自身免疫性疾病
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自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病，值得提出的是，自身抗體的存在與自身免疫性疾病并非兩個(gè)等同的概念，自身抗體可存在于無(wú)自身免疫性疾病的正常人特別是老年人，如抗甲狀腺球蛋白、甲狀腺上皮細(xì)胞、胃壁細(xì)胞、細(xì)胞核DNA抗體等。有時(shí)，受損或抗原性發(fā)生變化的組織可激發(fā)自身抗體的產(chǎn)生，如心肌缺血時(shí)，壞死的心肌可導(dǎo)致抗心肌自身抗體形成，但此抗體并無(wú)致病作用，是一種繼發(fā)性免疫反應(yīng)。
目錄 |
癥狀
(2)出現(xiàn)與免疫反應(yīng)有關(guān)的病理變化，病變部位主要是有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥。
(3)大多數(shù)原因不明，可能與遺傳、感染、藥物及環(huán)境等因素有關(guān)。
(4)病程一般較長(zhǎng)，多為發(fā)作與緩解反復(fù)交替出現(xiàn)。
(5)一般女性多于男性。
(6)可進(jìn)行動(dòng)物復(fù)制?！ ?/p>
分類(lèi)
器官特異性自身免疫病
組織器官的病理?yè)p害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對(duì)的某一器官。主要有慢性淋巴性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、胰島素依賴型糖尿病、重癥肌無(wú)力、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征（goodpasture syndrome）、尋常天皰瘡、類(lèi)天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬變、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎等，其中常見(jiàn)者將分別于各系統(tǒng)疾病中敘述?！ ?/p>
系統(tǒng)性自身免疫病
由于抗原抗體復(fù)合物廣泛沉積于血管壁等原因?qū)е氯矶嗥鞴贀p害，稱系統(tǒng)性自身疫病。習(xí)慣上又稱之為膠原病或結(jié)締組織病，這是由于免疫損傷導(dǎo)致血管壁及間質(zhì)的纖維素樣壞死性炎及隨后產(chǎn)生多器官的膠原纖維增生所致。事實(shí)上無(wú)論從超微結(jié)構(gòu)及生化代謝看，膠原纖維大多并無(wú)原發(fā)性改變，常見(jiàn)的系統(tǒng)性自身免疫病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、口眼干燥綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、硬皮病、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、Wegener肉芽腫病?！ ?/p>
臨床意義
ANA(Antinuclear antibodies)
ANA是一類(lèi)能與多種細(xì)胞核抗原反應(yīng)的自身抗體，許多自身免疫性疾病都可以出現(xiàn)陽(yáng)性。如系統(tǒng)性紅斑性狼瘡(SLE)、混合結(jié)締組織病(MTCD)、干燥癥(SS)、全身性硬皮病(PSS)。ANA測(cè)定在許多膠原病病人均可呈陽(yáng)性，需進(jìn)一步作抗DNA抗體和抗ENA抗體測(cè)定鑒別?！ ?/p>
抗－dsDNA（double-stranded DNA）
抗－dsDNA抗體在SLE病人的血清中常常可以檢測(cè)到。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)研究院把它作為SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)之一。
抗-SS-A (Ro)
在SLE、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、干燥綜合癥病人血清中常?？梢詸z測(cè)到SS-A抗體，此外在硬皮病、新生兒紅斑性狼瘡（NLE）病人也可檢測(cè)到。
抗-SS-B (La)
在SLE、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、干燥綜合癥病人血清中常?？梢詸z測(cè)到SS-B抗體，在硬皮病、新生兒紅斑性狼瘡（NLE）病人也可檢測(cè)到。SS-B抗體一般與SS-A抗體同時(shí)出現(xiàn)。若病人血清中可檢測(cè)到SS-A抗體而不伴有SS-B抗體的出現(xiàn)，此病人繼發(fā)腎炎的風(fēng)險(xiǎn)較大?！ ?/p>
