老年人真性紅細(xì)胞增多癥
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真性紅細(xì)胞增多癥(polycythaemia vera)是一種以紅細(xì)胞顯著增多為特征的病因未知的克隆性、慢性骨髓增生性疾病。其特點(diǎn)是總紅細(xì)胞數(shù)量及總血容量明顯的增加，通常伴有粒細(xì)胞和血小板增多;血液黏滯性增高;骨髓增生，晚期常有骨髓纖維化及髓外造血;脾臟腫大、皮膚和黏膜呈獨(dú)特的紅紫色以及各種各樣的血管與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
目錄 |
老年人真性紅細(xì)胞增多癥的病因
(一)發(fā)病原因
病因不明。有關(guān)骨髓缺氧刺激紅細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多;紅細(xì)胞生成素(erythropoietin)的增多;紅細(xì)胞壽命延長(zhǎng)等假說(shuō)均已被推翻。近年研究表明，紅細(xì)胞壽命不延長(zhǎng)，而是自主性紅細(xì)胞生成過(guò)多;本病是發(fā)生在多能干細(xì)胞水平的克隆性疾病?；颊叩募t細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板中僅含有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)同工酶A型，而原纖維細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中仍含有(G-6-PD)同工酶A、B型。說(shuō)明紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞起源于同一異常的多能干細(xì)胞。造血細(xì)胞明顯增生的可能機(jī)制為：①干細(xì)胞腫瘤性增殖失控;②有一種異常的髓系增殖因子的存在;③干細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞生成素及其他的血細(xì)胞生成因子的敏感性增加。已有報(bào)道，患者的骨髓和單個(gè)核細(xì)胞在半固體培養(yǎng)中，甚至在無(wú)外源性紅細(xì)胞生成素條件下，有紅系祖細(xì)胞克隆形成單位(CFU-E)，稱為內(nèi)源性CFU-E。如在上述培養(yǎng)體系中加入紅細(xì)胞生成素，則不僅CFU-E增加，并出現(xiàn)在G-6-PD同工酶A和B二型的克隆。表明有正常和異常的2種細(xì)胞克隆。有人設(shè)想，骨髓中正常的干細(xì)胞克隆被一未知機(jī)制所抑制，并引起異常細(xì)胞克隆的持續(xù)增殖，所生成的紅細(xì)胞不能被紅細(xì)胞生成素或紅細(xì)胞生成因子所控制而呈自主性紅細(xì)胞生成增加，同時(shí)還對(duì)紅細(xì)胞生成素的生成有抑制，從而使正常紅細(xì)胞系處于相對(duì)休止?fàn)顟B(tài)。此外，有人提出，患者血清中可能有一種因子刺激多能的和定向紅系干細(xì)胞生成的影響。還有實(shí)驗(yàn)證明，紅系祖細(xì)胞在各種培養(yǎng)體系中均能自發(fā)地分化、生長(zhǎng)，對(duì)促紅細(xì)胞生成素異常敏感，將抗紅細(xì)胞生成素抗體加于培養(yǎng)體系，能抑制紅系克隆形成，但不能清除。不過(guò)，也有人提到，在正常人與患者在細(xì)胞培養(yǎng)中對(duì)紅細(xì)胞生成素劑量應(yīng)答曲線的形狀并無(wú)差異。表明，細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞生成素敏感性無(wú)很大改變。
(二)發(fā)病機(jī)制
