用非處方藥治療，副作用小，非處方藥治療這些輕微的不適，安全性很大，但如同時(shí)服用其他藥會(huì)增加不良反應(yīng)。相反，對于嚴(yán)重疾病甚至危及生命的情況如心肌梗死、腫瘤、器官移植排異反應(yīng)，就有必要用藥，即便藥物可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)?！ ?/p>
藥物不良反應(yīng)的分類
在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)。包括副作用、毒性反應(yīng)、反遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等。藥物不良反應(yīng)有多種分類方法，通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類：A型和B型。 A型(量變型異常)和B型(質(zhì)變型異常)：
A型藥物不良又稱為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致，常和劑量有關(guān)，可以預(yù)測，發(fā)生率高而死亡率低，如苯二氮zhuo類引起的瞌睡，抗血凝藥所致出血等。A型主要由于藥物的藥理作用過程所致，特點(diǎn)是可以預(yù)測，與劑量有關(guān)，發(fā)生效率較高，但死亡率很低。
B型是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，難以預(yù)測，發(fā)生率很低,但死亡率高。B型不良反應(yīng)又可分為藥物異常性和病人異常性兩種，前者包括藥物有效成分、分解產(chǎn)物，以及藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑和雜質(zhì)等所引起的異常作用；后者主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。此外，藥物過敏反應(yīng)、致癌和致畸作用也屬B型不良反應(yīng)。B型藥物不良反應(yīng)，又稱劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)。它是一種與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，一般和劑量無關(guān)聯(lián)，難于預(yù)測，發(fā)生率低（據(jù)國外數(shù)據(jù)，占藥物不良反應(yīng)的20~25%）而死亡率高，如氟烷引致的惡性高熱，青霉素引起的過敏性休克。
在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)范疇。藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型反應(yīng)。
1.副作用 在應(yīng)用治療劑量藥物時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用?？赡芙o病人帶來不舒適甚至痛苦，一般較輕微，是可以恢復(fù)的功能性變化。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用的選擇性低，作用范圍廣，當(dāng)其中某一作用被用來作為治療目的時(shí)，其他作用就可能成為副作用。由于副作用是藥物本身所固有的，所以可以預(yù)料到，也可以避免或減輕，例如麻黃堿在解除支氣管哮喘時(shí)，也興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起失眠，可同時(shí)給予巴比妥類藥物，以對抗其興奮中樞的作用。
2.毒性反應(yīng) 絕大多數(shù)藥物都有一定的毒性，毒性反應(yīng)的性質(zhì)各藥不同，一般都是用藥過量或長期用藥所致，大多是可以預(yù)知的。控制用藥劑量或給藥間隔時(shí)間及劑量的個(gè)體化是防止毒性反應(yīng)的主要措施，必要時(shí)可停藥或改用他藥。
①消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。最為常見。一些對胃腸粘膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用的藥物均可引起胃腸道的毒性反應(yīng)，如：硫酸亞鐵、制酸藥、氨茶堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜損害，引起口干、腹痛、消化不良、便血、惡心、嘔吐等反應(yīng)；阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟滅酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、維生素 D等可誘發(fā)十二指腸潰瘍，導(dǎo)致出血，甚至可引起穿孔；氯丙嗪、抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、安坦、美加明等可引起腸蠕動(dòng)減慢甚至腸麻痹；苯乙雙胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹瀉等。
②肝臟毒性反應(yīng)。肝臟為代謝的主要器官，也是藥物解毒的主要臟器,藥物在肝臟中可達(dá)較高濃度,大多數(shù)藥物對肝臟都有損傷，重者可致肝炎、肝脂肪變、肝壞死而危及生命。如氯丙嗪、安定、利眠寧、眠爾通、苯妥英鈉、撲痛酮、三甲雙酮、保泰松、水楊酸類、甲基多巴、煙酸、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類藥、異煙肼、利福平、對氨水楊酸、氯喹、阿的平、抗腫瘤藥物等可不同程度地引起肝臟損傷、黃疸、肝細(xì)胞壞死。
③泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。對腎臟來說，抗生素中的卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素B的毒性較顯著,卡那霉素可引起蛋白尿、血尿，長期大劑量應(yīng)用可使腎功能減退；新霉素用藥早期可出現(xiàn)蛋白尿和管型尿，尿中有紅、白細(xì)胞，以后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿、尿毒癥，病理變化顯示腎小管變性壞死及細(xì)胞浸潤；桿菌肽的毒性表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、腎功能減退等，受損傷最顯著的是腎小管;多粘菌素B大劑量應(yīng)用可造成腎小管壞死，臨床表現(xiàn)為腎小管和腎小球功能減退，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿和血尿。慶大霉素的腎臟毒性較小，個(gè)別病人僅在劑量過大、療程過長時(shí)出現(xiàn)蛋白尿及血尿，而且是可逆的；鏈霉素也可對腎臟造成輕度的損害；先鋒霉素毒性較低,但在過大劑量時(shí)也可損害腎臟；此外,某此磺胺藥因乙?；Y(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、尿閉，還可導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎；非那西丁、保泰松、氟滅酸等偶可引起血尿及腎小管壞死；抗腫瘤藥物、利尿汞劑、新福林、甲氧氟烷等也可引起腎損傷或急性腎功能衰竭。
④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸鋰、胃復(fù)安等可引起錐體外系反應(yīng)；異煙肼、巴比妥類、利眠寧等可誘發(fā)驚厥；糖皮質(zhì)激素、滅蟲寧、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癲癇發(fā)作；乙醇、巴比妥類、眠爾通、利眠寧、安定、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、氟尿嘧啶等可引起共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視；去甲腎上腺素、腎上腺素等可引起急性顱內(nèi)血壓升高、血管劇烈收縮以致腦血管意外；異煙肼、痢特靈、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯噠嗪、長春新堿等可誘發(fā)周圍神經(jīng)炎；氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇久用可引起視神經(jīng)炎；引起聽神經(jīng)障礙者主要為耳毒性抗生素及奎寧、氯喹、水楊酸類等；雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬古霉素等對耳蝸神經(jīng)可造成損害，產(chǎn)生聽力減退或耳聾，該損害是進(jìn)行性而不可逆的，停止用藥后仍可繼續(xù)加重，因此應(yīng)用此類抗生素應(yīng)特別慎重；鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭神經(jīng)，產(chǎn)生眩暈和平衡失調(diào),一般是暫時(shí)性的,對聽力的影響比雙氫鏈霉素??；利血平、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁；中樞興奮藥如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類等可引起焦慮情緒、精神不安。
⑤造血系統(tǒng)反應(yīng)。抗腫瘤藥物、氯霉素等可引起再生障礙性貧血，氯霉素引起再生障礙性貧血與劑量大小無關(guān),且為不可逆性,死亡率很高；長期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血；氯霉素、銻劑、磺胺類、安乃近、消炎痛、異煙肼等可引起粒細(xì)胞減少；抗腫瘤藥物抑制骨髓功能而導(dǎo)致血小板減少。
⑥循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)。過量使用強(qiáng)心苷類常引起心律失常，嚴(yán)重者可致死亡，奎尼丁可致心力衰竭；腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素可引起心律失常；靜注大劑量鈣劑可引起室性早搏、心室顫動(dòng)以致停搏。
⑦其他毒性反應(yīng)。如嗎啡、可特因、哌替啶（杜冷丁）、巴比妥類、安定等可產(chǎn)生呼吸抑制；新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素等可引起呼吸肌麻痹；青霉素、磺胺藥、氯丙嗪可引起過敏性肺炎；以及各種藥物可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性藥疹等更屬多見。
3.后遺效應(yīng) 指停藥以后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。后遺效應(yīng)時(shí)間的長短因藥物不同而異。少數(shù)藥物可引起永久性器質(zhì)性損害，如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。
