亨廷頓病
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 亨廷頓病 |
亨廷頓病(Huntington disease，HD)是一種以不自主運(yùn)動(dòng)、精神異常和進(jìn)行性癡呆為主要臨床特點(diǎn)的顯性遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性病。屬于基因動(dòng)態(tài)突變病或多谷酰胺重復(fù)病的范疇。因亨廷頓病以舞蹈癥狀為突出的臨床癥狀，曾將本病命名為大舞蹈病、亨廷頓舞蹈病、慢性進(jìn)行性舞蹈病或遺傳性舞蹈病。
此病在1872年由美國(guó)內(nèi)科醫(yī)師Huntington對(duì)臨床癥狀首先進(jìn)行了描述，1911年Alzheimer對(duì)病理改變作了觀察，1993年確定其致病基因位于第4對(duì)常染色體短臂63位點(diǎn)，此基因編碼的蛋白，命名為亨廷素(Huntingtin)。病理改變特點(diǎn)是紋狀體和大腦皮質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞脫失，最近發(fā)現(xiàn)在大腦皮質(zhì)存在泛素陽(yáng)性神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)包涵體和營(yíng)養(yǎng)不良神經(jīng)突起。
目錄 |
亨廷頓病的病因
(一)發(fā)病原因
Huntington病是影響紋狀體和大腦皮質(zhì)的常染色體顯性遺傳病，呈完全外顯率，受累個(gè)體后代50%發(fā)病。HD為4號(hào)染色體短臂4p16.3的Huntingtin基因突變所致，基因產(chǎn)物為CAG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增產(chǎn)生Huntingtin蛋白，正常人為11～34個(gè)CAG重復(fù)序列，HD為40個(gè)以上。只要了遺傳致病基因，或早或晚會(huì)出現(xiàn)癥狀，純合子與雜合子的臨床癥狀無(wú)明顯差異，臨床亦偶見(jiàn)散發(fā)病例。根據(jù)發(fā)病年齡，HD可分為青年型(20歲前發(fā)病)及成年型。
本病遺傳特點(diǎn)包括早發(fā)現(xiàn)象(anticipation)，后代中有連續(xù)發(fā)病提前傾向;父系遺傳(paternal descent)早發(fā)傾向更明顯，這兩種現(xiàn)象都與導(dǎo)致HD突變的不穩(wěn)定性有關(guān)。散發(fā)病例(即無(wú)陽(yáng)性家族史)的HD約占整個(gè)HD患者的1%。
Huntington報(bào)告的病例均為移居美國(guó)的英國(guó)人后裔，約1000多例HD病人祖先可追溯到1630年自英國(guó)移民來(lái)的6個(gè)人，其中一個(gè)家系可上溯300年，共12代，每代都有HD病人。美國(guó)的許多患者都是英國(guó)移民到美國(guó)長(zhǎng)島的兩兄弟的后代。Negretee(1958)在委內(nèi)瑞拉San Luis小漁村居民中發(fā)現(xiàn)很多HD病人，所有病人都來(lái)自150年前患HD的一個(gè)婦女的后代。突變基因的親源性影響發(fā)病年齡，幼年型HD多見(jiàn)于父系遺傳，年長(zhǎng)發(fā)病多為母系遺傳。另發(fā)現(xiàn)4對(duì)單卵雙胎幾乎同齡發(fā)病。本病每代平均患病率為50%，男女同樣受累，有些家族全部成員皆罹本病。家族一旦發(fā)病，就要逐代無(wú)間斷地相傳。
(二)發(fā)病機(jī)制