發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚。MeCulloch總結(jié)有關(guān)克隆性增生資料后認(rèn)為真性紅細(xì)胞增多癥的異常克隆具有以下3個(gè)特點(diǎn)：①?gòu)膯我患?xì)胞起源，持續(xù)增生;②異常克隆具有優(yōu)勢(shì)抑制正?？寺?，晚期正?？寺∠?③異常克隆具有細(xì)胞遺傳的不穩(wěn)定性，臨床上偶爾見(jiàn)到真紅轉(zhuǎn)化為急性白血病的病例。類似現(xiàn)象可見(jiàn)于慢性粒細(xì)胞白血病、原發(fā)性血小板增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化伴髓樣化生，McCulloch稱之為“克隆性血液病”。
老年人真性紅細(xì)胞增多癥的癥狀
起病隱匿，常在血常規(guī)檢查時(shí)偶被發(fā)現(xiàn)。有些病例在出現(xiàn)了血栓形成和出血癥狀后才明確診斷。主要臨床表現(xiàn)有以下幾方面：
1.血管與神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn) 早期可有頭痛、頭昏、眩暈和耳鳴、疲乏、健忘、肢體麻木、多汗等。重者可出現(xiàn)盲點(diǎn)、復(fù)視和視力模糊等視覺(jué)異常。也可有心絞痛和間歇性跛行。該組癥狀主要是因紅細(xì)胞數(shù)增加、全血容量增多和血黏度增高而導(dǎo)致的血管擴(kuò)張、血流緩慢淤滯和組織缺氧所引起的。
2.血栓形成和栓塞癥狀 可發(fā)生在周圍動(dòng)脈、腦動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，引起偏癱和心肌梗死等嚴(yán)重后果。血栓性靜脈炎伴栓塞主要發(fā)生在肺部，但腸系膜、肝、脾和門靜脈也可發(fā)生，可引起急腹癥。當(dāng)伴有血小板計(jì)數(shù)增高時(shí)，該組癥狀發(fā)生機(jī)會(huì)增加。
3.出血癥狀 血管充血、血管內(nèi)膜損傷以及血小板第3因子減少等血小板功能紊亂可導(dǎo)致出血傾向。常見(jiàn)為鼻出血、牙齦出血和皮膚黏膜上的瘀點(diǎn)和瘀斑等。
4.組胺增高的表現(xiàn) 本癥伴顆粒細(xì)胞增加，嗜堿粒細(xì)胞也增多，后者富含組胺。組胺釋放增加可致消化性潰瘍，故本癥患者消化性潰瘍發(fā)生率較正常人高4～5倍，潰瘍所致的上消化道出血可威脅生命。皮膚瘙癢也常見(jiàn)，40%發(fā)生在熱水浴之后，10%可伴蕁麻疹。
最常見(jiàn)的體征是出血引起的面部、鼻、耳、唇、手掌和結(jié)膜充血，呈暗紅色，如酒醉狀。視網(wǎng)膜和口腔黏膜也顯示充血。動(dòng)脈血壓升高。約3/4以上的患者可有脾臟腫大，由于繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥通常無(wú)脾大，故脾大的體征有一定的鑒別診斷意義。脾大并非因血容量增加所致，故放血治療時(shí)脾臟不會(huì)縮小。約1/3患者可有肝大，隨疾病發(fā)展腫大逐漸明顯。肝硬化可發(fā)生于晚期。肝臟和脾臟都不腫大的情況見(jiàn)于10%左右的病例。過(guò)度充血及髓外造血可能是引起脾臟腫大的主要原因。
具有皮膚和黏膜玫瑰紅色，脾臟腫大，全血細(xì)胞增多，尤以紅細(xì)胞增多的三大表現(xiàn)，并伴有動(dòng)脈血氧飽和度正常的典型病例，診斷不困難。1968年真性紅細(xì)胞增多癥研究組提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)已被廣泛采用。診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①紅細(xì)胞總?cè)萘浚行浴?6ml/kg，女性≥32ml/kg(51Cr紅細(xì)胞標(biāo)記法);②動(dòng)脈血氧飽和度≥92%;③脾臟腫大。
次要指標(biāo)包括：①血小板數(shù)≥400×109/L;②白細(xì)胞數(shù)>12×109/L(無(wú)發(fā)熱或感染);③中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分>100(無(wú)發(fā)熱或感染);④血清維生素B12>664.02pmol/L(900pg/ml)，未飽和維生素B12結(jié)合力>1623.12pmol/L(2200pg/ml)。凡符合診斷標(biāo)準(zhǔn)中主要指標(biāo)的全部3項(xiàng)或符合主要指標(biāo)中①、②項(xiàng)，再加次要指標(biāo)中任何2項(xiàng)，診斷成立。如果暫時(shí)無(wú)條件測(cè)定紅細(xì)胞總?cè)萘浚蓞⒖?971年Modan提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：A.血細(xì)胞比容男性>55%，女性>50%;B.無(wú)繼發(fā)性或相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥的明確原因;C.符合下列諸項(xiàng)中任3項(xiàng)，即白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12×109/L(12000/mm3)(無(wú)發(fā)熱、感染);血小板計(jì)數(shù)>300×109/L(30萬(wàn)/mm3);動(dòng)脈血氧飽和度正常;中性粒細(xì)胞堿性磷酸積分>100;全骨髓增生，伴巨核細(xì)胞增多;脾臟腫大。
繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥見(jiàn)于高山病、有右至左分流的先天性心臟病、慢性肺部疾患、高鐵血紅蛋白血癥、氧親和力增加的血紅蛋白病、吸煙引起的碳氧血紅蛋白過(guò)多癥、各種腫瘤特別是肝、腎、腦及子宮腫瘤以及腎盂積水、腎動(dòng)脈狹窄、腎囊腫、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，以及長(zhǎng)期應(yīng)用雄性激素等。睡眠性呼吸暫停綜合征亦可伴有紅細(xì)胞增多。大多由于組織缺氧引起紅細(xì)胞生成素增加，導(dǎo)致紅細(xì)胞代償性增多;紅細(xì)胞生成素或紅細(xì)胞生成素樣物質(zhì)異常增加引起紅細(xì)胞增多癥。相對(duì)性和應(yīng)激性紅細(xì)胞增多癥見(jiàn)于嚴(yán)重脫水、燙傷、腎上腺皮質(zhì)功能減退等以及神經(jīng)質(zhì)、肥胖、輕度肥胖的中年患者。上述大多有明顯原因，全身血容量減少，不難與真性紅細(xì)胞增多癥鑒別。如果血容量減少，不難與真性紅細(xì)胞增多癥鑒別。
老年人真性紅細(xì)胞增多癥的診斷
老年人真性紅細(xì)胞增多癥的檢查化驗(yàn)
1.血液 靜脈血呈特征性的暗、濃紅色。紅細(xì)胞容積明顯增加，男性≥36ml/kg，女性≥32ml/kg(正常男性28.27±4.11ml/kg，女性24.21±2.59ml/kg，鉻標(biāo)記紅細(xì)胞法)。約2/3病例的血漿容積低于正常值的下限，未見(jiàn)超過(guò)正常值。血液黏滯性比正常高5～8倍。血液比重增高達(dá)1.070～1.080(正常1.052～1.058)。動(dòng)脈血氧飽和度≥92%，若>92%，有助于與心肺疾患引起的繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥鑒別。值得注意，血標(biāo)本要及時(shí)送檢，以免發(fā)生假性低氧血癥。
2.血象 首次就診時(shí)，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)大多在(6～10)×1012/L，甚至高達(dá)(12～15)×1012/L;血紅蛋白濃度可達(dá)(180～260)g/L(18.0～26.0g/dl);血細(xì)胞比容0.60～0.80。紅細(xì)胞輕度大小不等，偶見(jiàn)異形紅細(xì)胞或幼紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)正常。反復(fù)出血后，網(wǎng)織紅細(xì)胞可增加。幼紅細(xì)胞較易見(jiàn)，紅細(xì)胞態(tài)如在缺鐵性貧血時(shí)所見(jiàn)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多高于正常，以25×109/L左右常見(jiàn)，少數(shù)達(dá)50×109/L以上，也有正?；驕p低。粒細(xì)胞數(shù)增加，有核“左移”現(xiàn)象，有時(shí)見(jiàn)到中性晚幼粒和中幼粒細(xì)胞、嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞增多;未見(jiàn)到原粒細(xì)胞。血小板計(jì)數(shù)常增多(國(guó)內(nèi)資料，約2/5病例有增多，國(guó)外統(tǒng)計(jì)資料，見(jiàn)于3/5～4/5病例)，通常在(300～1000)×109/L，個(gè)別超過(guò)3000×109/L，可見(jiàn)到巨型的和畸形的血小板及巨核細(xì)胞碎片。
3.骨髓檢查 骨髓液涂片大多顯示各系造血細(xì)胞顯著增生，巨核細(xì)胞數(shù)量增加，體積變化;有核紅細(xì)胞的百分比中度增高;粒系以中性晚幼粒及桿核粒細(xì)胞多見(jiàn)，嗜酸粒和嗜堿粒細(xì)胞稍增多。約90%患者在放血治療前，骨髓細(xì)胞內(nèi)外可染性鐵已減少或缺如。骨髓細(xì)胞增生低下亦可見(jiàn)到。在骨髓活組織切片，10%～20%病例在病程早期有網(wǎng)硬蛋白增加和(或)纖維化。Barrlte等提出，骨髓活組織病理改變可分為4種：①經(jīng)典的三系細(xì)胞增生伴有巨大的巨核細(xì)胞，幾乎缺乏脂肪細(xì)胞;②紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞兩系增生，巨核細(xì)胞成簇分布，脂肪細(xì)胞可增多;③紅細(xì)胞及粒細(xì)胞兩系增生伴少數(shù)不典型的巨核細(xì)胞;④單-紅細(xì)胞系增生。骨髓電鏡檢查，原紅及早幼紅細(xì)胞有核膜深度反折，中性粒細(xì)胞核膜上有幕狀突起。
4.染色體檢查 近代研究表明，部分未經(jīng)治療的患者有多種非特異的常染色體畸變，最常出現(xiàn)的異常是5q-，20q-，C組附加染色體等。這項(xiàng)檢查對(duì)預(yù)后判斷有一定的價(jià)值。
5.紅細(xì)胞系祖細(xì)胞培養(yǎng) 紅細(xì)胞祖細(xì)胞在各種培養(yǎng)體系均能自發(fā)分化、生長(zhǎng)，對(duì)促紅細(xì)胞生成素異常敏感，所需甚微或可不加即能形成CFU-E。這項(xiàng)檢查具有診斷價(jià)值。
6.紅細(xì)胞生成素測(cè)定 采用放射免疫法測(cè)定，血漿和尿中紅細(xì)胞生成素明顯減少或缺如。此結(jié)果有區(qū)別于大部分的繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥。
7.血清維生素B12和未飽和維生素B12結(jié)合力 在未經(jīng)治療的患者，這2項(xiàng)檢查的數(shù)值均增高，但兩者不平行，約2/3病例的未飽和維生素B12結(jié)合力增高，而維生素B12含量正常。這項(xiàng)檢查有助于與繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥鑒別，并可作為療效及疾病活動(dòng)的指標(biāo)。
8.其他 血沉明顯緩慢。中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分大多高于正常。血清和尿中尿酸量常增加。用氮-甘氨酸標(biāo)記尿中尿酸，患者的快速峰與原發(fā)性痛風(fēng)不同。紅細(xì)胞壽命大多正常，血紅蛋白生成率大約是正常的2.5倍。血漿鐵更新率增快。出血和凝血時(shí)間正常。紅系造血細(xì)胞的增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)表在檢測(cè)，可與反應(yīng)性紅細(xì)胞增多癥加以區(qū)別。當(dāng)血小板數(shù)顯著增多時(shí)可能有假性高鉀血癥。血和尿組織胺高值很常見(jiàn)。
基礎(chǔ)代謝輕度增高。
老年人真性紅細(xì)胞增多癥的鑒別診斷
如果有脾臟腫大，骨髓和血液中三系細(xì)胞增多，但紅細(xì)胞增多程度不夠明顯，則必須考慮有慢性粒細(xì)胞白血病早期或骨髓纖維化早期的可能。但慢粒白血病早期階段的特點(diǎn)是輕度紅細(xì)胞增多而不是貧血。此外，10%～40%患者有明顯的類似慢性粒細(xì)胞白血病的表現(xiàn)，以致鑒別困難，檢測(cè)Ph染色體及中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活性有助于鑒別。當(dāng)脾臟不腫大，白細(xì)胞和血小板不增多時(shí)，必須測(cè)定紅細(xì)胞總?cè)萘俊?/p>
老年人真性紅細(xì)胞增多癥的并發(fā)癥
最常見(jiàn)的并發(fā)有出血、血栓形成、阻塞性黃疸、膽絞痛、骨髓纖維化白血病等。
老年人真性紅細(xì)胞增多癥的預(yù)防和治療方法
因本病的病因不清，故對(duì)其預(yù)防主要在早期診斷與早期治療方面。
1.注意對(duì)危險(xiǎn)因素的早期發(fā)現(xiàn)：對(duì)于顏面及四肢末端經(jīng)常紫紅的病人，不要誤認(rèn)為是顏面毛細(xì)血管擴(kuò)張或情緒激動(dòng)。對(duì)于經(jīng)常發(fā)生頭暈、頭痛、眩暈、四肢麻木等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也不要單純考慮為高血壓病或腦供血不足，如果經(jīng)系統(tǒng)治無(wú)好轉(zhuǎn)的病人，均要檢查血常規(guī)、血流變，以早期發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞的異常增高。
2.對(duì)于已確的病人要合理治療，防止出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。對(duì)于已發(fā)生的動(dòng)、靜脈栓塞及主要器官梗死的病人要控制疾病的發(fā)展，加強(qiáng)器官的功能恢復(fù)，使病人的生活質(zhì)量提高。
老年人真性紅細(xì)胞增多癥的西醫(yī)治療
(一)治療
本癥治療目的，在于使紅細(xì)胞量及全血容量接近或恢復(fù)正常，從而使病情緩解，減少并發(fā)癥，延長(zhǎng)生存期。
1.靜脈放血 方法簡(jiǎn)單而安全，療效迅速，短期內(nèi)血容量可回復(fù)正常，減少出血或血栓形成的危險(xiǎn)?？梢悦?～3天放血1次，每次～500ml。老年及伴有心血管疾病患者放血應(yīng)慎重。每次不應(yīng)超過(guò)200～300ml。使用血細(xì)胞分離機(jī)可單采大量的紅細(xì)胞，但應(yīng)補(bǔ)充與單采紅細(xì)胞等容積的代血漿或同型血漿。紅細(xì)胞數(shù)下降至6×1012/L(600萬(wàn)/mm3)，血細(xì)胞比容減少到50%以下為停止放血的指證。也有作者認(rèn)為壓積達(dá)到40%以下。可使放血后出血或血栓形成的合并癥更為減少。每放血500ml相當(dāng)于喪失200mg鐵。如反復(fù)放血而不補(bǔ)充鐵劑，可引起小細(xì)胞低色素性紅細(xì)胞增多癥伴缺鐵表現(xiàn)。年輕患者如無(wú)血栓并發(fā)癥時(shí)，可單獨(dú)放血治療，以防長(zhǎng)期應(yīng)用骨髓抑制性藥物有引起白血病和其他惡性腫瘤的可能性。
由于放血僅僅減少紅系增生的產(chǎn)物，而不能使增生受到抑制，故不能消除瘙癢癥、縮小肝脾腫大，也不能緩解血小板及白細(xì)胞的增生。而且單純放血后仍有較高的出血與血栓形成的合并癥，故放血療法在大多患者如同時(shí)采用骨髓抑制藥物治療。更為相宜。
2.最簡(jiǎn)便的骨髓抑制療法系口服或靜脈注射32P 該放射核素集中于肝、脾和骨髓組織中。靜脈注射可避免口服吸收不規(guī)則的缺點(diǎn)。按74～111 MBq/m2(2～3mCi/m2)劑量靜脈給藥。一般常在開(kāi)始放血后給予靜注32P 111～185 MBq(3～5mCi)。2～3個(gè)月后，血象可能回復(fù)正常肝脾縮小，增生的骨髓受到抑制。首次注射12～16周后需第2次注射74～111MBq(2～3mCi)。75%～85%患者療效均較滿意。緩解期為6～24個(gè)月甚至更長(zhǎng)。注射后很少發(fā)生骨髓再生不良所致的顆粒細(xì)胞缺乏及血小板減少癥。
32P口服劑量為166.5～296 MBq(4.5～8mCi)，分2次空腹口服，間隔1周。服藥前后給予低磷食物10天左右，以助藥物攝取。如需重復(fù)用藥，2個(gè)療程間相隔至少4個(gè)月。復(fù)治劑量應(yīng)較第1次劑量酌情減少。
由于異常克隆細(xì)胞的代謝旺盛，所以對(duì)32P攝取較正常細(xì)胞為多。利用經(jīng)32P釋放的β射線進(jìn)行內(nèi)照射，抑制核分裂而達(dá)到治療目的。32P適用于癥狀明顯并伴白細(xì)胞和血小板數(shù)增高的患者。有出血或血栓形成者，宜在放血后再用32P鞏固。白細(xì)胞及血小板低于正常、嚴(yán)重肝腎疾患、腦出血急性期、活動(dòng)性肺結(jié)核、妊娠及哺乳期、繼發(fā)性及相對(duì)性紅細(xì)胞增多均為32P治療禁忌證。
32P治療后長(zhǎng)期隨訪患者，約有14%患者發(fā)生急性白血病，是接觸同樣放射劑量與時(shí)間的正常人群的白血病發(fā)病率的20～40倍。此外32P治療還可引起非造血系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率增高。本療法僅適用于需經(jīng)常放血，長(zhǎng)期應(yīng)用骨髓抑制藥不見(jiàn)效者，以及肝、腎功能尚良好的老年患者。
3.化學(xué)治療 主要適用于有巨脾壓迫癥狀，骨骼疼痛，肝臟明顯腫大;需要放血的間隔時(shí)間越來(lái)越短;病情明顯進(jìn)展或過(guò)去有血栓形成和(或)血管并發(fā)癥;放血后仍有瘙癢、胃腸不適、體重減輕及有栓塞等。
造血功能抑制藥物有下列幾種可供選用：
(1)白消安(馬利蘭)：開(kāi)始劑量4～6mg/d。最大療效出現(xiàn)在2～4個(gè)月后。約84%患者可望緩解。緩解期可持續(xù)1年左右。緩解后如用1～2mg/周維持治療，用藥4周，間歇4周，可將緩解期延長(zhǎng)到3年左右。當(dāng)血小板數(shù)≤300×109/L(30萬(wàn)/mm3)時(shí)應(yīng)予停藥。
(2)苯丁酸氮芥：開(kāi)始劑量4～10mg/d，最大療效出現(xiàn)在2～4個(gè)月后。91%可望完全緩解，如不維持治療，緩解期5～6個(gè)月。苯丁酸氮芥副作用較輕，緩解率也較高，但引起急性白血病機(jī)會(huì)也較多。
(3)環(huán)磷酰胺：開(kāi)始劑量100～150mg/d，達(dá)到完全緩解的時(shí)間約84天，87%可望緩解，緩解期為5～6個(gè)月。
(4)苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)：開(kāi)始劑量為4～6mg/d，出現(xiàn)療效的時(shí)間較白消安(馬利蘭)為早。約25%患者可引起嚴(yán)重血小板減少，而且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，常難以控制。其他副作用不多，患者易于接受。如不用維持量緩解為5～6個(gè)月久。
(5)三尖杉?jí)A：國(guó)內(nèi)報(bào)道應(yīng)用本品療效滿意。2～4mg加于10%葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)或間歇應(yīng)用到血紅蛋白降到正常為止。認(rèn)為本藥對(duì)紅系DNA合成有抑制作用，并對(duì)部分造血干細(xì)胞有殺滅或抑制作用。達(dá)到緩解時(shí)間平均為60天，中數(shù)緩解期超過(guò)18個(gè)月，國(guó)內(nèi)曾治療12例，均獲得緩解。
