異常γ-球蛋白血癥
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異常γ-球蛋白血癥(dysgammaglobulinemia)即選擇性或部分性免疫球蛋白合成缺陷病(selective or part immunoglobulin deficiencies)。是指限于1種或1種以上的免疫球蛋白缺乏，而其余免疫球蛋白正常或升高。屬于原發(fā)性體液免疫缺陷病。
目錄 |
異常γ-球蛋白血癥的病因
(一)發(fā)病原因
1.選擇性IgA缺乏癥 多為常染色體隱性遺傳，偶有常染色體顯性遺傳。約50%選擇性IgA缺陷的病人HLA-B8陽性(正常人20%～50%陽性)。
2.伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏癥 為X染色體性聯(lián)遺傳病，因B細(xì)胞分化缺陷所致。正常情況下，體液免疫發(fā)生時(shí)幾種抗體順序產(chǎn)生，先是IgM、IgD，其次為IgG、IgA，最后是IgE;并且，B細(xì)胞表面有1種糖蛋白稱為CD40，在活化T細(xì)胞表面有相應(yīng)的CD40配體，B細(xì)胞轉(zhuǎn)換抗體的產(chǎn)生需要來自T細(xì)胞的接觸依賴性信號。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.選擇性IgA缺乏癥 分子遺傳學(xué)研究提示，本病可能與易感基因即位于第6染色體Ⅲ類MHC區(qū)域的補(bǔ)體4A基因(C4A)有關(guān)。
2.伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏癥 本病患者B細(xì)胞在IgM/IgD分泌向其他型別的免疫球蛋白產(chǎn)生的轉(zhuǎn)換過程受阻，其缺陷基因位于染色體Xq26上，是編碼CD40配體的基因?；颊逿細(xì)胞不能合成CD40配體，或產(chǎn)生無功能的CD40配體所致。
異常γ-球蛋白血癥的癥狀
1.選擇性IgA缺乏癥 是該類免疫缺陷病中最常見的型別，發(fā)病率為0.15%～0.7%。多數(shù)無臨床癥狀，為正常狀態(tài)的1種變異。最常見的癥狀為輕重不等的反復(fù)性鼻竇與呼吸道感染，支氣管哮喘較重。部分患者反復(fù)發(fā)生呼吸道感染、中耳炎、鼻竇炎和肺炎。過敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹和濕疹的發(fā)生率高于一般人群3倍。30%～50%可合并自身免疫性疾病，如SLE、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜及肝硬化。常伴共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(80%)、吸收不良綜合征(3%)、谷膠性腸病、脾功能亢進(jìn)、致死性出血性水痘和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。
2.選擇性IgM缺乏癥 僅有少數(shù)單獨(dú)IgM缺乏癥的報(bào)道?；颊呖垢腥镜哪芰艿?，對抗原刺激產(chǎn)生抗體的反應(yīng)很弱。易發(fā)生Gram陰性菌敗血癥而致死，血中的血型凝集素也較低，常有脾臟腫大，可并發(fā)腫瘤及自身免疫性疾病。
3.選擇性IgG缺乏癥 單獨(dú)IgG缺乏癥是1種家族性疾病，IgG和白蛋白分解代謝增高?；颊呖垢腥镜哪芰艿?，對抗原刺激產(chǎn)生抗體的反應(yīng)很弱，常反復(fù)發(fā)生化膿性感染。應(yīng)用γ-球蛋白治療有效。
4.伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏癥 較常見，男性患者見于1～2歲。雖然常為伴性遺傳，但也發(fā)現(xiàn)女性嬰兒有類似的臨床表現(xiàn)和免疫球蛋白型別?；颊叻磸?fù)發(fā)生化膿性感染，常合并血液系統(tǒng)疾病，如中性粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血、溶血性貧血、血小板減少癥，也可發(fā)生腎病。頸淋巴結(jié)、肝、脾大。也可出現(xiàn)泛發(fā)性尋常疣。接種疫苗或感染后只產(chǎn)生IgM抗體，而1gG和1gA則極少。常發(fā)生IgM產(chǎn)生細(xì)胞的惡性浸潤性病變，一般由胃腸道開始，最后累及所有內(nèi)臟器官。
異常γ-球蛋白血癥的診斷
異常γ-球蛋白血癥的檢查化驗(yàn)
免疫學(xué)檢查：血清中相應(yīng)免疫球蛋白水平常明顯降低。
1.選擇性IgA缺乏癥 血清IgA少于50mg/L，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)血清和外分泌液中無IgA，用敏感技術(shù)可測到微量IgA。已發(fā)現(xiàn)患者能自發(fā)性產(chǎn)生抗IgA抗體，或由于輸血、注射市售γ-球蛋白后產(chǎn)生這些抗體。大多數(shù)患者的外周血中淋巴細(xì)胞數(shù)量正常，這些淋巴細(xì)胞在體外受刺激可合成IgA分子，但不能分泌。因此缺陷似位于IgA產(chǎn)生細(xì)胞向IgA分泌細(xì)胞轉(zhuǎn)化的最后成熟階段，部分患者可測到IgA抑制T細(xì)胞增加或IgA輔助T細(xì)胞減少。
2.選擇性IgM缺乏癥 血清IgM含量很低或缺乏。
3.選擇性IgG缺乏癥 血清IgG含量很低或缺乏。
4.伴IgM增高的Ig缺乏癥 血清IgM高于正?；?yàn)檎８咚剑鳬gG和IgA則低于正?；蛉狈Α?/p>
組織病理檢查：周圍淋巴組織中非胸腺依賴區(qū)的部分組織發(fā)育不全，淋巴濾泡和生發(fā)中心數(shù)量較少，漿細(xì)胞成熟不足。伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏癥組織學(xué)檢查顯示產(chǎn)生IgM的漿細(xì)胞占絕對優(yōu)勢。
異常γ-球蛋白血癥的并發(fā)癥
選擇性IgM缺乏癥可并發(fā)腫瘤及自身免疫性疾病。伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏癥，也可發(fā)生腎病。頸淋巴結(jié)、肝、脾大。也可出現(xiàn)泛發(fā)性尋常疣。
異常γ-球蛋白血癥的預(yù)防和治療方法
加強(qiáng)護(hù)理和營養(yǎng)：以提高患者的抵抗力和免疫力。預(yù)防感染：應(yīng)注意隔離，盡量減少與病原體的接觸。
異常γ-球蛋白血癥的西醫(yī)治療
(一)治療
市售γ-球蛋白只含微量的IgA，故不能選擇性地替代IgA。以往使用高IgA含量的血漿，無效且有危險(xiǎn)，因?yàn)榛颊呖僧a(chǎn)生高滴度的抗IgA抗體，以后輸入γ-球蛋白時(shí)易產(chǎn)生過敏反應(yīng)。目前，對IgA缺乏癥的治療主要是對癥治療。
1.一般療法
(1)加強(qiáng)護(hù)理和營養(yǎng)：以提高患者的抵抗力和免疫力。
(2)預(yù)防感染：應(yīng)注意隔離，盡量減少與病原體的接觸。
2.抗感染療法 由于體液免疫能力低下，機(jī)體無法殺傷感染的病原菌，因此，一旦發(fā)生感染，應(yīng)選擇廣譜抗生素。且因抑菌性抗生素不能阻止病原菌的擴(kuò)散，故還應(yīng)使用殺菌性抗生素進(jìn)行治療。
3.免疫替補(bǔ)療法
(1)人血清γ-球蛋白：主要是使用γ-球蛋白進(jìn)行替代或補(bǔ)償療法，可使患兒正常地生存，甚至活到成年。劑量每次～200mg/kg，肌內(nèi)注射，每月1次。血清免疫球蛋白濃度達(dá)3.0g/L時(shí)才有助于控制感染。因γ-球蛋白的半衰期為0.5～1個(gè)月，故以后按100mg/kg，肌內(nèi)注射，每月1次即可維持其血清水平達(dá)2.0g/L。長期反復(fù)注射會引起注射局部瘢痕形成，偶見發(fā)熱、皮疹、蕁麻疹、哮喘和血壓下降等休克樣反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)按過敏性休克處理。
(2)正常人血漿：正常人血漿輸注也有替代γ-球蛋白制劑的作用，劑量每次ml/kg，每3～4周1次。
(3)人血丙種球蛋白：也可每月輸注人血丙種球蛋白600ml/kg，以提高血清免疫球蛋白水平。
(二)預(yù)后
參看
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