4.變態(tài)反應(yīng) 少數(shù)病人對某種藥物的特殊反應(yīng)，包括免疫學(xué)上的所有四型速發(fā)和遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)，這種反應(yīng)與藥物劑量無關(guān),致敏原可能是藥物本身或其代射物,也可能是藥物制劑中的雜質(zhì)，它們與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原而引起變態(tài)反應(yīng),反應(yīng)性質(zhì)各人不同,常見的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱、血管性水腫、哮喘、過敏性休克等,以過敏性休克最為嚴(yán)重,可導(dǎo)致死亡。青霉素的過敏反應(yīng)率居各種藥物變態(tài)反應(yīng)的首位，其過敏性休克反應(yīng)率也最高，占用藥人數(shù)的0.004～0.015％。此外，上百種常用的藥物均可不同程度地引起各種變態(tài)反應(yīng)，甚至過敏性休克，臨床用藥也不可忽視。對于常致過敏的藥物或過敏體質(zhì)的病人，用藥前應(yīng)進(jìn)行過敏試驗(yàn)，陽性反應(yīng)者應(yīng)禁用該藥。
5.繼發(fā)反應(yīng) 繼藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應(yīng),也稱為治療矛盾。例如長期應(yīng)用廣譜抗菌藥后，由于改變了腸道內(nèi)正常存在的菌群，敏感細(xì)菌被消滅，不敏感的細(xì)菌或真菌則大量繁殖，外來細(xì)菌也乘虛而入，從而引起二重感染，導(dǎo)致腸炎或繼發(fā)性感染，尤其常見于老年體弱久病臥床患者（見腸道菌群失調(diào)）；并發(fā)肺炎而用大劑量廣譜抗菌藥后，可見假膜性腸炎。
6.特異質(zhì)反應(yīng) 主要與病人特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，屬遺傳性病理反應(yīng)。如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏是一種遺傳性生物化學(xué)缺陷，這種病人服用有氧化作用的藥物如磺胺等就可能引起溶血。
藥物不良反應(yīng)案例
中國曾有一例因服用阿司匹林引起血小板減少性紫癜而致死亡的報(bào)告。而對于一些新藥，由于對其毒性作用觀察及了解不夠，加上新藥管理不嚴(yán)，曾發(fā)生過嚴(yán)重的不良后果，例如，20世紀(jì)50年代在西歐市場上出售的新藥反應(yīng)停,作為鎮(zhèn)靜藥物廣泛用于妊娠反應(yīng),以致引起8000多例畸胎兒的悲慘后果，反應(yīng)停至今禁用于妊娠早期。因此，若能合理用藥，加強(qiáng)新藥管理，不良反應(yīng)的發(fā)生率可以降低?！ ?/p>
前幾年引起關(guān)注的藥物不良反應(yīng)
2 拜斯亭（西立伐他汀）
5 西沙比利（普瑞博斯）
拜斯亭可以導(dǎo)致橫紋肌溶解癥，特別是與吉非羅齊使用時(shí)，嚴(yán)重的導(dǎo)致腎功能衰竭，死亡。
西布曲明可導(dǎo)致危及生命的高血壓
息斯敏和西沙比利在同其它藥物使用時(shí)，常因其它藥物的影響，在人身體內(nèi)發(fā)生蓄集，導(dǎo)致心臟毒性，發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，嚴(yán)重的致死?！?/p>
藥物不良反應(yīng)的疑問
藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率有多少？
據(jù)國外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率如下：
（1） 住院病人：10%~20%；（2）住院病人因藥物不良反應(yīng)死亡者：0.24%~2.9%；（3）因藥物不良反應(yīng)而住院的病人：0.3%~5.0%。
副作用是否為不良反應(yīng)的同義詞？
一種藥物常有多種作用，在正常劑量情況下出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)稱為副作用。一般說來，副作用比較輕微，多為可逆性機(jī)能變化，停藥后通常很快消退。副作用隨用藥目的不同而改變，如阿托品作為麻醉前給藥抑制腺體分泌，則術(shù)后腸脹氣，尿潴留為副作用，而當(dāng)阿托品用于解除膽道痙攣時(shí)，心悸、口干成為副作用。有些人將副作用作為不良反應(yīng)的同義詞，其實(shí)該兩詞的含義不盡相同。
何謂毒性反應(yīng)？
大多數(shù)藥物都有或多或少的毒性（toxicity）。毒性反應(yīng)（toxic reaction , toxic response）是指藥物引起肌體發(fā)生生理生化機(jī)能異?；蚪M織結(jié)構(gòu)病理變化的反應(yīng)；該反應(yīng)可在各個(gè)系統(tǒng)、器官或組織出現(xiàn)。藥物的毒性作用（toxic effect）一般是藥理作用的延伸，主要對神經(jīng)、消化、心血管、泌尿、血液等系統(tǒng)，以及皮膚組織造成損害。各種藥物毒性性質(zhì)和反應(yīng)的臨床表現(xiàn)各相同，但反應(yīng)程度和劑量有關(guān)，劑量加大，則毒性反應(yīng)增強(qiáng)。藥物引致的毒性反應(yīng)所造成的持續(xù)性的功能障礙或器質(zhì)性病變，停藥后恢復(fù)較慢，甚至終身不愈。如氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有耳毒性（ototoxicity），可引致第八對顱神經(jīng)損害，造成聽力減退或永久性耳聾。
參考
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