補(bǔ)體系統(tǒng)
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在血液或體液內(nèi)除Ig分子外，還發(fā)現(xiàn)另一族參予免疫效應(yīng)的大分子，稱為補(bǔ)體分子。發(fā)現(xiàn)在新鮮免疫血清內(nèi)加入相應(yīng)細(xì)菌，無(wú)論進(jìn)行體內(nèi)或體外實(shí)驗(yàn)，均證明可以將細(xì)菌溶解，將這種現(xiàn)象稱之為免疫溶菌現(xiàn)象。
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簡(jiǎn)介
補(bǔ)體
（complement,C）是由30余種廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的蛋白質(zhì)組成的，具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，其活化過(guò)程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級(jí)聯(lián)酶解反應(yīng)。
補(bǔ)體系統(tǒng)參與機(jī)體的特異性和非特異性免疫機(jī)制，表現(xiàn)為抗微生物防御反應(yīng)，免疫調(diào)節(jié)及介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)，是體內(nèi)一個(gè)重要的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)，而補(bǔ)體C3是補(bǔ)體系統(tǒng)中含量最高的成分。
補(bǔ)體系統(tǒng)
補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）一組存在于人和脊椎動(dòng)物正常新鮮血清中的非特異性球蛋白。它與酶活性有關(guān)。 19世紀(jì)末，在研究免疫溶菌和免疫溶血反應(yīng)中，認(rèn)為這種球蛋白是對(duì)抗體的溶細(xì)胞有輔助作用的物質(zhì)，因而得名補(bǔ)體。補(bǔ)體由9種成分組成，分別命名為 C1、C2、C3、…、C9。C1又有 3個(gè)亞單位即C1q、 C1r和C1s。除C1q外，其他成分大多是以酶的前體形式存在于血清中，需經(jīng)過(guò)抗原-抗體復(fù)合物或其他因子激活后，才能發(fā)揮生物學(xué)活性作用，這叫做補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑。近20年來(lái)，又發(fā)現(xiàn)了替代激活途徑和其他的一些激活途徑，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)血清中的許多其他因子參與這些途徑的激活過(guò)程，此外，還發(fā)現(xiàn)有許多滅活補(bǔ)體的因子。因此，將與補(bǔ)體活性及其調(diào)節(jié)有關(guān)的因子統(tǒng)稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。目前認(rèn)為，補(bǔ)體系統(tǒng)是由20多種不同的血清蛋白組成的多成分系統(tǒng)，至少有兩種以上的不同激活途徑?！ ?/p>
組分
由于蛋白質(zhì)化學(xué)和免疫化學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，自血液中分離、純化補(bǔ)體成分成功，已證明補(bǔ)體是單一成分的論點(diǎn)是不正確的，它是由三組球蛋白大分子組成。即第一組分是由9種補(bǔ)體成分組成，分別命名為C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9。其中C1是由三個(gè)亞單位組成，命名為Clq、Clr、Cls，因此第一組分是由11種球蛋白大分子組成。發(fā)現(xiàn)一些新的血清因子參予補(bǔ)體活化，但它們不是經(jīng)過(guò)抗原抗體復(fù)合物的活化途徑。而是通過(guò)旁路活化途徑。這此些因子包括B因子、D因P因子，它們構(gòu)成補(bǔ)體的第二組分。其后又發(fā)現(xiàn)多種參矛控制補(bǔ)體活化的抑制因子或滅活因子，如CI抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、過(guò)敏毒素滅活因子等。這些因子可控制補(bǔ)體分子的活化，對(duì)維持補(bǔ)體在體內(nèi)的平衡起調(diào)節(jié)作用，它們構(gòu)成了補(bǔ)體的第三組分。