雖然基因突變點(diǎn)已經(jīng)明確，但亨廷頓病發(fā)病機(jī)制還是不明確，有關(guān)發(fā)病機(jī)制的主要理論是脂質(zhì)過(guò)氧化導(dǎo)致能量代謝的異常，后者進(jìn)一步引起細(xì)胞的興奮毒性和凋亡。亨廷素和泛素一起出現(xiàn)在患者紋狀體和皮質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)包涵體中，以及營(yíng)養(yǎng)不良的軸突內(nèi)，但亨廷素和這些發(fā)病因素存在什么關(guān)系，以及通過(guò)什么途徑導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡，還不明確。其可能的途徑是：
1.通過(guò)亨廷素的細(xì)胞毒性導(dǎo)致不同部位的神經(jīng)細(xì)胞變性。
2.亨廷素和甘油醛-3-磷酸脫氫酶結(jié)合導(dǎo)致能量代謝異常，出現(xiàn)尾狀核線粒體呼吸鏈酶復(fù)合體Ⅱ/Ⅲ活性降低，后者進(jìn)一步導(dǎo)致選擇性神經(jīng)細(xì)胞凋亡。
3.亨廷素相關(guān)蛋白結(jié)合到亨廷素的多谷酰胺鏈，也影響到其功能，進(jìn)一步改變了細(xì)胞功能，包括基因翻譯的調(diào)控、蛋白的相互反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)和核內(nèi)蛋白運(yùn)輸以及突觸小泡的運(yùn)輸。
病理改變主要是大腦皮質(zhì)和紋狀體細(xì)胞丟失，大腦皮質(zhì)萎縮，腦后部區(qū)中等大小含γ-氨基丁酸(GABA)及腦啡肽并投射到蒼白球外側(cè)部的多棘神經(jīng)元最早受累，尾狀核及殼核受累嚴(yán)重，大量神經(jīng)元變性丟失，小神經(jīng)節(jié)細(xì)胞嚴(yán)重破壞，大神經(jīng)節(jié)細(xì)胞輕度受侵，伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，腦室普遍擴(kuò)大。
HD病人基底核中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA及其生物合成酶谷氨酸脫羧酶(GAD)、Ach及生物合成酶膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶均降低，DA含量正?；蜉p度增高，導(dǎo)致肌張力降低、動(dòng)作增多?；缀酥?a href="/w/%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E8%82%BD" title="神經(jīng)肽">神經(jīng)肽如P物質(zhì)、蛋氨酸、腦啡肽、強(qiáng)啡肽等減少，促生長(zhǎng)激素抑制素和神經(jīng)肽Y增加。PET顯示解剖學(xué)正常的尾狀核葡萄糖利用率降低。
有學(xué)者認(rèn)為，在病理生理的發(fā)病機(jī)制中，是由于基底核-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路的損害。有兩個(gè)投射系統(tǒng)連接基底神經(jīng)節(jié)的傳入和傳出結(jié)構(gòu)：①紋狀體和蒼白球內(nèi)節(jié)及黑質(zhì)網(wǎng)狀部之間的單突觸“直接”通路，此通路為抑制性的，以GABA和P物質(zhì)作為神經(jīng)遞質(zhì);②通過(guò)蒼白球外節(jié)和丘腦底核的“間接通路”，在這條通路中，紋狀體與蒼白球外節(jié)之間和蒼白球外節(jié)與底丘腦核之間的投射都是抑制性的和GABA能的，而丘腦底核-蒼白球內(nèi)節(jié)通路則是谷氨酸能的。激活直接通路可抑制輸出核的活動(dòng)，從而使丘腦皮質(zhì)投射神經(jīng)元脫抑制。反之，激活間接通路對(duì)蒼白球內(nèi)節(jié)和黑質(zhì)網(wǎng)狀部具有凈興奮效應(yīng)，從而對(duì)丘腦皮質(zhì)神經(jīng)元起抑制作用。
在Huntington舞蹈病早期，紋狀體到蒼白球外節(jié)(LGP)投射系統(tǒng)選擇性地退行性變。造成紋狀體神經(jīng)元到蒼白球外節(jié)的神經(jīng)元選擇性地減少，導(dǎo)致LGP神經(jīng)元對(duì)STN抑制活動(dòng)增強(qiáng)，結(jié)果使STN釋放沖動(dòng)減少，也即對(duì)基底神經(jīng)節(jié)(MGP，黑質(zhì)的SNr和SNc)興奮性沖動(dòng)釋放減弱，并繼而引起丘腦腹外側(cè)核(VL)對(duì)皮質(zhì)反饋性抑制加強(qiáng)。這就可造成偏身舞蹈或偏身投擲(hemiballismus)。
亨廷頓病的癥狀
亨廷頓病為常染色體顯性遺傳。子女的發(fā)病幾率是50%。父系遺傳占優(yōu)勢(shì)者發(fā)病較早，而母系遺傳占優(yōu)勢(shì)者發(fā)病較晚。但如母親已發(fā)病，在妊娠過(guò)程中，由于母體與胎兒的相互作用，大部分胎兒流產(chǎn)。而由父系遺傳的小孩多能存活。和其他多谷酰胺重復(fù)病一樣，亨廷頓病的遺傳呈現(xiàn)遺傳早發(fā)現(xiàn)象，即一代比一代發(fā)病早，且一代比一代癥狀重。
亨廷頓病的臨床癥狀包括三方面，即運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙和精神障礙，這些臨床表現(xiàn)均可以作為首發(fā)癥狀出現(xiàn)。
1.運(yùn)動(dòng)障礙 進(jìn)行性發(fā)展的運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)為四肢、面、軀干的突然、快速的跳動(dòng)或抽動(dòng)，這些運(yùn)動(dòng)不可預(yù)先知道，也可以表現(xiàn)為不能控制的緩慢運(yùn)動(dòng)。查體發(fā)現(xiàn)舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)和肌張力不全。舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)是本病最突出特征，大多開(kāi)始表現(xiàn)為短暫的不能控制的裝鬼臉、點(diǎn)頭和手指屈伸運(yùn)動(dòng)，類(lèi)似無(wú)痛性的抽搐，但較慢且非刻板式。隨病情發(fā)展，不隨意的運(yùn)動(dòng)進(jìn)行性加重，出現(xiàn)典型的抬眉毛和頭屈曲，當(dāng)注視物體時(shí)頭部跟著轉(zhuǎn)動(dòng)，患者行走時(shí)出現(xiàn)不穩(wěn)，騰越步態(tài)，加上不斷變換手的姿勢(shì)，全身動(dòng)作像舞蹈。在疾病后期患者因全身不自主運(yùn)動(dòng)而不能站立和行走。即使坐著也不穩(wěn)，身體扭動(dòng)，突然站起又突然坐下，臥床后軀干和肢體仍不停的扭動(dòng)。當(dāng)病情發(fā)展時(shí)，隨意運(yùn)動(dòng)受損愈益明顯，動(dòng)作笨拙、遲緩、僵直，不能維持復(fù)雜的隨意運(yùn)動(dòng)，出現(xiàn)吞咽困難、講話吞吞吐吐和構(gòu)音障礙。出現(xiàn)不正常的眼球活動(dòng)異常。在病的晚期隨意運(yùn)動(dòng)減慢，呈現(xiàn)出四肢不能活動(dòng)的木僵狀態(tài)。多數(shù)患者腱反射和感覺(jué)正常。
舞蹈樣運(yùn)動(dòng)障礙是成年型亨廷頓病的典型運(yùn)動(dòng)障礙。在20歲前起病的少年型患者(占亨廷頓病的5%～10%)中，以不動(dòng)性肌強(qiáng)直為主要運(yùn)動(dòng)障礙。表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、肌陣攣，至晚期則呈角弓反張。此外與成人患者不同，約50%的少年型亨廷頓病者有全身性癲癇發(fā)作。
