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四環(huán)素類抗生素

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四環(huán)素類抗生素是一類較早應(yīng)用于臨床的常用抗生素，因其氫化并四苯母核而得名。它們具有共同的基本母核（氫化駢四苯），僅取代基有所不同。它們是兩性物質(zhì)，可與堿或酸結(jié)合成鹽，在堿性水溶液中易降解，在酸性水溶液中則較穩(wěn)定，故臨床一般用其鹽酸鹽。本類藥物抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌、螺旋體、衣原體、立克次氏體、支原體、放線菌和阿米巴原蟲都有較強(qiáng)的作用。

四環(huán)素類可分為于然產(chǎn)品和半合成品兩類：天然產(chǎn)品有金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素已淘汰，而去甲金霉素中國(guó)不生產(chǎn)，故主要為土霉素和四環(huán)素；半合成品中有甲烯土霉素、強(qiáng)力霉素和二甲胺四環(huán)素等。本類抗生素的基本結(jié)構(gòu)、抗菌作用、藥動(dòng)學(xué)及臨床應(yīng)用特點(diǎn)相似。

此類抗生素的抗菌作用強(qiáng)度依次為：米諾環(huán)素＞多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）＞美他環(huán)素＞地美環(huán)素＞四環(huán)素＞土霉素。

目錄

四環(huán)素分類

替加環(huán)素也被認(rèn)為屬于四環(huán)素，但一般歸于甘氨酰環(huán)素類抗生素。

根據(jù)代謝動(dòng)力學(xué)特征可分為

四環(huán)素類抗生素的耐藥

由于四環(huán)素類抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)此類抗生素的耐藥狀況很嚴(yán)重。其耐藥機(jī)制主要是細(xì)菌外排藥物和核糖體保護(hù)。據(jù)有關(guān)資料報(bào)道，20 世紀(jì)80 年代中期，一些常見的病原菌對(duì)四環(huán)素的耐藥率已高達(dá)80 ％一90 % ，再加其有較多的不良反應(yīng)，因此，極大限制了本類藥物的臨床應(yīng)用。近年來(lái)研制成功的第二代半合成四環(huán)素類抗生素― 米諾環(huán)素，具有廣譜、高效、速效、低毒等特點(diǎn)。替加環(huán)素為甘氨酞環(huán)類抗生素，由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制均與四環(huán)素類抗生素相似。

四環(huán)素類抗生素的不良反應(yīng)

（1）消化系統(tǒng)：胃腸道反應(yīng)最為常見，在給藥最初幾天可出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹不適、胃腸充氣、厭食腹瀉等癥狀。以金霉素反應(yīng)最為明顯，土霉素次之，四環(huán)素最輕。其反應(yīng)發(fā)生率與劑量有關(guān)：每日劑量為1g時(shí)，癥狀一般不嚴(yán)重；當(dāng)劑量增至每日g時(shí)，反應(yīng)發(fā)生率可高達(dá)30%。

（2）二重感染：可抑制正常分布于體內(nèi)的某些部位（如口腔、上呼吸道、腸道等處）的敏感細(xì)菌，使正常菌群維持平衡的共生狀態(tài)到破壞，一些耐藥菌和真菌得以大量繁殖，造成二重感染，發(fā)生率為2%~3%。大劑量靜滴，因藥物可隨膽汁排入腸道，亦可引起二重感染，一般多見于老、幼、體質(zhì)衰弱、抵抗力低的患者。特別在合并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等藥時(shí)更易發(fā)生，應(yīng)予注意。

（3）對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響：能與新形成的鈣質(zhì)結(jié)合，引起牙釉質(zhì)發(fā)育不全、著色，并易形成齲齒，其損害程度可因藥物、劑量和年齡等而異。其中土霉素和強(qiáng)力霉素的毒性遠(yuǎn)小于去甲金霉素和四環(huán)素。懷孕5個(gè)月以上或哺乳婦女、以及小于7~8歲的小兒，應(yīng)避免應(yīng)用本類抗生素。

（4）對(duì)肝臟的毒性：大劑量長(zhǎng)期口服或靜脈內(nèi)給藥（每日超過2g）可引起肝臟損害，肝內(nèi)有廣泛性空泡性脂肪浸潤(rùn)。妊娠婦女及兒童，如本類抗生素使用過量可產(chǎn)生脂肪肝，其中以金霉素多見，土霉素及四環(huán)素次之。孕婦伴有腎功能不良者尤易發(fā)生，有時(shí)可致死。成人靜脈給藥每日不應(yīng)超過1g，禁用于腎衰患者或孕婦。

（5）過敏反應(yīng)：偶可引起藥物和皮疹等。常見者有蕁麻疹、多形性紅斑、濕疹樣紅斑等，有時(shí)也可見血管神經(jīng)性水腫、丘皰疹、固定性紅斑及輕癥剝脫性皮炎等反應(yīng)。

（6）其他：

1）局部刺激性強(qiáng)，肌肉注射時(shí)疼痛，靜注可引起靜脈炎和血栓形成。金霉素鹽酸刺激性最強(qiáng)，土霉素次之，四環(huán)素最輕。

2）腎功能中全患者如連續(xù)給藥，半衰期可顯著延長(zhǎng)，蓄積體內(nèi)可引起氮質(zhì)血癥、血磷過高、酸中毒、體重減輕、食欲不振、惡心、嘔吐、尿氮和鈉排出增多等不良后果。

3）嬰兒應(yīng)用本類抗生素可出現(xiàn)前囟隆起及視乳頭水腫。成人可出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、眩暈、視力模糊、復(fù)視等顱內(nèi)壓增高癥狀，停藥后可恢復(fù)。四環(huán)素易透過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，值得注意。

4）四環(huán)素過期變質(zhì)后，可以形成一種抗菌作用弱，毒性大的差向四環(huán)素，故應(yīng)禁用。

5）本類抗生素治療急性布氏桿菌病時(shí)可能發(fā)生赫氏樣反應(yīng)，癥狀有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、虛脫等，此與病原菌被殺后釋放出大量?jī)?nèi)毒性有關(guān)。

四環(huán)素類抗生素相互作用

（1）與硫酸亞鐵合用可影響吸收，降低療效。

（2）與甲氧氟烷合用加強(qiáng)本類抗生素毒性，導(dǎo)致腎衰，嚴(yán)重者可死亡。

（3）靜脈滴注可降低血漿凝血酶原活性，故宜減少抗凝劑的用量。與潘生丁合用，可增加出血傾向。

（4）與降糖靈（DBI）合用，可產(chǎn)生酸中毒。

（5）與糖皮質(zhì)激素合用，因降低機(jī)體抵抗力，易引起二重感染。

（6）與碳酸氫鈉合用，由于pH的改變可使本類藥物的吸收減少和活性降低，從而減弱抗菌作用。

（7）如與復(fù)合維生素B合用，將使本類抗生素逐漸失效。與強(qiáng)利尿劑如呋苯胺酸等合用，將加重病人的腎功能損害。

（8）如與含有鈣、鎂、鋁等二、三價(jià)金屬離子的藥物合用，將使藥效減弱，應(yīng)避免。

（9）如與青霉素類、二性霉素B、巴比妥類、氯霉素、氫化可地松、肝素、多粘菌素B、磺胺嘧啶鈉、乳酸鈉、碳酸氫鈉、維生素C等藥物混合靜滴，將發(fā)生混濁、沉淀或效價(jià)降低。

四環(huán)素類藥物列表

參看

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氨基糖苷類
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