由于補(bǔ)體活化另一途徑的深入研究，對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)意義有了新的識(shí)別，從而打破了對(duì)補(bǔ)體的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，建立了新的概念。即補(bǔ)體系統(tǒng)是由將近20多種血清蛋白組成的多分子系統(tǒng)，具有酶的活性和自我調(diào)節(jié)作用。它至少有二種不同的活化途徑，其生物學(xué)意義不僅是抗體分子的輔助或增強(qiáng)因子，也具有獨(dú)立的生物學(xué)作用，對(duì)機(jī)體的防御功能、免疫系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)以及免疫病理過(guò)程都發(fā)揮重要作用。
1968年世界衛(wèi)生組織（WHO）的補(bǔ)體命名委員會(huì)對(duì)補(bǔ)體進(jìn)行了統(tǒng)一命名。分別以C1-C9命名，1981年對(duì)新發(fā)現(xiàn)的一些成分和因子也進(jìn)行了統(tǒng)一命名。每一補(bǔ)體的肽鏈結(jié)構(gòu)用希臘字母表示，如C3a和β鏈等。每一分子的酶解斷片可用小寫英文字母表示如C3a和C3b等酶解斷片，具有酶活性分子可在其上畫橫線表示之，如C1為無(wú)酶活性分子，而C1為有酶活性分子。對(duì)具有酶活性的復(fù)合物則應(yīng)用其斷片表示，如C3轉(zhuǎn)化酶可用C4b，2a表示。
補(bǔ)體分子是分別由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及腸粘膜上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的。其理化性質(zhì)及其在血清中的含量差異甚大。全部補(bǔ)體分子的化學(xué)組成均為多糖蛋白，各補(bǔ)體成分的分子量變動(dòng)范圍很大，其中C4結(jié)合蛋白的分子量最大，為55萬(wàn)，D因子分子量最小僅為2.3萬(wàn)。大多數(shù)補(bǔ)體成分的電泳遷移率屬β球蛋白，少數(shù)屬a球蛋白及γ球蛋白。血清中補(bǔ)體蛋白約占總球蛋白的10%，其中含量最高的為C3，約含1mg/ml，而D因子僅含1μg/ml，二者相差約千倍。人類某些疾病其總補(bǔ)含量或單一成分含量可發(fā)生變化，因而對(duì)體液中補(bǔ)體水平的測(cè)定，或組織內(nèi)補(bǔ)體定位觀察，對(duì)一些疾病的診斷具有一定意義?！ ?/p>
類型
經(jīng)典激活途徑
補(bǔ)體在溶菌或溶血反應(yīng)時(shí)被激活的過(guò)程中，11種成分可分為3個(gè)功能單位，即①識(shí)別單
位：包括C1q、C1x、C1s；②活化單位：包括C2、C3、C4，③膜攻擊單位：包括C5、C6、C7、C8和C9。同一功能單位的補(bǔ)體成分彼此間有化學(xué)親和性，激活后可相互結(jié)合在一起，共同執(zhí)行使細(xì)胞溶解這一生物學(xué)功能。因此，補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑可分為識(shí)別、活化和膜攻擊3個(gè)階段。這3個(gè)階段一般在靶細(xì)胞膜的3個(gè)不同部位進(jìn)行。補(bǔ)體在激活過(guò)程中C2、C3、C4、C5均分別裂
解成2個(gè)或2個(gè)以上的片段，分別標(biāo)以a、b等符號(hào)，如 C3a、C3b、C3c等。其中C2a、C3b、C4b、C5b直接或間接結(jié)合在靶細(xì)胞上，以固相的形式參與溶細(xì)胞過(guò)程，C3a、C5a游離在液相。補(bǔ)體在激活過(guò)程中， C5、C6、C7經(jīng)活化后還可聚合成 C567．并與C3a、C5a一起發(fā)揮特殊的生物學(xué)功能。（圖1）
替代激活途徑
直接由C3開始的補(bǔ)體激活途徑。此途徑既不需要抗原-抗體復(fù)合物，也不需激活C1、C2和C4。由于早年認(rèn)為備解素是替代激活途徑的主要成分，所以也稱為備解素途徑。參與替代激活途徑的成分有多種（圖2）?！ ?/p>
激活具體過(guò)程
補(bǔ)體系統(tǒng)各成分通常多以非活性狀態(tài)存在于血漿之中，當(dāng)其被激活物質(zhì)活化之后， 才表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可以從C1開始；也可以越過(guò)C1、C2、C4，從C3開始。前一種激活途徑稱為經(jīng)典途徑（classical pathway）或替代途徑。“經(jīng)典”，“傳統(tǒng)”只是意味著，人們?cè)缒陱目乖w復(fù)合物激活補(bǔ)體的過(guò)程來(lái)研究補(bǔ)體激活的機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體系統(tǒng)是從C1開始激活的連鎖反應(yīng)。從種系發(fā)生角度而言，旁路途徑是更為古老的、原始的激活途徑。從同一個(gè)體而言，在尚未形成獲得性免疫，即未產(chǎn)生抗體之前，經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體，即可直接作用于入侵的微生物等異物，作為非特異性免疫而發(fā)揮效應(yīng)。由于對(duì)旁路途徑的認(rèn)識(shí)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)晚在經(jīng)典之后，加上人們先入為主觀念，造成了命名的不合理。
經(jīng)典激活途徑
參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的成分包括C1-C9。按其在激活過(guò)程中的作用，人為地分成三組，即識(shí)別單位（Clq、Clr、Cls）、活化單位（C4、C2、C3）和膜攻擊單位（C5-C9），分別在激活的不同階段即識(shí)別階段、活化階段和膜功擊階段中發(fā)揮作用。
（一）識(shí)別階段
Clq：Clq分子有6個(gè)能與免疫球蛋白分子上的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)相結(jié)合的部位。當(dāng)兩個(gè)以上的結(jié)合部位與免疫球蛋白分子結(jié)合時(shí)，即Clq橋聯(lián)免疫球蛋白之后，才能激活后續(xù)的補(bǔ)體各成分IgG為單體，只有當(dāng)其與抗原結(jié)合時(shí)，才能使兩個(gè)以上的IgG分子相互靠攏，提供兩個(gè)以上相鄰的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)不能與Clq接觸，只有當(dāng)IgM與抗原結(jié)合，發(fā)生構(gòu)型改變，暴露出補(bǔ)體結(jié)合部位之后，才能與Clq結(jié)合。一個(gè)分子的IgM激活補(bǔ)體的能力大于IgG。Clq與補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)橋聯(lián)后，其構(gòu)型發(fā)生改變，導(dǎo)致Clr和Cls的相繼活化。
Clr:Clr在C1大分子中起著連接Clq和Cls的作用。Clq啟動(dòng)后可引起Clr構(gòu)型的改變，在活性的Clr,后者可使Cls活化。
Cls:Clr使Cls的肽鏈裂解，其中一個(gè)片段Cls具有酯酶活化，即CI的活性。此酶活性可被C1INH滅活。
在經(jīng)典途徑中，一旦形成Cls，即完成識(shí)別階段，并進(jìn)入活化階段。
（二）活化階段
CI作用于后續(xù)的補(bǔ)體成分，至形成C3轉(zhuǎn)化酶（C42）和C5轉(zhuǎn)化酶（C423）的階段。
C4：C4是CI的底物。在Mg2 存在下，CI使C4裂解為C4a和C4b兩個(gè)片段，并使被結(jié)合的C4b迅速失去結(jié)合能力。CI與C4反應(yīng)之后能更好地顯露出CI作用于C2的酶活性部位。
C2：C2雖然也是CI的底物，但CI先在C4作用之后明顯增強(qiáng)了與C2的相互作用。C2在Mg2 存在下被CI裂解為兩個(gè)片段C2a和C2b。當(dāng)C4b與C2a結(jié)合成C4b2b(簡(jiǎn)寫成C42)即為經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。
C3：C3被C3轉(zhuǎn)化酶裂解在C3a和C3b兩個(gè)片段，分子內(nèi)部的疏酯基（-S-CO-）外露，成為不穩(wěn)定的結(jié)合部位。硫酯基經(jīng)加水分解，成為-SH和-COOH也可與細(xì)菌或細(xì)胞表面的-NH2和-OH反應(yīng)而共價(jià)結(jié)合。因此，C3b通過(guò)不穩(wěn)定的結(jié)合部位，結(jié)合到抗原抗體復(fù)合物上或結(jié)合到C42激活C3所在部位附近的微生物、高分子物質(zhì)及細(xì)胞膜上。這點(diǎn)，對(duì)于介導(dǎo)調(diào)理作用和免疫粘附作用具有重要意義。C3b的另一端是個(gè)穩(wěn)定的結(jié)合部位。C3b通過(guò)此部位與具有C3b受體的細(xì)胞相結(jié)合。C3b可被I因子滅活。C3a留在液相中，具有過(guò)敏毒素活性，可被羥肽酶B滅活。
（三）膜攻擊階段
C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5后，繼而作用于后續(xù)的其他補(bǔ)體成分，最終導(dǎo)致細(xì)胞受損、細(xì)胞裂解的階段。
C5：C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5產(chǎn)生出C5a和C5b兩個(gè)片段。C5a游離于液相中，具有過(guò)敏毒素活性和趨化活性。C5b可吸附于鄰近的細(xì)胞表面，但其活性極不穩(wěn)定，易于衰變成C5bi。
C6-C9：C5b雖不穩(wěn)定，當(dāng)其與C6結(jié)合成C56復(fù)合物則較為穩(wěn)定，但此C5b6并無(wú)活性。C5b6與C7結(jié)合成三分子的復(fù)合物C5b67時(shí)，較穩(wěn)定，不易從細(xì)胞膜上解離。
C5b67即可吸附于已致敏的細(xì)胞膜上，也可吸附在鄰近的，未經(jīng)致敏的細(xì)胞膜上（即未結(jié)合有抗體的細(xì)胞膜上）。C5b67是使細(xì)胞膜受損傷的一個(gè)關(guān)鍵組分。它與細(xì)胞膜結(jié)合后，即插入膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)中。
若C5b67未與適當(dāng)?shù)募?xì)胞膜結(jié)合，則其中的C5b仍可衰變，失去與細(xì)胞膜結(jié)合和裂解細(xì)胞的活性。
C5b67雖無(wú)酶活性，但其分子排列方式有利于吸附C8形成C5678。其中C8是C9的結(jié)合部位，因此繼續(xù)形成C5-9，即補(bǔ)體的膜攻擊單位，可使細(xì)胞膜穿孔受損。
-不C5b、C6、C7結(jié)合到細(xì)胞膜下是細(xì)胞膜仍完整無(wú)損；只有在吸附C8之后才出現(xiàn)輕微的損傷，細(xì)胞內(nèi)容物開始滲漏。在結(jié)合C9以后才加速細(xì)胞膜的損傷過(guò)程，因而認(rèn)為C9是C8的促進(jìn)因子?！ ?/p>
旁路激活途徑
旁路激活途徑與經(jīng)典激活途徑不同之處在于激活是越過(guò)了C1、C4、C2三種成分，直接激活C3繼而完成C5至C9各成分的連鎖反應(yīng)，還在于激活物質(zhì)并非抗原抗體復(fù)合物而是細(xì)菌的細(xì)胞壁成分—脂多糖，以及多糖、肽聚糖、磷壁酸和凝聚的IgA和IgG4等物質(zhì)。旁路激活途徑在細(xì)菌性感染早期，尚未產(chǎn)生特異性抗體時(shí)，即可發(fā)揮重要的抗感染作用。
（一）生理情況下的準(zhǔn)備階段
在正常生理情況下，C3與B因子、D因子等相互作用，可產(chǎn)生極少量的C3B和C3bBb（旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶），但迅速受H因子和I因子的作用，不再能激活C3和后續(xù)的補(bǔ)體成分。只有當(dāng)H因子和I因子的作用被阻擋之際，旁路途徑方得以激活。
C3：血漿中的C3可自然地、緩慢地裂解，持續(xù)產(chǎn)生少量的C3b，釋入液相中的C3b迅速被I因子滅活。
B因子：液相中緩慢產(chǎn)生的C3b在Mg2 存在下，可與B因子結(jié)合形成C3Bb。
D因子：體液中同時(shí)存在著無(wú)活性的D因子和有活性的D因子（B因子轉(zhuǎn)化酶）。D因子作用于C3bB，可使此復(fù)合物中的B因子裂解，形成C3bBb和Ba游離于液相中。C3bBb可使C3裂解為C3a和C3b，但烊際上此酶效率不高亦不穩(wěn)定，H因子可置換C3bBb復(fù)合物中的Bb,使C3b與Bb解離，解離或游離的C3b立即被I因子滅活。因此，在無(wú)激活物質(zhì)存在的生理情況下，C3bBb保持在極低的水平，不能大量裂解C3，也不能激活后續(xù)補(bǔ)體成分。但是這種C3的低速度裂解和低濃度C3bBb的形成，具有重大意義?？杀扔鳛樘幱凇凹谙疑?，一觸即發(fā)”的狀態(tài)。
(二)旁路途徑的激活
旁路途徑的激活在于激活物質(zhì)（例如細(xì)菌脂多糖、肽聚糖；病素感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞，痢疾阿米巴原蟲等）的出現(xiàn)。激活物質(zhì)的存在為C3b或C3bBb提供不易受H因子置換Bb，不受Ⅰ因子滅活C3b的一種保護(hù)性微環(huán)境，使旁路激活途徑從和緩進(jìn)行的準(zhǔn)備階段過(guò)渡到正式激活的階段。
（三）激活效應(yīng)的擴(kuò)大
C3在兩條激活途徑中都占據(jù)著重要的地位。C4是血清中含量最多的補(bǔ)體成分，這也正是適應(yīng)其作用之所需。不論在經(jīng)典途徑還是在旁路途徑，當(dāng)C3被激活物質(zhì)激活時(shí)，其裂解產(chǎn)物C3b又可在B因子和D因子的參與作用下合成新的C3bBb。后者又進(jìn)一步使C3裂解。由于血漿中有豐富的C3，又有足夠的B因子和Mg2 ，因此這一過(guò)程一旦被觸發(fā)。就可能激活的產(chǎn)生顯著的擴(kuò)大效應(yīng)。有人稱此為依賴C3Bb的正反饋途徑，或稱C3b的正反饋途徑?！ ?/p>
激活途徑的比較
補(bǔ)體的兩條激活途徑有共同之處，又有各自的特點(diǎn)。在補(bǔ)體激活過(guò)程中，兩條途徑都是補(bǔ)體各成分的連鎖反應(yīng)，許多成分在相繼活化后被裂解成一大一小兩個(gè)片段；不同的片段或片段的復(fù)合物可在靶細(xì)胞表面向前移動(dòng)，如C42，C423，C5b，C567，雖亦可原始的激活部位就地形成復(fù)合物，但仍以移動(dòng)為主，在激活過(guò)程中，補(bǔ)體成分和（或）其裂解產(chǎn)物組成更大的復(fù)合物，同時(shí)又都在擴(kuò)大其激活效應(yīng)，這一過(guò)程可形象地比喻為“滾雪球”?！ ?/p>
補(bǔ)體激活過(guò)程的調(diào)節(jié)
機(jī)體通過(guò)一系列的復(fù)雜的因素，調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活過(guò)程，使之反應(yīng)適度。例如經(jīng)C3b的正反饋途徑即可擴(kuò)大補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng)。但補(bǔ)體系統(tǒng)若過(guò)度激活，不僅無(wú)益地消耗大量補(bǔ)體成分，使機(jī)體抗感染能力下降；而且在激活過(guò)程中產(chǎn)生的大量行物活性物質(zhì)，會(huì)使機(jī)體發(fā)生劇烈的炎癥反應(yīng)或造成組織損傷，引起病理過(guò)程。這種過(guò)度激活及其所造成的不良后果，可通過(guò)調(diào)控機(jī)制而避免。這種調(diào)控機(jī)制包括補(bǔ)體系統(tǒng)中某些成分的裂解產(chǎn)物易于自行衰變以及多種滅活因子和抑制物的調(diào)節(jié)作用?！ ?/p>
自行衰變調(diào)節(jié)
某些補(bǔ)體成分的裂解產(chǎn)物極不穩(wěn)定，易于自行衰變，成為補(bǔ)體激活過(guò)程中的一種自控機(jī)制。例如C42復(fù)合物中的C2b自行衰變即可使C42不再能持續(xù)激活C3，從而限制了后續(xù)補(bǔ)體成分的連鎖反應(yīng)。C5b亦易于自行衰變，影響到C6-C9與細(xì)胞膜的結(jié)合。
體液中滅物質(zhì)的調(diào)節(jié)
血清中含有多種補(bǔ)體成分的抑制或滅活特定的補(bǔ)體成分。
CI抑制物：CI抑制物（Ci inhibitor，CIINH）可與CI不可逆地結(jié)合，使后者失去酯酶活性，不再裂解C4和C2，即不再形成C42（C3轉(zhuǎn)化酶），從而阻斷或削弱后續(xù)補(bǔ)體成分的反應(yīng)。遺傳性CIINH缺陷的患者，可發(fā)生多以面部為中心的皮下血管性水腫，并常以消化道或呼吸道粘膜的局限性血管性水腫為特征。其發(fā)生機(jī)制是CI未被抑制，與C4、C2作用后產(chǎn)生的C2a(舊稱C2b的小片段)為補(bǔ)體激肽，或增強(qiáng)血管通透性，因而發(fā)生血管性腫。
CIINH缺陷時(shí)，C4、C2接連不斷地被活化，故體內(nèi)C4、C2水平下降；因其不能在固相上形成有效的C42（C3轉(zhuǎn)化酶），所以C3及其后續(xù)成分不被活化。因此本病不像C3-C8缺陷那樣容易發(fā)生感染。
大部分CIINH缺陷病人與遺傳有關(guān)，另有約15%的病人無(wú)遺傳史，其CIINH雖有抗原性但無(wú)活性（部分可產(chǎn)生正常CIINH，并非完全缺陷）。前者稱為I型血管性水腫，后者稱為Ⅱ型血管性水腫（Alsenz等，1987）。
血管性水腫可用提純的CIINH治療，據(jù)稱有效，亦可給以男性激素制劑以促進(jìn)肝合成CIINH，預(yù)防水腫的發(fā)生。
C4結(jié)合蛋白：C4結(jié)合蛋白（C4 binding protein, C4bp）能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制C4b與C2b結(jié)合，因此能抑制C42（C3轉(zhuǎn)化酶）的形成。
I因子：I因子又稱C3b滅活因子（C3b inactivator, C3b INA）能裂解C3b，使其成為無(wú)活性的C3bi，因而使C42及C3bBb失去與C3b結(jié)合形成C5轉(zhuǎn)化酶的機(jī)會(huì)。
當(dāng)遺傳性I因子缺陷時(shí)，C3b不被滅活而在血中持續(xù)存在，可對(duì)旁路途徑呈正反饋?zhàn)饔?，陸續(xù)使C3裂解并產(chǎn)生出更多的C3b。因此血中C3及B因子的含量因消耗而降低。當(dāng)發(fā)生細(xì)菌性感染時(shí)，因補(bǔ)體系統(tǒng)主要成分C3和B因子嚴(yán)重缺乏，削弱了抗感染作用，可因條件致病菌惹發(fā)嚴(yán)重的甚至致命性后果。
H因子：H因子雖能滅活C3b,但不能使C3bBb中的C3b滅活。H因子（factor H）不僅能促進(jìn)I因子滅活C3b的速度，更能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制B因子與C3b的結(jié)合，還能使C3b從C3bBb中致?lián)Q出來(lái)，從而加速C3bBb的滅活。由此可見，I因子和H因子在旁路途徑中，確實(shí)起到重要的調(diào)節(jié)作用。
S蛋白：S蛋白（Sprotein）能干擾C5b67與細(xì)胞膜的結(jié)合。C5b67雖能與C8、C9結(jié)合，但它若不結(jié)合到細(xì)胞膜（包括靶細(xì)胞的鄰近的其他細(xì)胞）上，就不會(huì)使細(xì)胞裂解。
C8結(jié)合蛋白：C8結(jié)合蛋白(C8binding protein,C8bp)又稱為同源性限制因子（homologousrestriction factor,HRF）。C56與C7結(jié)合形成C567即可插入細(xì)胞膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)之中，但兩者結(jié)合之前，可在體液中自由流動(dòng)。因此，C567結(jié)合的細(xì)胞膜不限于引起補(bǔ)體激活的異物細(xì)胞表面，也有機(jī)會(huì)結(jié)合在自身的細(xì)胞上，再與后續(xù)成分形成C5～9大分子復(fù)合物，會(huì)使細(xì)胞膜穿孔受損。這樣會(huì)使補(bǔ)體激活部位鄰近的自身細(xì)胞也被殃及。
C8bp可阻止C5678中的C8與C9的結(jié)合，從而避危及自身細(xì)胞膜的損傷作用。C8分子與C8bp之間的結(jié)合有種屬特異性，即C5678中的C8與同種C8bp反應(yīng)；但與異性種動(dòng)物的C8不反應(yīng)，所以又稱為HRF。據(jù)稱C8bp也能抑制NK細(xì)胞和Tc細(xì)胞的殺傷作用，值得注意?！ ?/p>
激活作用
在特異性免疫和非特異性免疫中補(bǔ)體的激活都起重要作用，它包括①溶解和殺傷作用：細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體后，細(xì)菌的細(xì)胞壁脂多糖可通過(guò)替代激活途徑激活C3（屬非特異性免疫），細(xì)菌與特異性抗體結(jié)合后可通過(guò)經(jīng)典激活途徑激活補(bǔ)體（屬特異性免疫）。其結(jié)果均導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁的破壞。另外，輸血時(shí)因輸錯(cuò)血型，也可因血型抗原與對(duì)應(yīng)抗體結(jié)合，通過(guò)經(jīng)典激活途徑激活補(bǔ)體，而導(dǎo)致溶血反應(yīng)。有膜的病毒也可通過(guò)這個(gè)機(jī)制遭到破壞；③免疫粘附作用：與C3b結(jié)合的顆?；蚩乖?抗體復(fù)合物，有粘附靈長(zhǎng)類紅細(xì)胞或非靈長(zhǎng)類血小板的能力。粘附后形成體積較大的凝聚物，易被具有C3受體的吞噬細(xì)胞吞噬消除。中和病毒作用也主要是通過(guò)這個(gè)機(jī)制發(fā)揮的；③趨化作用：補(bǔ)體在激活過(guò)程中釋放的C3a、C5a、C567等對(duì)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞有趨化作用，可吸引它們向病原體存在的部位移行和集中，進(jìn)行吞噬作用，同時(shí)也造成炎癥反應(yīng)；④過(guò)敏毒素作用：C3a、C5a能刺激肥大細(xì)胞和血小板釋放組織胺等藥理活性物質(zhì)，從而引起平滑肌收縮、血管通透性增高等超敏反應(yīng)；⑤促進(jìn)血凝作用：C6有促進(jìn)血凝的作用，在正常人凝血過(guò)程中，C6可被消耗?！ ?/p>
理化性質(zhì)
補(bǔ)體系統(tǒng)中各成分的理化性狀，補(bǔ)體成分大多是β球蛋白，少數(shù)幾種屬a或γ球蛋白，分子量在25～390KD之間。在血清中的含量以C3為最高，達(dá)1300μg/ml，其次為C4、S蛋白和H因子，各約為C3含量的1/3；其他成分的含量?jī)H為C3的1/10或更低?！ ?/p>
補(bǔ)體受體
補(bǔ)體成分激活后產(chǎn)生的裂解片段，能與免疫細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合。 這對(duì)于補(bǔ)體發(fā)揮其生物學(xué)活性具有重要意義。
補(bǔ)體受體(complementruceptor，CR)曾按其所結(jié)合配體而命名為C3b受體、C3d受體等；但經(jīng)詳細(xì)研究后發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體受體并非僅與C3裂解產(chǎn)物反應(yīng)，因而按其發(fā)現(xiàn)先后依次命名為CR1（CD35），CR2（CD21），CR3（CD11b/CD18），CR4(gp150，90：CD11c/CD18)。其主要特征列于表3-5。此外，尚有其他補(bǔ)體成分的受體，如Ciq受體、C3a受體、C5a受體等。因?qū)ζ淞私獠粔蚯宄?，不擬介紹?！ ?/p>
CR1（CD35）
CR1作為免疫粘附(immuneadherent，IA)受體而引起免疫粘附現(xiàn)象早已熟知。此受體也稱為C3b受體或C3b/C4b受體。據(jù)報(bào)道，紅細(xì)胞上的CR1數(shù)約為50-1400個(gè)/細(xì)胞，其數(shù)目顯著少于B細(xì)胞和吞噬細(xì)胞，但體內(nèi)90%的CR1卻存于紅細(xì)胞上。
提純的CR1為分子量約200kD的糖蛋白，但后來(lái)發(fā)現(xiàn)它有4種分子量不同的同種異型。Wong等（1986）已經(jīng)闡明，分子量的差異是由于基因不同所致。
CR1的免疫功能可能有以下幾方面：①中性粒細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞上的CR1，可與結(jié)合在細(xì)菌或病毒上的C3b結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用；②促進(jìn)兩條激活途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶（C42），C3bBb）的激活；③作為I因子的輔助因子，促使C3b和C4b滅活；④紅細(xì)胞上的CR1可與被調(diào)理（結(jié)合有C3b）的細(xì)胞、病毒或免疫復(fù)合物等結(jié)合，以便運(yùn)送到肝、脾進(jìn)行處理，SLE病人免疫復(fù)合物量明顯增多，其紅細(xì)胞膜上的CR1在體內(nèi)有運(yùn)送免疫復(fù)合物的作用；⑤B淋巴細(xì)胞膜上的CR1與CR2協(xié)同作用下，可促使B細(xì)胞活化?！ ?/p>
CR2（CD21）
CR2舊稱C3d受體，已經(jīng)證明，它是B細(xì)胞上的EB病毒受體。CR2配體按其親和性的高低程度依次為C3dg、C3d、Ic3b。C3b親和性雖低，但亦可與其反應(yīng)。
CR2的免疫功能尚未闡明清楚，但實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)加入CR2配體時(shí)可使B細(xì)胞活化。據(jù)此推想，在抗體的二次應(yīng)答中它也許會(huì)想某種作用，即借結(jié)合在抗原復(fù)合物上的C3裂解產(chǎn)物，引起針對(duì)該抗原的二次抗體應(yīng)答?！ ?/p>
CR3（CD11b/CD18）
CR3亦稱為Ic3b受體，CR3的配體是iC3b,但CR1、CR2、也和iC3b反應(yīng)。CR3與配體結(jié)合時(shí)尚需有二價(jià)離子存在，為其特點(diǎn)。
CR3是由分子量165kD的α鏈（CD11b）和95kD的β鏈(CD18)非共價(jià)結(jié)合的糖蛋白，識(shí)別此分子的單克隆抗體有Mac-1和Mo-1等。CR3與CR4（CD11C/CD18）有共同的β鏈，因此其功能也多有相似之處，白細(xì)胞粘附缺陷?。╨eucocyteadhesion deficiency）病人缺乏這種共同的β鏈。病人的中性粒細(xì)胞雖正常，但不能停留在感染的部位，因此病人易反復(fù)遭受感染。這表明CR3和CR4均與吞噬功能密切相關(guān)。
四、CR4（gp150/95，CD11c/CD18）
中性粒細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞高度表達(dá)本受體。其配體為iC3b，但針對(duì)其他補(bǔ)體受體的單克隆抗體不能阻斷CR4與iC3b的結(jié)合，證明CR4的存在。CR4與gp150/95為同一分子，對(duì)其功能尚有諸多不明之處。據(jù)認(rèn)為CR4在排除組織內(nèi)與iC3b的結(jié)合的顆粒上起作用。它和CR3一樣，與配體結(jié)合需有二價(jià)離子的存在。CR3很可能在機(jī)體防御上有重要作用。
生物學(xué)活性
補(bǔ)體系統(tǒng)是人和某些動(dòng)物種屬，在長(zhǎng)期的種系進(jìn)化過(guò)程中獲得的非特異性免疫因素之一，它也在特異性免疫中發(fā)揮效應(yīng)，它的作用是多方面的。補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)活性，大多是由補(bǔ)體系統(tǒng)激活時(shí)產(chǎn)生的各種活性物質(zhì)（主要是裂解產(chǎn)物）發(fā)揮的。
細(xì)胞毒及溶菌殺菌作用
補(bǔ)體能溶解紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板等。當(dāng)補(bǔ)體系統(tǒng)的膜攻擊單位C5-C9均結(jié)合到細(xì)胞膜上，細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)腫脹和超威結(jié)構(gòu)的改變，細(xì)胞膜表面出現(xiàn)許多直徑為8-12mm的圓形損害灶，最終導(dǎo)致細(xì)胞溶解。
補(bǔ)體還能溶解或殺傷某些革蘭氏陰性菌，如霍亂弧菌、沙門氏菌及嗜血桿菌等，革蘭氏陽(yáng)性菌一般不被溶解，這可能與細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)特殊或細(xì)胞表面缺乏補(bǔ)體作用的底物有關(guān)?！ ?/p>
調(diào)理作用
補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C3b與細(xì)菌或其他顆粒結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬，稱為補(bǔ)體的調(diào)理作用。C3裂解產(chǎn)生出的C3b分子，一端能與靶細(xì)胞（或免疫復(fù)合物）結(jié)合；其另一端能與細(xì)胞表面有C3b受體的細(xì)胞（單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）結(jié)合，在靶細(xì)胞與吞噬表面之間起到橋染作用，從而促進(jìn)了吞噬。LgG類抗體借助于吞噬細(xì)胞表面的lgG-Fe受體也能起到調(diào)理作用；為區(qū)別于補(bǔ)體的調(diào)理作用而稱其為免疫（抗體）的調(diào)理作用。LgM類抗體本身起調(diào)理作用，但在補(bǔ)體參與下才能間接起到調(diào)理作用?！ ?/p>
免疫粘附作用
免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體之后，可通過(guò)C3b而粘附到表面有C3b受體的紅細(xì)胞、血小板或某些淋巴細(xì)胞上，形成較大的聚合物，可能有助于被吞噬清除?！ ?/p>
中和及溶解病毒作用
在病毒與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補(bǔ)體，則明顯增強(qiáng)抗體對(duì)病毒的中和作用,阻止病毒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附和穿入。
不依賴特異性抗體，只有補(bǔ)體即可溶解病毒的現(xiàn)象。例如RNA腫瘤病毒及C型RNA病毒均可被靈長(zhǎng)類動(dòng)物的補(bǔ)體所溶解。據(jù)認(rèn)為這是由于此類病毒包膜上的Cl受體結(jié)合Clq之后所造成的。
炎癥介質(zhì)作用
炎癥也是免疫防御反應(yīng)的一種表現(xiàn)。感染局部發(fā)生炎癥時(shí)，補(bǔ)體裂解產(chǎn)物可使毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，吸引白細(xì)胞到炎癥局部。
（一）激肽樣作用
C2a能增加血管通透性，引起炎癥性充血，具有激肽樣作用，故稱其為補(bǔ)體激肽。前述Ci INH先天性缺陷引起的遺傳性血管神經(jīng)水腫即因血中C2a水平增高所致。
（二）過(guò)敏毒素作用
C3a、C5a均有過(guò)敏毒素作用，可使肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，引起血管擴(kuò)張，增加毛細(xì)血管通透性以及使平滑肌收縮等。
C3a、C5a的過(guò)敏毒素活性，可被血清中的羧肽酶B（過(guò)敏毒素滅活因子）所滅活。
（三）趨化作用
C5a有趨化作用，故又稱為趨化因子，能吸引具有C5a受體的吞噬細(xì)胞游走到補(bǔ)體被激活（即趨化因子濃度最高）的部
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