2.認(rèn)知障礙 進(jìn)行性癡呆是亨廷頓病患者另一個(gè)特征。癡呆在早期具有皮質(zhì)下癡呆的特征，后期表現(xiàn)為皮質(zhì)和皮質(zhì)下混合性癡呆。
認(rèn)知障礙在亨廷頓病的早期即可出現(xiàn)。開(kāi)始表現(xiàn)為日常生活和工作中的記憶和計(jì)算能力下降，患者記住新信息僅有輕度損害，但信息作修飾以便有效儲(chǔ)存有明顯困難，回憶也有顯著缺陷。由于詞的流利性、視空間功能及對(duì)社會(huì)和人際關(guān)系的判斷能力下降，病人變的比較混亂，出現(xiàn)人格的改變。
言語(yǔ)的改變，包括口語(yǔ)流利性測(cè)驗(yàn)不良，輕度找詞困難和構(gòu)音障礙?？谡Z(yǔ)流利性損害是亨廷頓病最早能計(jì)量查出的認(rèn)知功能不正常之一。在病的中期和晚期，患者不能完成需要組織、連續(xù)和語(yǔ)言學(xué)精心加工的語(yǔ)言測(cè)驗(yàn)，也不能完成需回憶不常用詞的命名測(cè)試。但這些測(cè)試還需要記憶和認(rèn)識(shí)能力，超出了語(yǔ)言范圍。沒(méi)有典型的錯(cuò)語(yǔ)和失語(yǔ)癥，但構(gòu)音和韻律障礙為本病患者的突出特征。舞蹈樣運(yùn)動(dòng)障礙常可累及舌和唇，破壞了發(fā)音的韻律和敏捷性，妨礙了言語(yǔ)的量、速度、節(jié)律和短語(yǔ)的長(zhǎng)度，使口語(yǔ)呈現(xiàn)一種暴發(fā)性質(zhì)。由于患者仍保留詞的識(shí)別記憶及對(duì)手的識(shí)別和對(duì)物的命名能力，亨廷頓病患者能繼續(xù)與人交流。
隨病情發(fā)展，集中力和判斷力進(jìn)行性受損。患者缺乏啟動(dòng)解決問(wèn)題的行為。在需要計(jì)劃和連續(xù)安排信息的作業(yè)上感到特別困難。視空間能力下降，對(duì)結(jié)構(gòu)的判斷有困難。在需要連續(xù)安排運(yùn)動(dòng)的額葉系統(tǒng)測(cè)驗(yàn)上,如手的連續(xù)變換動(dòng)作有困難。
3.精神障礙 首先出現(xiàn)的精神狀態(tài)變化為人格行為改變，包括焦慮、緊張、興奮易怒、或悶悶不樂(lè)、或不整潔以及興趣減退，出現(xiàn)反社會(huì)行為、精神分裂癥、偏執(zhí)狂和幻覺(jué)。情感障礙是最多見(jiàn)的精神癥狀，且多出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生之前。由于情感障礙出現(xiàn)在患者的運(yùn)動(dòng)障礙出現(xiàn)之前，或了解其家族疾病特點(diǎn)之前，所以不是反應(yīng)性障礙。此外抑郁癥狀的發(fā)生率也很高，對(duì)患者的重度抑郁癥狀如能早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療，可預(yù)防自殺。亨廷頓病患者的神經(jīng)和精神性障礙進(jìn)行性衰退，最后患者處于呆傻、緘默狀態(tài)。
