肥大細(xì)胞
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嗜堿性細(xì)胞在結(jié)締組織和粘膜上皮內(nèi)時(shí)，稱肥大細(xì)胞，其結(jié)構(gòu)和功能與嗜堿性細(xì)胞相似。
肥大細(xì)胞mast cell是和血液的嗜堿粒細(xì)胞同樣，具有強(qiáng)嗜堿性顆粒的組織細(xì)胞。存在于血液中的這柳顆粒，含有肝素、組織胺、5-羥色胺，由細(xì)胞崩解釋放出顆粒以及顆粒中的物質(zhì)，可在組織內(nèi)引起速發(fā)型過敏反應(yīng)（炎癥）。由于在肥大細(xì)胞上結(jié)合的IgE抗體和抗原的接觸，使細(xì)胞多陷于崩壞。
肥大細(xì)胞：細(xì)胞呈圓形或卵圓形，細(xì)胞核小，呈圓形或橢圓形，染色淺，位于細(xì)胞中央。細(xì)胞常成堆或單個(gè)分布于血管附近。細(xì)胞呈圓形或卵圓形，細(xì)胞質(zhì)中充滿大小一致、染成藍(lán)紫色的顆粒，均勻分布在核周圍。
肥大細(xì)胞白血病(Mast cell leukemia，MCL)又稱為組織嗜堿細(xì)胞白血病，1957年Efrati首先提出MCL的診斷，以后陸續(xù)有報(bào)道。MCL約占惡性肥大細(xì)胞腫瘤的15％。不少病例先有系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥(SMCD)，以后轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%97%85" title="白血病">白血病，少數(shù)開始即以肥大細(xì)胞白血病發(fā)病。
MCL是肥大細(xì)胞在體內(nèi)惡性增殖的晚期表現(xiàn)，一般癥狀與急性白血病相似，還有較特異的表現(xiàn)：由于肥大細(xì)胞顆粒內(nèi)16性物質(zhì)(組胺、肝素、a-TNF等的釋放，可引起一系列變態(tài)反應(yīng)，如面色潮紅、低血壓、瘙癢或骨痛、頭痛，支氣管痙攣、呼吸困難，消化性潰瘍和消化道出血。胃腸道浸潤(rùn)時(shí)可有腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉；發(fā)熱，肝、脾、淋巴結(jié)腫大常見；皮膚色素性蕁麻疹少見。
患者一般有貧血、血小板減少；白細(xì)胞總數(shù)(10-15)x109／L，肥大細(xì)胞占5％～90％。骨髓活檢示肥大細(xì)胞明顯增多，有時(shí)可達(dá)90％(26．2％—91．8％)，白血病性肥大細(xì)胞呈圓形或類圓形，染色質(zhì)較細(xì)致，核仁清或不清，胞漿藍(lán)色、充滿或多或少的深紫紅色顆粒并覆蓋于核上，并易見偽足和吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象。MCL的肥大細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)：核1個(gè)或多個(gè)，偶見明顯核仁。細(xì)胞漿中含有線粒體、脂質(zhì)體，顆粒內(nèi)容物缺乏或顆粒中充滿小粒子及典型的卷軸樣特征。A顆粒可見，嗜堿粒細(xì)胞的0粒不見。
細(xì)胞化學(xué)特點(diǎn)：SBB和甲苯胺藍(lán)可著色，特異性酯酶、酸性磷酸酶染色陽(yáng)性，溶菌酶弱陽(yáng)性；過氧化物酶和。非特異性酯酶陰性。
免疫表型：惡性肥大細(xì)胞表達(dá)CD9、CD33、CD44和CDll7，而不表達(dá)單核細(xì)胞相關(guān)抗原CDl4、CDl5及嗜堿粒細(xì)胞相關(guān)抗原CDll6、CDwl7、CDl23／IL-3RCK。同樣也缺乏0116(CM-CSm)及皮膚肥大細(xì)胞標(biāo)記抗原CD88。HLA—D、DR和CDl、Cm、CD4、07、CDl0、CDl9、TdT均陰性，MCG-35對(duì)肥大細(xì)胞顆粒有較高特異性，培養(yǎng)后的肥大細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性。
Travis等1986年提出了MCL的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①外周血肥大細(xì)胞》10％；②白血病細(xì)胞有非典型肥大細(xì)胞(幼稚肥大細(xì)胞)的特點(diǎn)；③白血病細(xì)胞有肥大細(xì)胞的組化特征(出現(xiàn)異染顆粒、特異性酯酶陽(yáng)性，Pox陰性等)。臨床有肥大細(xì)胞增生及白血病的表現(xiàn)。鑒別診斷：主要應(yīng)與系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥、惡性肥大細(xì)胞增生癥鑒別。