4.切脾 有的作者認(rèn)為切脾是禁忌證，因?yàn)榍衅⒑罂砂l(fā)生致死性血小板增高。但也有作者認(rèn)為當(dāng)疾病進(jìn)入骨髓纖維化階段，如紅細(xì)胞壽命明顯縮短，貧血及血小板嚴(yán)重減少，伴有因巨脾引起的胃腸壓迫癥，則切脾可能有益，尤其是患者骨髓功能較好者。如術(shù)前血小板增多，術(shù)后則可引起血栓形成和出血。切脾后肝臟可進(jìn)一步腫大。手術(shù)死亡率5%～15%。
5.干擾素 Cimino等(1993)報(bào)道，用α-2b干擾素治療13例。劑量為3.0×100萬(wàn)U，每周3次，肌內(nèi)或皮下注射。在治療的6個(gè)月內(nèi)獲得血液學(xué)緩解。它的優(yōu)點(diǎn)為無(wú)致白血病作用，不誘發(fā)血小板增多，適用于不同年齡患者。
6.其他 高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、尿酸腎病時(shí)，用別嘌醇，100～300mg/d，分次口服。亦可用秋水仙堿治療。皮膚瘙癢可用西咪替丁(Gimetidine)0.3g，3次/d。亦可用羥基脲。嚴(yán)重瘙癢并缺鐵時(shí)，用鐵劑治療后瘙癢也會(huì)消失，機(jī)理不明。多次放血引起的缺鐵，應(yīng)補(bǔ)充鐵劑。
7.擇優(yōu)方案
(1)對(duì)于PV患者年齡>50歲的，伴有血栓形成，或血小板>1000×109/L者進(jìn)行骨髓抑制性治療。首選藥物為羥基脲(HU)。HU作為一種非烷化劑的骨髓抑制劑，通過(guò)抑制核苷酸還原酶而影響DNA的合成，從而抑制骨髓增殖。經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)該藥無(wú)致白血病的作用，故可作為PR的長(zhǎng)期安全治療藥物。用法：HU 1.0～2.0g，3次/d，口服。注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)，若白細(xì)胞下降至4.0×109/L則要停藥，待血細(xì)胞上升后可以重復(fù)給藥。并按具體情況給予維持劑量，保證白細(xì)胞在正常范圍，可酌情用HU 0.5g，1～3次/d。
(2)中藥：牛黃解毒片，有骨髓抑制作用于，但無(wú)毒副作用，病人可有輕度腹瀉，但通過(guò)減量可以緩解，根據(jù)個(gè)人耐受情況可用2～4片，4次/d，可長(zhǎng)期服用。
(3)病人如有一定的經(jīng)濟(jì)條件，可用干擾素α，(α-IFN)對(duì)控制PV的脾腫大，骨髓增殖及皮膚瘙癢也顯示了較好的效果，尤其在嚴(yán)重合并血栓的患者中療效更佳。在疾病的早期應(yīng)用干擾素α可預(yù)防PV向骨髓纖維化發(fā)展。方法：干擾素α 300U，每周3次，皮下注射。治療時(shí)間需3個(gè)月以上，有經(jīng)濟(jì)條件者可持續(xù)用藥。停用1個(gè)月后再重復(fù)治療。注射開(kāi)始可能有類感冒樣表現(xiàn)：如發(fā)燒、關(guān)節(jié)肌肉酸痛。但幾天后可自然消失。加用吲哚美辛(消炎痛)或對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)可緩解不良反應(yīng)。
(二)預(yù)后
病情進(jìn)展較緩慢，自然病程18～36個(gè)月。若無(wú)并發(fā)癥，單純放血治療，中位生存期8～15年。Cervantes等報(bào)道，預(yù)計(jì)10年生存率68.7%(48.1%～89.3%)。引起死亡的主要原因是血栓形成、出血、骨髓纖維化及白血病。5%～15%患者在診斷成立后5～13年發(fā)生髓樣化生和骨髓纖維化。Barrtle等根據(jù)骨髓活檢資料提出，巨核細(xì)胞增多型容易發(fā)展為骨髓纖維化。本病轉(zhuǎn)變?yōu)榘籽〉膸茁逝c治療方法有一定關(guān)系。許多資料顯示，使用任何1種骨髓抑制劑治療后，發(fā)生急性白血病的危險(xiǎn)性均增加，且隨著2種或更多種藥物的聯(lián)用，危險(xiǎn)性更大。故應(yīng)慎重選擇。
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