4.青少年型Huntington舞蹈病 在兒童及青少年期起病，20歲前起病約10%，年齡小于4歲起病約5%。臨床表現(xiàn)與成人HD不同，病程進(jìn)展較快，肌張力障礙是突出表現(xiàn)，常以強(qiáng)直替代舞蹈樣運(yùn)動(dòng)。尚可見(jiàn)Parkinson綜合征、小腦性共濟(jì)失調(diào)、眼球運(yùn)動(dòng)異常、肌陣攣及癲癇發(fā)作等，可出現(xiàn)精神衰退及行為異常，部分患者表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)過(guò)度。少數(shù)病例運(yùn)動(dòng)癥狀不典型(Westphal變異型)，表現(xiàn)進(jìn)行性肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)減少，舞蹈-手足徐動(dòng)樣癥狀不明顯，多見(jiàn)于兒童期或20歲以前發(fā)病者。癲癇和小腦性共濟(jì)失調(diào)也是青少年型常見(jiàn)特點(diǎn)，伴癡呆和家族史可提示診斷。
亨廷頓病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)是：
1.典型HD的家族史。
2.非其他因素導(dǎo)致的進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)異常伴舞蹈和僵直。
3.非其他因素導(dǎo)致的精神障礙伴隨進(jìn)行性癡呆。
影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)對(duì)稱(chēng)性尾狀核萎縮可以進(jìn)一步支持亨廷頓病的診斷。在有癥狀的亨廷頓病患者中，已知左旋多巴可以使舞蹈樣動(dòng)作增加，左旋多巴可引起舞蹈樣動(dòng)作的患者比不引起舞蹈樣動(dòng)作者更可能發(fā)生本病，可以誘發(fā)處于亞臨床狀態(tài)的患者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，用于早期診斷，該試驗(yàn)存在一定的假陰性反應(yīng)，陰性結(jié)果不能完全除外發(fā)病的可能性。PET檢查發(fā)現(xiàn)尾狀核部位的葡萄糖代謝減低，也可以出現(xiàn)在亞臨床狀態(tài)的患者，可用作超早期診斷。在亞臨床患者如果基因檢查發(fā)現(xiàn)亨廷素基因(TT15)三核苷酸串聯(lián)重復(fù)序列異常擴(kuò)展超過(guò)40可以進(jìn)一步確定診斷。由于亨廷頓病具有完全外顯的常染色體顯性遺傳特點(diǎn)，因此亨廷頓病的早期基因診斷具有重要意義，為產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢(xún)提供可靠的依據(jù)。
亨廷頓病的診斷
亨廷頓病的檢查化驗(yàn)
1.遺傳學(xué)檢測(cè) 是確診重要手段，PCR法檢測(cè)IT5基因中CAG重復(fù)拷貝數(shù)，正常人不超過(guò)38個(gè)拷貝，患者在39個(gè)以上，至今未發(fā)現(xiàn)重疊現(xiàn)象，陽(yáng)性率高，只需檢測(cè)患者本人，可作到疾病癥狀前診斷和產(chǎn)前診斷等。
2.腦電圖 可有彌漫性異常，無(wú)特異性。主要為低波幅快波，尤其額葉明顯，異常率占88.9%。α活動(dòng)減少或無(wú)，波幅降低。視覺(jué)誘發(fā)電位波幅降低，但首波部分潛伏期正常?；颊逷100不正常，檢測(cè)P300可能作為本病早期智能障礙的客觀指標(biāo)。
3.影像學(xué)檢查 頭部CT或MRI對(duì)于診斷亨廷頓病具有重要的臨床價(jià)值，典型的影像學(xué)特點(diǎn)是雙側(cè)尾狀核萎縮，導(dǎo)致側(cè)腦室額角外側(cè)面向外膨起。SPECT檢查發(fā)現(xiàn)尾狀核和頂葉血流也有下降，與患者這些部位的病理改變有關(guān)。PET表現(xiàn)尾狀核區(qū)葡萄糖代謝明顯降低，尾狀核區(qū)的代謝活性下降可出現(xiàn)在尾狀核萎縮前。
亨廷頓病的鑒別診斷