抗－Sm
30%的SLE病人可檢測(cè)到抗-Sm抗體，在腎炎病人和某些中樞神經(jīng)嚴(yán)重?fù)p傷的病人也可檢測(cè)到?！ ?/p>
抗-RNP
高達(dá)50%的SLE病人和95%的MCTD病人血清中可檢測(cè)到此抗體，典型的MCTD病人血清中可檢測(cè)到高滴度的針對(duì)Sm/RNP免疫復(fù)合物的抗-RNP抗體，而往往檢測(cè)不到抗-Sm抗體。
抗-Scl-70
40%的硬皮病和20-30%的全身性硬皮病患者中可檢測(cè)到此抗體，很少在其它自身風(fēng)濕性疾病中出現(xiàn)。
抗-Jo-1
20-30%的多發(fā)性肌炎/皮肌炎(Polymyositis/Dermatomyositis)，30-40%的多發(fā)性肌炎患者和高達(dá)60%的多發(fā)性肌炎伴有間質(zhì)性肺疾病患者血清中可檢測(cè)到抗-Jo-1抗體。其它膠原性疾病中很少檢出此抗體。
抗-著絲點(diǎn)抗體
49-96%的CREST綜合癥病人可檢出抗-著絲點(diǎn)抗體(Anti-Centromere)，并伴有雷諾現(xiàn)象(Raynaud's phenomenon)。臨床報(bào)告病例中硬皮病伴有膽汁性肝硬化病人此抗體也可呈陽(yáng)性?！ ?/p>
抗-線粒體抗體
抗-線粒體抗體(Anti-Mitochondria)對(duì)診斷肝臟疾病很有價(jià)值。95%的原發(fā)性膽汁性肝硬化病人可檢出滴度較高的抗-線粒體抗體?！ ?/p>
發(fā)病機(jī)制
自身免疫病的確切發(fā)病機(jī)制不明，可能與下列因素有關(guān)：
1．免疫耐受的丟失 對(duì)特異性抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)稱免疫耐受。通常機(jī)體對(duì)自身抗原是耐受的，下列情況可導(dǎo)致失耐受：
（1）抗原性質(zhì)變異：機(jī)體對(duì)于原本耐受的自身抗原,由于物理、化學(xué)藥物、微生物等因素的是影響而發(fā)生變性、降解，暴露了新的抗原決定簇。例如變性的γ-球蛋白因暴露新的抗原決定簇而獲得抗原性，從而誘發(fā)自身抗體（類(lèi)風(fēng)濕因子）?；蛲ㄟ^(guò)修飾原本耐受抗原的截體部分，從而回避了TH細(xì)胞的耐受，導(dǎo)致免疫應(yīng)答。這是由于大部分的自身抗原屬于一種半抗原和載體的復(fù)合體，其中B細(xì)胞識(shí)別的是半抗原的決定簇，T細(xì)胞識(shí)別的是載體的決定簇，引起免疫應(yīng)答時(shí)二種信號(hào)缺一不可，而一般機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性往往只是限于T細(xì)胞，如載體的抗原決定簇經(jīng)過(guò)修飾，即可為T(mén)細(xì)胞識(shí)別，而具有對(duì)該抗原發(fā)生反應(yīng)潛能的B細(xì)胞一旦獲得TH的信號(hào)，就會(huì)分化、增殖，產(chǎn)生大量自身抗體。
（2）交叉免疫反應(yīng)：與機(jī)體某些組織抗原成分相同的外來(lái)抗原稱為共同抗原。由共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的共同抗體，可與有關(guān)組織發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，引起免疫損傷。例如A組B型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁的M蛋白與人體心肌纖維的肌膜有共同抗原，鏈球菌感染后，抗鏈球菌抗體可與心肌纖維發(fā)生交叉反應(yīng)，引起損害，導(dǎo)致風(fēng)濕性心肌炎。
2．免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)異常 TH細(xì)胞和T抑制細(xì)胞（TS）對(duì)自身反應(yīng)性B細(xì)胞的調(diào)控作用十分重要，當(dāng)Ts細(xì)胞功能過(guò)低或TH細(xì)胞功能過(guò)度時(shí),則可有多量自身抗體形成。已知在NZB/WF1小鼠中隨著鼠齡的增長(zhǎng)Ts細(xì)胞明顯減少，由于Ts細(xì)胞功能的過(guò)早降低，出現(xiàn)過(guò)量自身抗體，誘發(fā)與人類(lèi)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類(lèi)似的自身免疫性疾病。