治療：目前尚無成功的治療方案，生存期很短（中位生存期5個(gè)月）。脾切除可暫時(shí)緩解癥狀，血象可暫時(shí)回升，但患者生存期明顯縮短（平均2月）。
肥大細(xì)胞發(fā)育
肥大細(xì)胞來源于造血干細(xì)胞，但是實(shí)際上，由骨髓剛進(jìn)入外周血液循環(huán)系統(tǒng)的肥大細(xì)胞仍處于未成熟狀態(tài)，只有當(dāng)它們的前體細(xì)胞遷移到最終定居的地方，即血管組織或漿膜腔中才能完成分化和(或)成熟。在哺乳類以及其他脊椎動(dòng)物中，肥大細(xì)胞廣泛分布于整個(gè)血管組織，尤其是皮下或皮膚內(nèi)，以及接近血管、神經(jīng)、平滑肌、分泌黏液的腺體和發(fā)囊部位。肥大細(xì)胞主要分布于機(jī)體與外界環(huán)境相通的地方，如皮膚、氣道和消化道，這些部位經(jīng)?？梢越佑|到病原體、變應(yīng)原以及其他環(huán)境中的物質(zhì)。因此，肥大細(xì)胞在體內(nèi)的分布特點(diǎn)，使得它與DC一起成為造血-免疫系統(tǒng)中首先與環(huán)境中變應(yīng)原、其他抗原以及入侵病原體相互作用的細(xì)胞群。
肥大細(xì)胞具有較長(zhǎng)的生存期，在適當(dāng)?shù)拇碳l件下，可以再次進(jìn)入細(xì)胞周期并增殖；肥大細(xì)胞前體也可大量募集、停留，并在局部成熟，使得肥大細(xì)胞群得以擴(kuò)大。在下列情況下，肥大細(xì)胞的數(shù)量、局部組織分布以及表型特征可發(fā)生變化，例如對(duì)各種感染尤其是對(duì)寄生蟲蠕蟲感染出現(xiàn)應(yīng)答時(shí)，在多種適應(yīng)性免疫應(yīng)答特別是慢性應(yīng)答的過程中，以及發(fā)生持續(xù)性炎癥及組織重建的狀態(tài)下。
全身或局部組織中的肥大細(xì)胞，不論就其生存、增殖．還是重要的表型特征，均受到了良好的調(diào)控，這些調(diào)控包括固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答中對(duì)各種刺激的易感性、細(xì)胞貯存和產(chǎn)生分泌性物質(zhì)的能力，以及對(duì)特異性刺激發(fā)生分泌性應(yīng)答的力度。影響肥大細(xì)胞數(shù)量和表型的主要因素包括c-Kit的配體即干細(xì)胞因子(SCF)、肥大細(xì)胞主要的生存和發(fā)育因子IL-13，以及Th2相關(guān)細(xì)胞因子IL-4與IL-9：其中還有其他細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子及趨化因子的參與。
目前認(rèn)為，肥大細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的過敏反應(yīng)。主要是抗原誘導(dǎo)肥大細(xì)胞表面FceRI受體分子的聚集，引發(fā)肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)的結(jié)果。肥大細(xì)胞均含有特定的胞質(zhì)顆粒，其中貯存有炎癥介質(zhì)。介質(zhì)釋放到胞外區(qū)稱為脫顆粒(degranulation)。引起脫顆粒的因素有：
2.化學(xué)物質(zhì)作用，如毒素、蛇毒、蛋白酶；
3.內(nèi)源性介質(zhì)，包括組織蛋白酶、嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的陽(yáng)離子蛋白；④IgE依賴或IgE非依賴的免疫學(xué)機(jī)制。
特定的變應(yīng)原決定了IgE聚集過程。在生理狀態(tài)下，IgE非依賴性途徑中對(duì)肥大細(xì)胞活化有重要影響的成分有：腺苷、補(bǔ)體片段C3a、趨化因子、細(xì)胞因子、病原體相關(guān)分子模式(PAMP)、神經(jīng)鞘氨醇1-磷酸(SiP)以及干細(xì)胞因子。肥大細(xì)胞活化釋放的炎癥介質(zhì)啟動(dòng)了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，雖然其中存在不同的機(jī)制，但是這些級(jí)聯(lián)反應(yīng)最終都是引起脫顆粒、花生四烯酸類釋放以及趨化因子和細(xì)胞因子的誘導(dǎo)性表達(dá)。
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