多數(shù)亨廷頓病患者有家族史，但通過(guò)基因檢查手段也發(fā)現(xiàn)一些散發(fā)患者，所以需與其他類(lèi)型的遺傳性和散發(fā)性舞蹈病進(jìn)行鑒別。在家族性疾病中齒狀核-紅核-蒼白球-丘腦下核萎縮、良性遺傳性舞蹈病和家族性棘紅細(xì)胞增多癥具有類(lèi)似的臨床特點(diǎn)。散發(fā)性舞蹈病主要包括藥物性、妊娠性、血管疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)型、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡抗凝固綜合征、紅細(xì)胞增多癥、艾滋病和風(fēng)濕性舞蹈病。對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)的臨床檢查和必要的輔助檢查有助于亨廷頓病的鑒別診斷。
1.良性家族性舞蹈癥 一種常染色體顯性、隱性和性連鎖的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，分為嬰兒早期、兒童期和少年早期三種類(lèi)型，典型臨床癥狀為非進(jìn)行性的舞蹈表現(xiàn)，和亨廷頓病不同之處在于智能和精神均正常，影像學(xué)檢查均無(wú)明顯異常改變，基因檢查發(fā)現(xiàn)早期發(fā)病者的基因位于常染色體14p可以采用多巴胺受體拮抗藥進(jìn)行治療，近來(lái)此病是否為一個(gè)獨(dú)立的疾病還是一個(gè)疾病綜合征受到疑問(wèn)。
2.風(fēng)濕性舞蹈病 一種散發(fā)的良性自限性疾病，病理改變主要表現(xiàn)為基底核炎性病變，主要發(fā)病時(shí)間在5～15歲，11歲后女性較多。起病多有精神異常，而后隱匿出現(xiàn)不自主的運(yùn)動(dòng)，多涉及面部，可伴有構(gòu)音障礙和吞咽困難，不自主運(yùn)動(dòng)更為唐突、暴發(fā)，跳動(dòng)樣和抽動(dòng)樣，與亨廷頓病的舞蹈樣運(yùn)動(dòng)、非刻板模式不同，有些兒童出現(xiàn)肌張力低下，癡呆則罕見(jiàn)。首次發(fā)病后持續(xù)時(shí)間不超過(guò)6個(gè)月，但25%的患者在發(fā)病2年后有復(fù)發(fā)。部分患者可以伴隨出現(xiàn)風(fēng)濕熱、心肌炎和關(guān)節(jié)炎。影像學(xué)檢查無(wú)異常改變。早期可以應(yīng)用青霉素和激素治療治療，但不能縮短舞蹈病的自然病程。
3.神經(jīng)棘紅細(xì)胞病 一種伴隨中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)損害的隱性遺傳性疾病，其特征為進(jìn)行性神經(jīng)退行性變，伴舞蹈樣動(dòng)作及棘形紅細(xì)胞增多。根據(jù)遺傳方式分為常染色體隱性或顯性遺傳的舞蹈病-棘形紅細(xì)胞增多癥，以及 X-連鎖Mcleod綜合征兩種類(lèi)型。臨床表現(xiàn)與亨廷頓病有許多共同特點(diǎn)。此癥多于15～35歲、以肢體和軀干的舞蹈以及口面運(yùn)動(dòng)障礙開(kāi)始發(fā)病，也可以出現(xiàn)肌張力不全和帕金森綜合征的表現(xiàn)，常合并周?chē)窠?jīng)病。運(yùn)動(dòng)障礙持續(xù)進(jìn)行導(dǎo)致病殘，于50～70歲死亡?；颊呖梢猿霈F(xiàn)嚴(yán)重的行為障礙和情緒改變，但癡呆不明顯。頭顱CT檢查顯示紋狀體萎縮，特別是尾狀核頭部萎縮最明顯。血涂片檢查發(fā)現(xiàn)外周血的紅細(xì)胞為棘紅細(xì)胞。血清肌酸磷酸激酶和乳酸脫氫酶含量可增高。肌電圖和肌肉活檢有神經(jīng)原性肌萎縮。神經(jīng)病理檢查和亨廷頓病相似，尾狀核和殼核萎縮，小細(xì)胞消失、大神經(jīng)元保存，但沒(méi)有泛素和亨廷素陽(yáng)性的神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)包涵體。臨床上，神經(jīng)棘紅細(xì)胞增多癥與亨廷頓病的區(qū)別是：隱性遺傳、無(wú)明顯癡呆、有周?chē)窠?jīng)病和神經(jīng)元性肌萎縮、棘紅細(xì)胞增多、病理改變沒(méi)有亨廷素陽(yáng)性的神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)包涵體。