3．遺傳因素 自身免疫病與遺傳因素有較密切的關(guān)系，下列事實(shí)可說(shuō)明這一情況：①很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等均具有家族史。②有些自身免疫病與HLA抗原表達(dá)的類(lèi)型有聯(lián)系，例如人類(lèi)強(qiáng)直性脊柱炎與HLA－B27關(guān)系密切，已有報(bào)道將HLA－B27基因轉(zhuǎn)至大鼠，轉(zhuǎn)基因大鼠即可誘發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎。
4．病毒因素病毒與自身免疫病的關(guān)系已在小鼠的自發(fā)性自身免疫病中得到一些證明，例如NZB小鼠的多種組織中有C型病毒及其抗原的存在，在病變腎小球沉積的免疫復(fù)合物中也有此類(lèi)抗原的存在。病毒誘發(fā)自身免疫病的機(jī)制尚未完全清楚，可能是通過(guò)改變自身抗原載本的決定簇而回避了T細(xì)胞的耐受作用；也可能作為B細(xì)胞的佐劑（如EBV）促進(jìn)自身抗體形成；或感染、滅活Ts細(xì)胞，使自身反應(yīng)B細(xì)胞失去控制，產(chǎn)生大量自身抗體。此外，有些病毒基因可整合到宿主細(xì)胞的DNA中，從而引起體細(xì)胞變異（不能被識(shí)別）而引起自身免疫反應(yīng)。
自身免疫性疾病往往具有以下共同特點(diǎn)：①患者有明顯的家族傾向性，不少與HLA抗原尤其是與D/DR基因位點(diǎn)相關(guān)，女性多于男性；②血液中存在高滴度自身抗體和（或）能與自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；③疾病常呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延的過(guò)程；④病因大多不明，少數(shù)由藥物（免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜）、外傷（交感性眼炎）等所致；⑤可在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中復(fù)制出類(lèi)似人類(lèi)自身免疫病的模型。
類(lèi)型和舉例
自身免疫性疾病可分為二大類(lèi)：
器官特異性自身免疫病
組織器官的病理?yè)p害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對(duì)的某一器官。主要有慢性淋巴性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、胰島素依賴型糖尿病、重癥肌無(wú)力、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征（goodpasture syndrome）、尋常天皰瘡、類(lèi)天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬變、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎等，其中常見(jiàn)者將分別于各系統(tǒng)疾病中敘述。
系統(tǒng)性自身免疫病
由于抗原抗體復(fù)合物廣泛沉積于血管壁等原因?qū)е氯矶嗥鞴贀p害，稱系統(tǒng)性自身疫病。習(xí)慣上又稱之為膠原病或結(jié)締組織病，這是由于免疫損傷導(dǎo)致血管壁及間質(zhì)的纖維素樣壞死性炎及隨后產(chǎn)生多器官的膠原纖維增生所致。事實(shí)上無(wú)論從超微結(jié)構(gòu)及生化代謝看，膠原纖維大多并無(wú)原發(fā)性改變，以下簡(jiǎn)述幾種常見(jiàn)的系統(tǒng)性自身免疫病。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE） 是一種比較常見(jiàn)的系統(tǒng)性自身免疫病，具有以抗核抗體為主的多種自身抗體和廣泛的小動(dòng)脈病變及多系統(tǒng)的受累。臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱，皮損（如面部蝶形紅斑）及關(guān)節(jié)、腎、肝、心漿膜等損害，以及全血細(xì)胞的減少。多見(jiàn)于年輕婦女，男女比為1：6～9，病程遷延反復(fù)，預(yù)后差。
