臨床生物化學(xué)/血漿蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)、功能與臨床意義
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（一）前白蛋白
前白蛋白（prealbumin,PA），分子量5.4萬，由肝細(xì)胞合成，在電泳分離時，常顯示在白蛋白的前方，其半壽期很短，僅約12小時。因此，測定其在血漿中的濃度對于了解蛋白質(zhì)在營養(yǎng)不良和肝功能不全，比之白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白具有更高的敏感性。PA除了作為組織修補的材料外，還可視作一種運載蛋白，可結(jié)合T4與T3，而對T3的親和力更大。PA與視黃醇結(jié)合蛋白形成復(fù)合物，具有運載維生素A的作用。在急性炎癥、惡性腫瘤、肝硬化或腎炎時其血濃度下降。
（二）白蛋白
白蛋白（albumin,Alb）系由肝實質(zhì)細(xì)胞合成，在血漿中的半壽期約為15-19天，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白的40%-60%。其合成率雖然受食物中蛋白質(zhì)含量的影響，但主要受血漿中白蛋白水平調(diào)節(jié)，在肝細(xì)胞中沒有儲存，在所有細(xì)胞外液中都含有微量的白蛋白。關(guān)于白蛋白在腎小球中的濾過情況，一般認(rèn)為在正常情況下其量甚微，約為血漿中白蛋白的0.04%，按此計算每天從腎小球濾過液中排出的白蛋白即可達(dá)3.6g，為終尿中蛋白質(zhì)排出量的30-40倍，可見濾過液中多數(shù)白蛋白是可被腎小管重新吸收的。有實驗證實白蛋白在近曲小管中吸收，在小管細(xì)胞中被溶酶體中的水解酶降解為小分子片段而進入血循環(huán)。白蛋白可以在不同組織中被細(xì)胞內(nèi)吞而攝取，其氨基酸可被用為組織修補。
白蛋白的分子結(jié)構(gòu)已于1975年闡明，為含585個氨基酸殘基的單鏈多肽，分子量為66458，分子中含17個硫鍵，不含有糖的組分。在體液pH7.4的環(huán)境中，白蛋白為負(fù)離子，每分子可以帶有200個以上負(fù)電荷。它是血漿中很主要的載體，許多水溶性差的物質(zhì)可以通過與白蛋白的結(jié)合而被運輸。這些物質(zhì)包括膽紅素、長鏈脂肪酸（每分子可以結(jié)合4-6個分子）、膽汁酸鹽、前列腺素、類固醇激素、金屬離子（如Cu2+、Ni2+、Ca2+）藥物（如阿司匹林、青霉素等）。
具有活性的激素或藥物當(dāng)與白蛋白結(jié)合時，可以不表現(xiàn)其活性，而視為其儲存形式，由于這種結(jié)合的可逆性和處于動態(tài)平衡，因此在調(diào)節(jié)這些激素和藥物的代謝上，具有重要意義。
血漿白蛋白另一重要功能是纖維血漿的膠體滲透壓，并具有相當(dāng)?shù)木彌_酸與堿的能力。
臨床意義：
1．血漿白蛋白濃度可以受飲食中蛋白質(zhì)攝入量影響，在一定程度上可以作為個體營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標(biāo)。
2．在血漿白蛋白濃度明顯下降的情況下，可以影響許多配體在血循環(huán)中的存在形式，包括內(nèi)源性的代謝物(Ca2+、脂肪酸)、激素和外源性的藥物。在同樣血濃度下，由于白蛋白的含量降低，其結(jié)合部分減少，而游離部分相對增加，這些游離狀態(tài)的配體一方面更易作用于細(xì)胞受體而發(fā)揮其活性作用，一方面也更易被代謝分解，或由于其分子小而經(jīng)腎排泄。
3．血漿白蛋白的增高較少見，在嚴(yán)重失水時，對監(jiān)測血濃縮有診斷意義。
（1）由于白蛋白的合成降低：常見于急性或慢性肝疾病，但由于白蛋白的半壽期較長，因此，在部分急性肝病患者，血漿白蛋白的濃度降低可以表現(xiàn)不明顯。
（2）由于營養(yǎng)不良或吸收不良。
（3）遺傳性缺陷：無白蛋白血癥是極少見的一種代謝性缺損，血漿白蛋白含量常低于1g/L。但可以沒有癥狀（如水腫），可能部分由于血管中球蛋白含量代償性升高。
（4）由于組織損傷（外科手術(shù)或創(chuàng)傷）或炎癥（感染性疾病）引起的白蛋白分解代謝增加。
（5）白蛋白的異常丟失：由于腎病綜合征、慢性腎小球腎炎、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等而有白蛋白由尿中損失，有時每天可以由尿中排出蛋白達(dá)5g以上，超過肝的代償能力。在潰瘍性結(jié)腸炎及其它腸管炎癥或腫瘤時也可由腸管損失一定量的蛋白質(zhì)。在燒傷及滲出性皮炎可從皮膚喪失大量蛋白質(zhì)。
（6）白蛋白的分布異常：如門靜脈高壓引起的腹水中有大量蛋白質(zhì)，是從血管內(nèi)滲漏入腹腔。
5．已發(fā)現(xiàn)有20多種以上白蛋白的遺傳性變異。這些個體可以不表現(xiàn)病癥，在電泳分析時血漿蛋白質(zhì)的白蛋白區(qū)帶可以出現(xiàn)2條或1條寬帶，有人稱之為雙蛋白血癥。當(dāng)某些藥物大量應(yīng)用（如青霉素大劑量注射使血濃度增高時）而與白蛋白結(jié)合時，也可使白蛋白出現(xiàn)異常區(qū)帶。
目前關(guān)于血漿或血清白蛋白的測定，最常使用的方法是利用其與某些染料如溴甲酚綠（bromcresolgreen,BCG）或溴甲酚紫）（bromcresolpurple,BCP）特異性的結(jié)合能力而加以定量。在pH4.2的條件下，BCG可與白蛋白定量地、特異地結(jié)合，而不受血漿中其它球蛋白的干擾。結(jié)合后的復(fù)合物在628nm有特殊吸收峰，而可與游離的染料相區(qū)別，這一吸收峰一般不受血漿中可能存在的其它化合物（如膽紅素、血紅素等）的影響，測定時應(yīng)控制染料的濃度、反應(yīng)的pH和時間。這是很實用的方法。一般用血漿量為20μl，在白蛋白10-60g/L濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系、批內(nèi)C.V值<3%，正常成人參考值為35-50g/L，在直立姿勢采血，由于血濃縮其值可略高3g/L。
（三）α1-抗胰蛋白酶
α-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin,α1AT或AAT），是具有蛋白酶抑制作用的一種急性時相反應(yīng)蛋白，分子量為5.5萬，P1值4.8，含有10%-12%糖。在醋酸纖維薄膜或瓊脂糖電泳中泳動于α1區(qū)帶，是這一區(qū)帶的主要組分。區(qū)帶中的另2個主要組分；α1-酸性糖蛋白含糖量特別高，α1-脂蛋白含脂類特別高，因此蛋白質(zhì)的染色都很淺。作為蛋白酶的抑制物，它不僅作用于胰蛋白酶，同時也作用于糜蛋白酶、尿激酶、腎素、膠原酶、彈性蛋白酶、纖溶酶和凝血酶等。AAT占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右。AAT的抑制作用有明顯的pH依賴性，最大活力處于中性和弱堿性，當(dāng)pH4.5時活性基本喪失，這一特點具有重要的生理意義。
一般認(rèn)為AAT的主要功能是對抗由多形核白細(xì)胞吞噬作用時釋放的溶酶體蛋白水解酶。由于AAT的分子量較小，它可透過毛細(xì)血管進入組織液與蛋白水解酶結(jié)合而又回到血管內(nèi)，AAT結(jié)合的蛋白酶復(fù)合物并有可能轉(zhuǎn)移到α2-巨球蛋白分子上，經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn)運而在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中被降低、消失。
AAT具有多種遺傳分型，利用不同pH的緩沖劑和電泳支持物，迄今已分離鑒定有33種等位基因（allotypes），其中最多見的是PiMM型（為M型蛋白抑制物的純合子體）占人群的90%以上，另外還有兩種蛋白稱為Z型和S型，可表現(xiàn)為以下遺傳分型：PiZZ、PiSS、PiSZ、PiMZ、PiMS，S型蛋白與M蛋白之間的氨基酸殘基僅有一個差異。對蛋白酶的抑制作用主要限于血循環(huán)中M型蛋白的濃度。以MM型的蛋白酶抑制能力為100%相比，ZZ型的相對活力僅為15%、SS為60%、MZ為57%、MS為80%，其它則無活性。
臨床意義：低血漿AAT可以發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫綜合征。AAT缺陷（ZZ型、SS型甚至MS表現(xiàn)型）常伴有早年（20-30歲）出現(xiàn)的肺氣腫，由于吸入塵埃和細(xì)菌引起肺部多形核白細(xì)胞的吞噬活躍，引起溶酶體彈性蛋白酶釋放，當(dāng)M型AAT蛋白缺乏時，蛋白水解酶過度地作用于肺泡壁的彈性纖維而導(dǎo)致肺氣腫的發(fā)生。AAT的缺陷，特別是ZZ表現(xiàn)型可引起肝細(xì)胞的損害而致肝硬化，機制未明。常用測定方法，一種是基于胰蛋白酶的抑制能力（trypsininhibitorycapacity），但目前已有免疫化學(xué)方法，供應(yīng)M蛋白AAT的試劑盒來測定。正常參考值為新生兒1450-2700mg/L、成人780-2000mg/L。如果排除急性時相反應(yīng)的存在，正常人血漿濃度<500mg/L提示可能存在變異的表現(xiàn)型，可進一步通過等電聚焦或淀粉膠電泳證實。
（四）α1-酸性糖蛋白
α-酸性糖蛋白（α1-acidglycoproteinTimes New Roman，AAG，早期稱之為乳清類粘蛋白）分子量近4萬，含糖約45%，pI為2.7-3.5，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。
AAG是主要的急性時相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥時增高，顯然與免疫防御功能有關(guān)，但詳細(xì)機制尚待闡明。早期工作認(rèn)為肝是合成α1-糖蛋白的唯一器官，近年有證據(jù)認(rèn)為某些腫瘤組織亦可以合成。分解代謝首先經(jīng)過唾液酸的分子降解而后蛋白質(zhì)部分很快在肝中消失。AAG可以結(jié)合利多卡因和普萘洛爾（心得安），在急性心肌梗死時AAG作為一種急性時相反應(yīng)蛋白可以升高，而干擾藥物劑量的有效濃度。
臨床意義：AAG的測定目前主要作為急性時相反應(yīng)的指標(biāo)，在風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死患者亦常增高，在營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害等情況下降低。測定方法：使用AAG的抗體制成免疫化學(xué)試劑盒，可設(shè)計成免疫擴散或濁度法檢測。正常參考值為500-1500mg/L，亦可采用過氯酸和磷鎢酸分級沉淀AAG后，測定蛋白質(zhì)或含糖量來計算之。
（五）甲胎蛋白
正常情況下甲胎蛋白（α-fetoprotein,αFP或AFP）主要在胎兒肝中合成，分子量6.9萬，在胎兒13周AFP占血漿蛋白總量的1/3。在妊娠30周達(dá)最高峰，以后逐漸下降，出生時血漿中濃度為高峰期的1%左右，約40mg/L，在周歲時接近成人水平（低于30μmg/L）。
臨床意義：在產(chǎn)婦羊水或母體血漿中AFP可用于胎兒產(chǎn)前監(jiān)測。如在神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無腦兒等時，AFP可由開放的神經(jīng)管進入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量顯著升高。胎兒在宮腔內(nèi)死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可經(jīng)羊水部分進入母體血循環(huán)。在85%脊柱裂及無腦兒的母體，血漿AFP在妊娠16-18周可見升高而有診斷價值，但必須與臨床經(jīng)驗結(jié)合，以免出現(xiàn)假陽性的錯誤。
在成人，AFP可以在大約80%的肝癌患者血清中升高，在生殖細(xì)胞腫瘤出現(xiàn)AFP陽性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現(xiàn)不同程度的升高。
測定方法：根據(jù)不同標(biāo)本可選用不同方法。羊水可采用免疫擴散或火箭電泳法。一般放射免疫測定標(biāo)本需先加以稀釋。注意避免胎兒血（AFP濃度比羊水高200倍）的污染。血漿標(biāo)本可采用放射免疫或酶標(biāo)免疫法測定。反向免疫電泳亦用于對肝病患者的篩選試驗。在乙型肝炎流行區(qū)，AFP的普查可用以早期篩選肝癌。血清正常參考值，健康成人<30μg/L（或30ng/ml），新生兒<50mg/L，妊娠母體20周20-100μg/L，羊水（20周妊娠）5-25mg/L。
（六）結(jié)合珠蛋白
結(jié)合珠蛋白（haptoglobin，Hp）在血漿中與游離的血紅蛋白結(jié)合，是一種急性時相反應(yīng)蛋白。在CAM電泳及瓊脂糖凝膠電泳中位于α2區(qū)帶。分子中有兩對肽鏈（α與β鏈）形成α2β2四聚體。α鏈有α1及α2兩種。而α1又發(fā)現(xiàn)有α1F及α1S兩種遺傳變異體（F表示電泳遷移率相對為fast，S表示slow，兩種變異體的多肽鏈只有一個氨基酸的殘基組成不同），由于α1F、α1S、α2三種等位基因編碼形成αβ聚合體，因此個體之間可有多種遺傳表現(xiàn)型（表2-3）。不同個體，由遺傳獲得的特征基因型決定了血漿中Hp的性質(zhì)，這就是所謂基因多形性（polymorphism）的表現(xiàn)。還有一些血漿蛋白質(zhì)也表現(xiàn)有相似的遺傳變異，如β脂蛋白、α1AT、IgG等，Hp在遺傳研究上是頗為引起興趣的課題。
表2-3 結(jié)合珠蛋白的幾種遺傳表現(xiàn)型
| 表現(xiàn)型 | 亞單位的結(jié)構(gòu) | 備注 |
| Hp1-1 | (α1F)2β2α1Fα1Sβ2（α1S）2β2 | 分子量約為8萬，α鏈含氨基酸殘基83個，β鏈含氨基酸殘基245個 |
| Hp2-1 | （α1Sα2β2）n(α1Fα2β2)n | 分子量為12萬-20萬的聚合體，由于n不同，可以在電泳中出現(xiàn)多條帶 |
| Hp2-2 | （α2β）nn=3-8 | 分子量為16萬-40萬，由于n不同，可在電泳中出現(xiàn)多條帶 |
Hp的主要功能是能與紅細(xì)胞中釋出的自由形式存在的血紅蛋白結(jié)合，每分子Hp可以結(jié)合兩分子的Hp。結(jié)合是不可逆的，一旦結(jié)合后，復(fù)合物在幾分鐘之內(nèi)轉(zhuǎn)運到肝，肝細(xì)胞上有特異受體，可十分有效地結(jié)合Hp-Hb復(fù)合物進入肝細(xì)胞而被降解，氨基酸和鐵可被機體再利用。因此Hp可以防止Hb從腎丟失而為機體有效地保留鐵。在一次急性血管內(nèi)溶血時血循環(huán)中的Hp可以結(jié)合3g以上的Hb。Hp在溶血后含量急劇降低，Hp與Hb結(jié)合后不能重新被利用，但急性溶血后其在血漿中的濃度一般在一周內(nèi)即可由再生而恢復(fù)。
臨床意義：正常參考值范圍較寬，因此一次測定的價值不大，連續(xù)觀察可用于監(jiān)測急性時相反應(yīng)和溶血是否處于進行狀態(tài)。
急性時相反應(yīng)中血漿Hp增加，當(dāng)燒傷和腎病綜合征引起大量白蛋白丟失的情況下亦可增加，血管內(nèi)溶血如溶血性貧血、輸血反應(yīng)、瘧疾時Hp含量明顯下降。此外，在嚴(yán)重肝病患者Hp的合成降低。在新生兒期只有成人的10%-20%（50-480mg/L），6個月后肝成熟，血漿Hp即達(dá)成人水平（300-2150mg/L）。
（七）α2-巨球蛋白
α2巨球蛋白（α2-macroglobulin,α2MG或AMG）是血漿中分子量最大的蛋白質(zhì)。分子量約為65.2萬-80萬，含糖量約8%，由4個亞單位組成。它與淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)細(xì)胞的發(fā)育和功能有密切聯(lián)系（雖然確切的機制尚未明確）。
α2MG最突出的特性是能與多種分子和離子結(jié)合。特別是它能與不少蛋白水解酶結(jié)合而影響這些酶的活性。如與許多肽鏈內(nèi)切酶（包括絲氨酸、巰基、羧基蛋白水解酶和一些金屬蛋白水解酶）的結(jié)合。這些蛋白水解酶有纖維蛋白溶酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶及組織蛋白酶D等。研究表明，α2MG與蛋白水解酶相互作用可使α2MG的分子構(gòu)象發(fā)生變化，當(dāng)酶處于復(fù)合物狀態(tài)時，酶的活性部位沒有失活，但不容易作用于大分子底物，若底物為分子量小的蛋白質(zhì)，即使有其它抗蛋白酶的存在，也能被α2MG-蛋白酶復(fù)合物所催化而水解。這樣，α2MG起到有選擇地保護某些蛋白酶活性的作用，這在免疫反應(yīng)中可能具有重要意義。
α2MG是由肝細(xì)胞與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中合成，半壽期約5天，但當(dāng)與蛋白水解酶結(jié)合成為復(fù)合物后其清除率加速。
在低白蛋白血癥時，α2MG含量可增高，可能系一種代償機制以保持血漿膠體滲透壓。妊娠期及口服避孕藥時血濃度增高。機制不明?？刹捎妹庖呋瘜W(xué)法測定，正常成人參考值為1500-3500μg/L。
（八）銅藍(lán)蛋白
銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,CER）是一種含銅的α2糖蛋白，分子量約為12萬-16萬，不易純化。目前所知為一個單鏈多肽，每分子含6-7個銅原子，由于含銅而呈藍(lán)色，含糖約10%，末端唾液酸與多肽鏈連接，具有遺傳上的基因多形性。
CER具有氧化酶的活性，對多酚及多胺類底物有催化其氧化的能力。最近研究認(rèn)為CER可催化Fe2+氧化為Fe3+。對于CER是否是銅的載體存在不同看法。血清中銅的含量雖有95%以非擴散狀態(tài)處于CER，而有5%呈可透析狀態(tài)由腸管吸收而運輸?shù)礁蔚?，在肝中滲入CER載體蛋白（apoprotein）后又經(jīng)唾液酸結(jié)合，最后釋入血循環(huán)。在血循環(huán)中CER可視為銅的沒有毒性的代謝庫。細(xì)胞可以利用CER分子中的銅來合成含銅的酶蛋白，例如單胺氧化酶、抗壞血酸氧化酶等。
近年來另一研究結(jié)果認(rèn)為CER起著抗氧化劑的作用。在血循環(huán)中CER的抗氧化活力可以防止組織中脂質(zhì)過氧化物和自由基的生成，特別在炎癥時具有重要意義。
CER也屬于一種急性時相反應(yīng)蛋白。
臨床意義：血漿CER在感染、創(chuàng)傷和腫瘤時增加。其最特殊的作用在于協(xié)助Wilson病的診斷，即患者血漿CER含量明顯下降，而伴有血漿可透析的銅含量增加。大部分患者可有肝功能損害并伴有神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，如不及時治療，此病是進行性和致命的，因此宜及時診斷，并可用銅螯合劑-青霉胺治療。血漿CER在營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病及腎病綜合征時亦往往下降。婦女妊娠期、口服避孕藥時其含量有明顯增加。
（九）轉(zhuǎn)鐵蛋白
轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF，siderophilin）是血漿中主要的含鐵蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)運載由消化管吸收的鐵和由紅細(xì)胞降解釋放的鐵。以TRF-Fe3+的復(fù)合物形式進入骨髓中，供成熟紅細(xì)胞的生成。
TRF分子量約7.7萬，為單鏈糖蛋白，含糖量約6%。TRF可逆地結(jié)合多價離子，包括鐵、銅、鋅、鈷等。每一分子TRF可結(jié)合兩個三價鐵原子。TRF主要由肝細(xì)胞合成，半壽期為7天。血漿中TRF的濃度受鐵供應(yīng)的調(diào)節(jié)，在缺鐵狀態(tài)時，血漿TRF濃度上升，經(jīng)鐵有效治療后恢復(fù)到正常水平。
臨床意義：血漿中TRF水平可用于貧血的診斷和對治療的監(jiān)測。在缺鐵性的低血色素貧血中TRF的水平增高（由于其合成增加），但其鐵的飽和度很低（正常值在30%-38%）。相反，如果貧血是由于紅細(xì)胞對鐵的利用障礙（如再生障礙性貧血），則血漿中TRF正?；虻拖拢F的飽和度增高。在鐵負(fù)荷過量時，TRF水平正常，但飽和度可超過50%，甚至達(dá)90%。
TRF在急性時相反應(yīng)中往往降低。因此在炎癥、惡性病變時常隨著白蛋白、前白蛋白同時下降。在慢性肝疾病及營養(yǎng)不良時亦下降，因此可以作為營養(yǎng)狀態(tài)的一項指標(biāo)。
妊娠及口服避孕藥或雌激素注射可使血漿TRF升高。
有免疫試劑盒供應(yīng)抗體級標(biāo)準(zhǔn)品。用免疫擴散或濁度法檢測。正常成人參考值為2200-4000mg/L。新生兒為1300-2750mg/L。臨床評價時常同時測定血清鐵含量及TRF的鐵結(jié)合容量（TIBC），并可計算出的TRF鐵飽和度（%）。TRF亦可通過測定而間接計算估得，其計算方程式如下：
TRF（mg/L）=TIBC(μg/L)×0.70
（十）血紅素結(jié)合蛋白
血紅素結(jié)合蛋白（hemopexin,Hpx）分子量5.7萬，單鏈多肽，含糖量約22%。正常血漿中含量為500-1000μg/L，和游離血紅素有特異結(jié)合能力。它可配合結(jié)合珠蛋白對血紅蛋白進行處理。當(dāng)廣泛溶血時，血漿結(jié)合珠蛋白耗竭，循環(huán)中游離的血紅蛋白可降解為珠蛋白和血紅素兩部分。血紅素不溶于水，可與Hpx結(jié)合成復(fù)合物而運輸?shù)礁?，分子中的鐵可被機體重新利用，卟啉環(huán)降解為膽紅素而由膽管排出。Hpx并不能與血紅蛋白結(jié)合，僅可與血紅素可逆地結(jié)合，而在血循環(huán)中反復(fù)利用，這是機體有效地保存鐵的又一種方式，而避免血紅蛋白和血紅素從腎排出體外。
（十一）β2-微球蛋白
β2-微球蛋白（β2-microglobulin,BMG）分子量為11800，存在于所有有核細(xì)胞的表面，特別是淋巴細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，并由此釋放入血循環(huán)。它是細(xì)胞表面人類淋巴細(xì)胞抗原（HLA）的β鏈（輕鏈）部分（為一條單鏈多肽），分子內(nèi)含一對二硫鍵，不含糖。半壽期約107分鐘，可透過腎小球，但尿僅有濾過量的1%，幾乎完全可由腎小管回收。
臨床意義：在腎功能衰竭、炎癥及腫瘤時，血漿中濃度可升高。主要的臨床應(yīng)用在于監(jiān)測腎小管功能。特別用于腎移植后，如有排斥反應(yīng)影響腎小管功能時，可出現(xiàn)尿中BMG排出量增加。在急性白血病和淋巴瘤有神經(jīng)系統(tǒng)浸潤時，腦脊液中BMG可增高。因含量微，常用放射免疫方法測定，正常血漿BMG參考值為1.0-2.6μg/L，尿中0.03-0.37mg/d。
（十二）C-反應(yīng)蛋白
在急性炎癥病人血清中出現(xiàn)的可以結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁C-多糖的蛋白質(zhì)（1941年發(fā)現(xiàn)），命名為C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP）。最早采用半定量的沉淀試驗，現(xiàn)在制備優(yōu)質(zhì)的抗血清，可以建立高靈敏度、高特異性、重復(fù)性好的定量測定方法。CRP是第一個被認(rèn)為是急性時相反應(yīng)蛋白的，在急性創(chuàng)傷和感染時其血濃度急劇升高。CRP由肝細(xì)胞所合成。
CRP含5個肽鏈亞單位，非共價地結(jié)合為盤形多聚體。分子量為11.5萬-14萬。電泳分布在慢γ區(qū)帶，有時可以延伸到β區(qū)帶。其電泳遷移率易受一些因素影響，如鈣離子及緩沖液的成分。
CRP不僅結(jié)合多種細(xì)胞、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，還可以結(jié)合卵磷脂和核酸。結(jié)合后的復(fù)合體具有對補體系統(tǒng)的激活作用，作用于C1q。CRP可以引發(fā)對侵入細(xì)胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用，而表現(xiàn)炎癥反應(yīng)。
臨床意義：作為急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標(biāo)，血漿中CRP濃度在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫癌浸潤時迅速顯著地增高，可達(dá)正常水平的2000倍。結(jié)合臨床病史，有助于隨訪病程。特別在炎癥過程中，隨訪風(fēng)濕病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病等。
采用何種免疫化學(xué)檢測法，取決于各實驗室條件和對靈敏度、特異性的要求。免疫擴散、放射免疫、濁度法，以及酶標(biāo)免疫測定方法均有實用價值。正常值：800-8000μg/L（免疫擴散或濁度法）。
（十三）其他血漿蛋白質(zhì)
血漿脂蛋白系統(tǒng)將于第四章詳細(xì)介紹，免疫球蛋白及補體系統(tǒng)由臨床免疫學(xué)詳細(xì)介紹，凝血因子由臨床血液學(xué)詳細(xì)介紹，此處略去。此外，在血漿中還有一些蛋白質(zhì)僅擇其特點，簡介如下：
1．α1-抗糜蛋白酶、間α胰蛋白酶抑制物處于α1、α2區(qū)帶間。前者分子量6.8萬，為急性時相反應(yīng)蛋白之一；后者分子量16萬，可分裂為碎片，具有抑制蛋白酶的作用。
2．一些來源于胎盤的血漿蛋白質(zhì)除具有激素作用的人類絨毛膜促性腺激素（分子量約4萬）及胎盤催乳素（lactogen）外，尚有妊娠相關(guān)血漿蛋白質(zhì)（pregnancy-associatep lasmaprotein,PAPP-A分子量為75萬，PAPP-B分子量100萬左右）。妊娠特異β-球蛋白（SP）分子量約9萬，妊娠期升高，可作為妊娠指標(biāo)及監(jiān)測胎兒胎盤功能。
3．溶菌酶分子量約1.5萬。正常存在于細(xì)胞內(nèi)的溶酶體及外分泌液（如唾液）中，有天然殺菌作用。由顆粒白細(xì)胞及單核細(xì)胞中產(chǎn)生，而不存在于淋巴細(xì)胞。因此在結(jié)核和單核細(xì)胞白血病中增高，電泳中可出現(xiàn)于γ區(qū)帶之后，此溶菌酶可從腎小球濾過，但多數(shù)被腎小管重吸收而在小管上皮細(xì)胞內(nèi)分解。可用于腎小管功能的檢查。正常血清參考值為3.6-7.8mg/L。
4．癌胚抗原分子量近20萬的糖蛋白。在結(jié)腸、肺、胰腺、胃及乳腺惡性腫瘤時血漿中濃度可升高。特異性不高，但可用于手術(shù)后隨訪監(jiān)測手術(shù)是否清除徹底及復(fù)發(fā)，亦可用于監(jiān)測化療的進展情況。正常血漿濃度<2.5μg/L。
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