4.其他類(lèi)型的舞蹈病 藥物性遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙出現(xiàn)在精神病患者長(zhǎng)期應(yīng)用精神阻滯藥后，最顯著的動(dòng)作累及口和舌，但手、腿、軀干和呼吸肌也可發(fā)生舞蹈手足徐動(dòng)癥，智能障礙僅出現(xiàn)在部分患者的晚期。此病的診斷主要依靠長(zhǎng)期應(yīng)用精神阻滯藥的藥物史。妊娠性、血管疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡抗凝固綜合征、紅細(xì)胞增多癥可以出現(xiàn)舞蹈癥表現(xiàn)，這些疾病均存在相應(yīng)的內(nèi)科表現(xiàn)，注意觀察相關(guān)的內(nèi)科癥狀其鑒別診斷不困難。
亨廷頓病的并發(fā)癥
文獻(xiàn)報(bào)道HD可合并其他疾病，個(gè)別患者可發(fā)生癲癇、遺傳性共濟(jì)失調(diào)和偏頭痛等。Becker(1953)、Doll等(1922)、Pearson等(1954)、Mackey(1906)、Bruym(1970)分別報(bào)道本病合并進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、紅細(xì)胞增多癥、神經(jīng)纖維瘤病、畸形性骨炎(Paget病)和遠(yuǎn)端型(手足)神經(jīng)源性肌萎縮等。Schroeder(1931)和Haberlandt(1961)等報(bào)道本病合并肌萎縮側(cè)索硬化癥。
亨廷頓病的預(yù)防和治療方法
膽汁酸可延緩“亨廷頓舞蹈病”發(fā)作。
亨廷頓病的中醫(yī)治療
1、辨證分型論治
1)風(fēng)熱（火)入絡(luò)，經(jīng)脈拘縱：
治則：清熱瀉火，熄風(fēng)寧神。
方藥：三黃石膏湯合導(dǎo)赤散加減。方中以黃芩、黃連、黃柏、山梔、生石膏瀉火泄熱；生地、木通、生甘草、淡竹葉以導(dǎo)心火下泄；豆鼓和胃除煩。若風(fēng)動(dòng)明顯者加蟬衣、鉤藤、全蝎、木瓜以熄風(fēng)舒筋。若吞咽困難、流涎者，先投以大七氣湯，藥用青皮、陳皮，三棱、莪術(shù)、桔梗、香附、半夏、甘草、益智仁以開(kāi)郁散結(jié)、理氣和胃。若舌強(qiáng)難言，可先投以解語(yǔ)丹，藥用石菖蒲、白附子、天麻、遠(yuǎn)志、全蝎、羌活、南星木香、甘草以醒腦開(kāi)竅，熄風(fēng)定驚。
2)精血兩虛，經(jīng)脈失養(yǎng)：
治則：大補(bǔ)精血，佐以定風(fēng)。
方藥：大定風(fēng)珠合補(bǔ)肝湯加減。大定風(fēng)珠以龜板、鱉甲、阿膠、雞子黃、麥冬大補(bǔ)精血；芍藥、甘草、五味子酸甘化陰，且能緩其急迫；牡蠣熄風(fēng)潛陽(yáng)，麻仁滋脾潤(rùn)燥。補(bǔ)肝湯以當(dāng)歸、川芎、地黃、白芍等四物湯為主藥，以補(bǔ)血養(yǎng)血活血，佐以木瓜酸收舒筋止攣急；棗仁、麥冬、甘草養(yǎng)心安神。若風(fēng)動(dòng)明顯者，亦可加蟬衣、鉤藤、全蝎。
亨廷頓病的西醫(yī)治療
目前沒(méi)有任何藥物可以改變亨廷頓病的自然病程，但可以采取措施改善臨床癥狀、減少舞蹈樣動(dòng)作。治療集中在對(duì)心理與神經(jīng)征候兩方面的癥狀治療，同時(shí)進(jìn)行必要的支持治療。要讓患者及可能得病者樹(shù)立信心，相互幫助，建成富有樂(lè)觀主義的家庭。