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis）是一種慢性全身性自身免疫性疾病。主要侵犯全身各處關(guān)節(jié)，呈多發(fā)性和對(duì)稱性慢性增生性滑膜炎，由此引起關(guān)節(jié)軟骨和關(guān)節(jié)囊的破壞，最后導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形。除關(guān)節(jié)外，身體其他器官或組織也可受累，包括皮下組織、心、血管、肺、脾、淋巴結(jié)、眼和漿膜等處。本病發(fā)病年齡多在25～55歲間，也見(jiàn)于兒童。女性發(fā)病率比男性高2～3倍。本病呈慢性經(jīng)過(guò)，病變?cè)鰟『途徑夥磸?fù)交替進(jìn)行。絕大多數(shù)患者血漿中有類(lèi)風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）及其免疫復(fù)合物存在。
硬皮病
硬皮病（scleroderma）又名進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（progressive systemic sclerosis），以全身許多器官間質(zhì)過(guò)度纖維化為其特征。95％以上的患者均有皮膚受累的表現(xiàn)；但橫紋肌及許多器官（消化道、肺、腎、心等）受累是本病主要損害所在，病變嚴(yán)重者可導(dǎo)致器官功能衰竭，威脅生命。
結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎
結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎（polyarteritis nodosa）是全身動(dòng)脈系統(tǒng)的疾病，表現(xiàn)為中小動(dòng)脈壁的壞死性炎癥。患者以青年人為多，有時(shí)也可發(fā)生在兒童及老人、男女之比為2～3:1。 病變各系統(tǒng)或器官的中小動(dòng)脈均可受累，其中以腎（85％）、心（75％）、肝（65％）、消化道（50％）最為常見(jiàn)。此外，胰、睪丸、骨骼肌、神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚也可受累。 病變多呈節(jié)段性，以血管分叉處最為常見(jiàn)。內(nèi)眼觀，病灶處形成直徑約2～4mm的灰白色小結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)之間的血管壁外觀正常。鏡下，急性期表現(xiàn)為急性壞死炎癥，病變從內(nèi)膜和中膜內(nèi)層開(kāi)始，擴(kuò)展至管壁全層及外膜周?chē)?，纖維素樣壞死頗為顯著，伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)尤以嗜酸性及中性粒細(xì)胞為多，繼而有血栓形成。以后的進(jìn)展是纖維增生，管壁呈結(jié)節(jié)性增厚，管腔機(jī)化阻塞和明顯的動(dòng)脈周?chē)w維化。值得注意的是早期炎性壞死變化及后期膠原化可同時(shí)存在。病變的主要后果是缺血性損害和梗死形成。
Wegener肉芽腫病
Wegener肉芽腫病是一種少見(jiàn)病，具有以下特點(diǎn)：①小血管急性壞死性脈管炎，可累有各器官的血管，以呼吸道、腎、脾最常受累。表現(xiàn)為小動(dòng)脈、小靜脈管壁的纖維素樣壞死，伴彌漫性中性和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；②呼吸道肉芽腫性壞死性病變，可累及口、鼻腔、鼻旁竇、喉、氣管、支氣管和肺。病變?yōu)橛纱罅糠e集的單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及少量多核巨細(xì)胞、類(lèi)上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞組成的肉芽腫，中央可陷于成片凝固性壞死。肉眼常形成明顯的腫塊，表面則因壞死潰破而有潰瘍形成；③壞死性腎小球腎炎，表現(xiàn)為在局灶性或彌漫增生性腎小球腎炎的基礎(chǔ)上，有節(jié)段性毛細(xì)血管袢的纖維素樣壞死，血栓形成，如未經(jīng)治療可發(fā)展為快速進(jìn)行性腎炎，病程兇險(xiǎn)，出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能衰竭。 本病的病因不明，由于有明顯的血管炎，并于局部可檢得免疫球蛋白和補(bǔ)體，提示其發(fā)病與Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。但呼吸道出現(xiàn)的肉芽腫和壞死性病變，又提示可能與Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，臨床上應(yīng)用細(xì)胞毒藥物大多能使本病緩解。
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