體液免疫
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負責體液免疫的細胞是B細胞。體液免疫的抗原多為相對分子質(zhì)量在10,000以上的蛋白質(zhì)和多糖大分子，病毒顆粒和細菌表面都帶有不同的抗原，所以都能引起體液免疫?？乖虰CR的種類都非常多，在體液免疫中B淋巴細胞的BCR直接與抗原結(jié)合。一種B淋巴細胞表面只有一種BCR。一種抗原侵入體內(nèi)，只有帶有與這種抗原互補的BCR的B淋巴細胞才能與之結(jié)合，只有得到選擇刺激的B淋巴細胞克隆才能得到擴增(克隆選擇學說)?！ ?/p>
(一)B細胞產(chǎn)生漿細胞和記憶細胞
第一步：B細胞表面的受體分子與互補的抗原分子結(jié)合后，活化、長大，并迅速分裂產(chǎn)生一個有同樣免疫能力的細胞群——克隆(clone)、無性繁殖系。其中一部分成為漿細胞，產(chǎn)生抗體；一部分發(fā)展為記憶( B )細胞(memory cell)。
第二步：需要巨噬細胞和TH細胞的參與。Mφ表面帶有MHCⅡ分子，它們吞噬入侵的病原體，抗原分子經(jīng)Mφ處理后表達在細胞膜上，夾在MHCⅡ分子的溝中。TH細胞表面帶有不同的受體，能識別Mφ表面MHC+特異的抗原分子結(jié)合物。B細胞表面帶有MHC分子，可和特異的抗原分子結(jié)合，TH細胞可刺激結(jié)合Ag的B細胞分化。這一步比第一步作用更強大。
(二)漿細胞產(chǎn)生抗體
漿細胞一般停留在各種淋巴結(jié)。每一個漿細胞每秒鐘能產(chǎn)生2000個抗體，它們壽命很短，經(jīng)幾天大量產(chǎn)生抗體之后就死去，而抗體則進入血液循環(huán)發(fā)揮生理作用。
漿細胞產(chǎn)生的抗體"Y"兩短臂末端高變區(qū)與抗原結(jié)合，抗體的柄端(FC)可與吞噬細胞(如巨噬細)上的受體結(jié)合而使抗原—抗體復合物被吞噬?！ ?/p>
(三)記憶細胞與二次免疫反應
記憶細胞也分泌抗體（有部分資料說能產(chǎn)生抗體的只有漿細胞），它們壽命長、對抗原十分敏感，能“記住”入侵的抗原。
當同樣抗原第二次入侵時，能更快的做出反應，很快分裂產(chǎn)生新的漿細胞和新的記憶細胞，漿細胞再次產(chǎn)生抗體消滅抗原。這就是二次免疫反應。它比初次反應更快，也更強烈。
體液免疫的兩個關鍵：
(1)產(chǎn)生高效而短命的漿細胞，由漿細胞分泌抗體清除抗原；
(2)產(chǎn)生壽命長的記憶細胞，發(fā)生二次反應立即消滅再次入侵的同樣抗原。
體液免疫功能的檢測
臨床上一個反復發(fā)作的化膿感染，常使醫(yī)生想到患者是否有免疫缺陷病，一般原發(fā)免疫缺陷發(fā)病年齡很小，而繼發(fā)免疫缺陷病人多在30歲以上。絕大多數(shù)免疫缺陷病人多表現(xiàn)為體液和細胞免疫同時受損，所以應全面檢查這兩方面的功能。遺憾的是，目前應用的檢測方法的局限性，其結(jié)果常難以得出明確結(jié)論。
一、免疫球蛋白的定量檢測
1．血清免疫球蛋白的測定 血清免疫球蛋白（Ig）的測定是檢查體液免疫功能最常用的方法。由于目前還沒有發(fā)現(xiàn)由IgD和IgE缺陷所致疾病，所以通常檢測IgG、IgM、IgA，這三類Ig就可以代表血清Ig的水平（表20-2）。檢測發(fā)現(xiàn)三類Ig水平均明顯低下，就可考慮體液免疫缺陷。但在分析兒童Ig水平時，應注意Ig的水平隨年齡而變化。體液免疫功能缺陷首先考慮患者血清Ig 水平，如果所有類別Ig水平均降低，即稱為一般性聯(lián)低丙種球蛋白血癥。如果免疫球蛋白水平極度低下，或IgG、IgM、IgA,三類Ig總量低于2mg/ml則稱為嚴重低丙種球蛋白血癥或無丙種球蛋白血癥(agammaglobulinemia)。如果只一種或兩種Ig水平降低，則稱為異常丙種球蛋白血癥（dysgammaglobulinemia）。一般性低丙種球蛋白血癥多見于繼發(fā)性免疫缺陷病。無丙種球蛋白血癥常見于原發(fā)免疫缺陷病。但是常有約50%IgA缺陷病人無臨床癥狀，伴有反復感染的IgA缺陷病人常同時有IgG的缺陷。常規(guī)的定量檢測血中Ig的方法是單向免疫擴散和免疫比濁法。
2．分泌型IgA(SIgA)的測定 SIgA是粘膜抗感染的重要因素，但是粘膜抗感染還包括少量滲出的IgM和IgG，還有細胞免疫的作用。由SIgA缺陷病人?？蓹z測出針對牛奶或其他食物蛋白的沉淀抗體和自身抗體，說明機體對抗原蛋白質(zhì)吸收異常，同時也存在免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的功能紊亂。一般來說血清IgA缺陷病人常伴有SIgA缺陷，反之亦然。說明在機體中血清IgA和SIgA之間有某種生物相關性。最近也有報導少數(shù)SIgA缺陷病人的血清IgA水平正常，因而分別檢查血清中和分泌液中IgA水平還是有必要的。目前用免疫比濁法可較精確地測定分泌液中IgA時和IgM和IgC水平。在用單向免疫擴散和免疫比濁法定量IgA時，因抗血清是針對這兩型共有的α鏈的，故不能區(qū)分SIgA和血清來源的IgA。而應用抗分泌小體的抗體用酶免疫分析法，可區(qū)分血清IgA和分泌型IgA,并可對SIgA進行定量。
二、常見抗體的測定
檢測體液免疫功能的另一種方法是定量測定正常人體內(nèi)的幾種常見的抗體水平。常見的抗體通常是指嗜異性凝集素、抗溶血素O抗體以及麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒的抗體。
在嚴重免疫缺陷病人缺乏上述抗體，常見抗體的缺損可驗證或支持免疫蛋白測定的結(jié)果。然而對于比較復雜的免疫缺陷，由于這類抗體主要反映過去的免疫應答能力，此外這種初次應答能力持續(xù)期短，易于消退，所以對新近發(fā)生的繼發(fā)性免疫缺陷的診斷幫助不大。
三、B細胞數(shù)目及功能的檢測
原發(fā)性免疫缺陷和繼發(fā)性免疫缺陷均可導致體液免疫功能下降。原發(fā)性體液免疫功能缺陷可能由于B細胞分化障礙，細胞內(nèi)合成Ig功能紊亂或由于抑制性細胞功能過強。繼發(fā)性體液免疫功能降低可能由于蛋白質(zhì)大量丟失，蛋白質(zhì)吸收障礙、營養(yǎng)不良、免疫抑制治療的副作用，病毒感染（艾滋病）等。在診斷原發(fā)性體液免疫功能缺損中可檢查B細胞的數(shù)目和功能以確定造成缺損的原因。
1．外周血B細胞數(shù)目的檢測首先進行常規(guī)的外周血白細胞總數(shù)和分類計數(shù)檢查，這些結(jié)果是評價病人免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的基本資料。由于在全血中淋巴細胞所占比例很少，而T細胞和B細胞不能藉形態(tài)學特征分類，所以外周血B細胞數(shù)檢測需先從全血分離出富含淋巴細胞的單個核細胞（peripheral blood mononuclear cell,PBM）。再依靠B細胞表面有免疫球蛋白分子或其他特征來檢查B細胞。常用的方法是將待檢者的PBM用FITC標記的免疫抗人Ig作直接免疫熒光染色，在熒光顯微鏡下顯熒光的細胞為帶有表面免疫球蛋白的B細胞。正常人B細胞的約占PBM的10%。
2．外周血B細胞功能的檢測 分離受檢者血液PBM細胞，體外培養(yǎng)時加入B細胞刺激物如RWM（美洲商陸刺激素）或SAC（金黃色莆萄球菌來源的刺激物）后由B細胞變成Ig分泌細胞的數(shù)量。體液免疫功能缺損患者，其PBM對PWM和SACA刺激的反應降低，產(chǎn)生Ig分泌細胞數(shù)正常人顯著減少。在進一步檢查這種免疫缺損的原因，則應檢查是由B細胞或TH細胞缺損所致，還是由于TS細胞數(shù)量或活性增強引起的。
抗體形成細胞計數(shù)：檢查人類Ig分泌細胞是用反向溶血空斑檢測（reversed hemolytic plaque assay）法。將待檢人的PBM、用SPA包被的SRBC（SPA-SRBC）、兔抗人Ig抗體、補體四種成分混合，灌入用兩張玻片做成的小室，密封好，放入溫箱培養(yǎng)1-3小時，，在此期間，作為抗人Ig抗體的免疫IgG的FC段可與SRBC表面SPA結(jié)合，當Ig分細胞分泌出游離的Ig分子時，這些人Ig分子與SRBC表面的抗人Ig抗體結(jié)合形成免疫復合物，即可活化補體，使SPA-SRBC溶解，因此在Ig分泌細胞周圍形成一個圓形的溶血區(qū)，稱為溶血空斑，每一個溶血的空斑就代表一個Ig分泌細胞。
檢查小鼠Ig分泌細胞應用的溶血空斑試驗比較簡單，即SRBC免疫注射小鼠，4天后取脾制成單個細胞懸液，加入一定量SRBC（靶細胞）混合，在補體參加下，產(chǎn)生抗體的細胞分泌出的Ig與SRBC（抗原）結(jié)合在補體作用下，溶血，表現(xiàn)肉眼可見的溶血空斑。計數(shù)空斑數(shù)代表分泌抗體的細胞數(shù)。
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