亨廷頓病患者腦內(nèi)γ-氨酪酸(GABA)減少，膽堿能活動(dòng)受抑制，而多巴胺活動(dòng)過(guò)度，可選用對(duì)抗多巴胺能藥物或多巴胺受體抑制劑。
1.對(duì)抗多巴胺能藥物或多巴胺受體抑制劑 丁酰苯類(lèi)藥物中的氟哌啶醇和吩噻嗪類(lèi)藥物氯丙嗪、奮乃靜等是主要治療藥物，可以阻滯多巴胺受體。苯酰胺類(lèi)藥物如硫必利(泰必利)有抗多巴胺能的作用，3次/d，100mg/次。
2.提高膽堿的含量 毒扁豆鹼抑制中樞膽堿酯酶的活性，阻止膽堿的降解，可改善舞蹈樣運(yùn)動(dòng)。
3.增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的γ-氨酪酸(GABA)含量 異煙肼是γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶的抑制劑，可能使中樞的γ-氨酪酸(GABA)含量升高，使有些患者有輕到中度的進(jìn)步。一般劑量為10～20mg/kg，每一療程用藥時(shí)間4個(gè)月～1年;同時(shí)應(yīng)用維生素B6效果更好。
4.癡呆癥狀治療 目前還沒(méi)有很好的藥物。但精神癥狀通過(guò)藥物治療可以獲得改善。可用阿米替林、多塞平(多慮平)改善患者的抑郁癥狀。對(duì)暴躁和憤怒暴發(fā)時(shí)可用氟哌啶醇和碳酸鋰聯(lián)合治療。
5.神經(jīng)細(xì)胞移植或胚胎紋狀體組織的移植 尚處于探索之中，是否有效還不能確定。
6.其他治療 可配合應(yīng)用神經(jīng)系統(tǒng)促代謝藥物、維生素類(lèi)和能量合劑等。抗自由基治療、抗氧化和抗細(xì)胞興奮毒性治療可能也具有一定的療效。此外加強(qiáng)肢體功能訓(xùn)練和進(jìn)行心理治療也可以獲得良好的療效。
亨廷頓病的護(hù)理
尚無(wú)阻止或延遲HD發(fā)展的方法，可對(duì)心理與神經(jīng)兩方面的癥狀同時(shí)進(jìn)行必要的支持治療。要幫助患者及家族中其他可能得病者樹(shù)立信心，相互幫助，建成富有樂(lè)觀主義的家庭。對(duì)于自理生活困難者，加強(qiáng)護(hù)理，注意營(yíng)養(yǎng)，防止壓瘡等并發(fā)癥。
亨廷頓病吃什么好？
1、食療法：清熱利濕吃木瓜
制作方法：木瓜1個(gè)，蒸熟去皮；薏米100克、大米50克在高壓鍋中煮熟，悶爛成稠粥，可作為1天的食用量，根據(jù)口味既可當(dāng)主食，也可加點(diǎn)糖作為兩餐之間的加餐。
發(fā)病急，關(guān)節(jié)腫熱的患者。這類(lèi)患者體內(nèi)往往多濕熱邪氣，食療要針對(duì)清熱利濕做文章，不要認(rèn)為患者病重，需要大魚(yú)大肉來(lái)補(bǔ)養(yǎng)，往往適得其反。木瓜、薏苡均有祛風(fēng)濕、清濕熱、通經(jīng)絡(luò)、舒筋骨，止痹痛的作用，同時(shí)這些藥物都是屬于食物，口感很好，易于消化。
2、患者適宜吃的食物：羊肉
緩解期，體質(zhì)差，關(guān)節(jié)腫熱不明顯的患者。很多病人患病時(shí)間較久，體質(zhì)虛弱，消瘦明顯，面色發(fā)黃，精神差，沒(méi)力氣。這類(lèi)患者要注意在祛風(fēng)濕的同時(shí)加強(qiáng)補(bǔ)養(yǎng)體質(zhì)，選擇一些具有祛風(fēng)濕和補(bǔ)養(yǎng)的食物來(lái)調(diào)養(yǎng)，比如羊肉、蛇這一類(lèi)食物。
資料僅供參考，具體請(qǐng)?jiān)儐?wèn)醫(yī)生
參看
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“亨廷頓病”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |