藥理學(xué)/四環(huán)素與土霉素
| 醫(yī)學(xué)電子書 >> 《藥理學(xué)》 >> 四環(huán)素類及氯霉素 >> 四環(huán)素類 >> 四環(huán)素與土霉素 |
| 藥理學(xué) |
|
|
|
四環(huán)素（tetracycline）和土霉素（terramycin；氧四環(huán)素，oxytetracycline），由于抗菌譜廣，口服有效，應(yīng)用方便，故曾長期廣用于臨床。近年來由于耐藥菌株日益增多，療效不夠理想，且副作用較多，其臨床應(yīng)用已明顯減少。
【抗菌作用】抗菌譜廣，對革蘭陽性的肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌等；對革蘭陰性細菌中的腦膜炎球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、巴氏桿菌屬、布氏桿菌等及某些厭氧菌（如擬桿菌、梭形桿菌、放線菌）都有效。此外，對肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲。對綠膿桿菌、病毒與真菌無效。
四環(huán)素類屬快速抑菌劑，在高濃度時也有殺菌作用。其抗菌機制主要為與細菌核蛋白體30S亞單位在A位特異性結(jié)合，阻止aa-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而阻止肽鏈延伸和細菌蛋白質(zhì)合成。其次四環(huán)素類還可引起細胞膜通透性改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制。
細菌對四環(huán)素類的耐藥性在體外發(fā)展較慢，然本類藥物之間有交叉耐藥性。大腸桿菌和其他腸桿菌科細菌的耐藥性主要通過耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，并可傳遞、誘導(dǎo)其他敏感細菌轉(zhuǎn)成耐藥，帶耐藥質(zhì)粒細菌的細胞膜對四環(huán)素類藥物攝入減少或泵出增加。
【體內(nèi)過程】口服易吸收，但不完全，四環(huán)素吸收較土霉素好，2～4小時血藥濃度可達高峰，t1/2約為8.5小時，土霉素血藥濃度較低，t1/2為9.6小時，由于四環(huán)素類能與多價陽離子如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等起絡(luò)合作用，因而含這些離子的藥物和食物均可妨礙其吸收。飯后服鹽酸四環(huán)素較空腹服用時血藥濃度低50%左右；鐵劑可使四環(huán)素的吸收率下降約40%～90%，如需要兩藥合用，服藥時間應(yīng)相隔3小時。胃液中酸度高時，藥物溶解完全，吸收較好。此外，口服四環(huán)素與土霉素吸收量有一定限度。服藥量超過0.5g以上，血藥濃度并不隨劑量增加而提高，只增加糞便中的排泄量。
吸收后廣泛分布于各組織中，并能沉積于骨及牙組織內(nèi)。它們與血漿蛋白結(jié)合率約為20%～30%，因此四環(huán)素容易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及乳汁中，但不易透過血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度一般僅為血藥濃度的1/10。四環(huán)素、土霉素主要以原形經(jīng)腎小球過濾排出，故尿藥濃度較高，有利于治療尿路感染。土霉素口服排泄快，且較完全，排泄量可達60%～70%。四環(huán)素排泄量較少，約20%～30%。本類藥物經(jīng)肝濃縮排入膽汁，形成肝腸循環(huán)。膽汁中藥物濃度為血藥濃度的10～20倍。
【臨床應(yīng)用】四環(huán)素類臨床應(yīng)用范圍比較廣泛。對立克次體感染和斑疹傷寒、恙蟲病以及支原體引起的肺炎有良效，為首選藥物。對革蘭陽性菌和陰性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎桿菌所致的尿道、呼吸道與膽道感染，可用新四環(huán)素類作次選藥。
1.胃腸道反應(yīng) 本藥口服后直接刺激而引起惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等癥狀，尤以土霉素多見，與食物同服可以減輕。
2.二重感染 正常人的口腔、鼻咽、腸道等都有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態(tài)。廣譜抗生素長期應(yīng)用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機在體內(nèi)繁殖生長，造成二重感染，又稱菌群交替癥。多見于老幼和體質(zhì)衰弱、抵抗力低的患者。此外，合并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、抗代謝或抗腫瘤藥物也更容易誘發(fā)二重感染。常見的二重感染有：①真菌病，致病菌以白色念珠菌最多見。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。②葡萄球菌引起的假膜性腸炎，此時葡萄球菌產(chǎn)生強烈的外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出、劇烈腹瀉、導(dǎo)致失水或休克等癥狀，有死亡危險。此種情況必須停藥并口服萬古霉素。
3.對骨、牙生長的影響 四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。妊娠五個月以上的婦女服用這類抗生素，可使出生的幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積，引起畸形或生長抑制。
4.其他 長期大量口服或靜脈給予（每日超過1～2g）可造成嚴重肝臟損害。也能加劇原有的腎功能不全，影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥。此外，四環(huán)素類抗生素還可引起藥熱和皮疹等過敏反應(yīng)。
參看
- 西地霉素
- 麥迪霉素
- 長效土霉素
- 鹽酸脫氧土霉素
- 鹽酸甲烯土霉素
- 鹽酸土霉素片
- 鹽酸土霉素
- 土霉素軟膏
- 土霉素膠囊
- 土霉素堿
- 土霉素眼膏
- 土霉素片
- 強力霉素
- 四環(huán)素
- 四環(huán)素醋酸可的松眼膏
- 藥理學(xué)/四環(huán)素類及氯霉素制劑與用法
- 藥理學(xué)/四環(huán)素類及氯霉素
- 藥理學(xué)/四環(huán)素類
- 醫(yī)院藥學(xué)/四環(huán)素類抗生素
- 口腔科學(xué)/四環(huán)素著色牙
- 醫(yī)療康復(fù)/四環(huán)素染色牙
- 胍哌四環(huán)素
- 鹽酸胍哌甲基四環(huán)素
- 鹽酸氯四環(huán)素
- 鹽酸四環(huán)素膠囊
- 鹽酸四環(huán)素片
- 鹽酸四環(huán)素
- 注射用鹽酸四環(huán)素
- 氯四環(huán)素
- 土霉素
- 四環(huán)素軟膏
- 四環(huán)素類抗生素
- 四環(huán)素眼膏
- 四環(huán)素牙
- 四環(huán)素片
- 四環(huán)素潑尼松眼膏
- 四環(huán)素可的松眼膏
- 去甲氯四環(huán)素
- 二甲胺四環(huán)素
 四環(huán)素類 | 多西環(huán)素  |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關(guān)于“藥理學(xué)/四環(huán)素與土霉素”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |