瘧疾腎病
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瘧疾性腎病 多見于三日瘧病人長期未愈者，以非洲兒童患者居多。主要表現(xiàn)為全身性水腫、腹水、蛋白尿和高血壓，最后可導(dǎo)致腎功能衰竭。而且當(dāng)成為慢性后，抗瘧藥治療也無效。此綜合征是由匹型變態(tài)反應(yīng)所致的免疫病理性改變，多發(fā)生在有高效價(jià)瘧疾抗體和高水平lgM。的人。重癥惡性瘧患者有的也發(fā)生此癥狀，但臨床表現(xiàn)較輕，藥物治療易愈。
目錄 |
瘧疾腎病的病因
(一)發(fā)病原因
寄生于人體的瘧原蟲有四種：間日瘧原蟲(P.lasmodium)、惡性瘧原蟲(P.falciparum)、三日瘧原蟲(P.malarial)和卵形瘧原蟲(P.ovale)。我國以前二種為常見，卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例。各種脊椎動(dòng)物(主要是禽類、鼠和猴猿類)的瘧原蟲有100多種，僅靈長類的瘧原蟲偶可感染人。瘧原蟲的發(fā)育過程分兩個(gè)階段，即在人體內(nèi)進(jìn)行無性增殖、開始有性增殖和在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖與孢子增殖。四種瘧原蟲的生活史基本相同。
瘧原蟲在蚊體內(nèi)的發(fā)育雌性按蚊叮咬瘧疾患者，雌、雄配子體進(jìn)入蚊胃內(nèi)，雄配子體的核很快分裂，并由胞漿向外伸出4～8條鞭毛狀細(xì)絲，碰到雌配子體即進(jìn)入，雌雄結(jié)合成為圓形的合子(zygote)。合子很快變成能蠕動(dòng)的合子(pokinete)。它穿過胃壁，在胃壁外彈力纖維膜下發(fā)育成囊合子，囊內(nèi)核和胞漿進(jìn)行孢子增殖。孢子囊成熟，內(nèi)含上萬個(gè)子孢子，囊破裂子孢子逸出，并進(jìn)入唾液腺，待此按蚊叮人時(shí)子孢子即隨唾液進(jìn)入人體。
人們發(fā)現(xiàn)同一時(shí)期內(nèi)瘧疾流行區(qū)腎臟病發(fā)病率遠(yuǎn)高于非流行區(qū)。近年來臨床和組織學(xué)研究，在患者腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物中有瘧原蟲抗原物質(zhì)，進(jìn)一步證實(shí)了瘧疾是產(chǎn)生腎臟病的重要病因。
(二)發(fā)病機(jī)制
瘧疾產(chǎn)生的腎損害可分為急性腎功能衰竭、急性可逆性腎損害和慢性進(jìn)行性腎損害三類。
1.急性腎功能衰竭 急性腎功能衰竭是惡性瘧的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其發(fā)生率約為0.45%。惡性瘧急性腎功能衰竭常為非少尿型，因此臨床上易被忽視。其發(fā)病與急性血管內(nèi)溶血、血容量減少、血液粘滯度增高及彌漫性血管內(nèi)凝血等因素有關(guān)。其病理變化主要為遠(yuǎn)端腎小管變性和壞死，管腔內(nèi)有血紅蛋白管型及顆粒管型，腎間質(zhì)水腫。常見的原因是急性血管內(nèi)溶血(黑尿熱，black water fever)，常見于惡性瘧疾，先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏是重要因素，瘧原蟲毒素釋出及應(yīng)用抗瘧藥(如奎寧與伯氨喹啉)、解熱鎮(zhèn)痛藥等均為誘因。嚴(yán)重時(shí)患者可出現(xiàn)急性腎功能衰竭。
2.慢性進(jìn)行性腎損害 瘧疾所引起的慢性進(jìn)行性腎損害，亦可在腎組織中檢出瘧原蟲抗原。近年來認(rèn)為三日瘧腎病可能屬自身免疫反應(yīng)，早期是由循環(huán)中的三日瘧抗原形成免疫復(fù)合物，或由于抗原植入腎小管毛細(xì)血管壁，與抗體相結(jié)合在原位形成免疫復(fù)合物，產(chǎn)生了腎臟的初期損害，進(jìn)而被破壞的腎組織組織蛋白又可作為自身抗原，促使自身抗體的生成，再引起免疫復(fù)合物腎炎。三日瘧流行區(qū)居民血清抗核抗體與三日瘧原蟲抗核抗體有交叉免疫反應(yīng)。
3.急性可逆性腎損害 電鏡下見電子致密沉積物，部分可找到瘧原蟲抗原。在免疫熒光下，可見IgM(為主)、IgG及C3在基膜內(nèi)皮下及系膜區(qū)沉積。有人發(fā)現(xiàn)惡性瘧抗原植入后，繼而循環(huán)抗體與之結(jié)合，并在原位形成免疫復(fù)合物。說明在人類和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腎損害是由免疫復(fù)合物引起的。
瘧疾腎病的癥狀
【癥狀】
4種瘧疾均可并發(fā)此癥，但以三日瘧較多見。瘧疾性腎病主要臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、血尿和水腫。
瘧疾所致的慢性進(jìn)行性腎損害，主要臨床表現(xiàn)為腎病綜合征。大部分患者在1年內(nèi)死亡，死亡率較高(約13%)。在三日瘧病情控制后3周內(nèi)出現(xiàn)典型腎性水腫，甚至產(chǎn)生胸腔積液、腹水，伴有肝、脾大及貧血。在水腫消退后，可持續(xù)存在蛋白尿及出現(xiàn)腎功能損害和高血壓。少數(shù)為急進(jìn)性腎功能衰竭。通常為三日瘧并發(fā)腎病綜合征，多見于兒童。
瘧疾性腎炎是有瘧原蟲抗原-抗體復(fù)合物在腎小球毛細(xì)血管基底膜上沉積而引起的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰部脹痛、高血壓、水腫、蛋白尿、血尿或管型尿等，在周圍血片中?？砂l(fā)現(xiàn)瘧原蟲。此外，有少數(shù)瘧疾病人可出現(xiàn)急性腎功能衰竭，表現(xiàn)為少尿，血尿素氮和肌酐升高等。
【診斷】
1.診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)衛(wèi)生部和全國瘧疾專家咨詢委員會(huì)所制定的瘧疾診斷標(biāo)準(zhǔn)，凡符合以下任何一點(diǎn)即為瘧疾：
血液中查見有瘧原蟲;
臨床癥狀典型;
抗瘧藥物治療有效。
2.瘧疾的診斷 人體4種瘧疾在臨床表現(xiàn)、病程經(jīng)過、對(duì)藥物反應(yīng)等方面有許多共性，又各有一定的特殊性。因此，診斷應(yīng)明確患者的瘧疾種類。臨床診斷要點(diǎn)為：
(1)多數(shù)病例在發(fā)熱前有時(shí)間長短不一的寒戰(zhàn)或畏寒。
(2)體溫在短時(shí)間內(nèi)迅速上升，持續(xù)數(shù)小時(shí)，然后很快下降，繼而有不同程度的出汗。每隔2～4h測(cè)量體溫1次，分析體溫曲線，則可發(fā)現(xiàn)夜間的體溫往往降至正?；蛟诔匾韵?。
(3)臨床癥狀一次比一次嚴(yán)重，經(jīng)多次發(fā)作后，又漸次減輕，有“自愈”的趨勢(shì)。
(4)有溶血性貧血的臨床表現(xiàn)，其程度與發(fā)作次數(shù)相符。
(5)發(fā)作有定時(shí)性，發(fā)熱期與無熱期交迭出現(xiàn)，且有一定的規(guī)律性。
(6)脾大，其程度與病程相關(guān)，部分病例同時(shí)見肝大。
(7)病人在發(fā)作間歇期除疲勞、無力和略感不適外，一般感覺良好。
(8)發(fā)病多見于中午前后和下午，夜間開始發(fā)作者較少。
此外，一些有較高免疫力的病人，血中帶有大量原蟲，臨床癥狀卻不明顯或完全沒有，尤須參照體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查方能確定診斷。如實(shí)驗(yàn)室檢查能在周圍血中查到瘧原蟲本病即可確診。
嬰幼兒、惡性瘧、以及新感染病例發(fā)作最初一、二次，臨床癥狀常不典型。
3.瘧疾性腎病的診斷 瘧疾腎病以惡性瘧和三日瘧患者較常見。結(jié)合臨床瘧疾的診斷，以及腎病的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查綜合分析可明確診斷。
癥狀特征：在發(fā)作過程中并發(fā)腎小球腎炎、急性腎衰竭或腎病綜合征。一般認(rèn)為屬免疫病理現(xiàn)象，為第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。瘧疾急性期引起的腎病是一時(shí)性的可逆性病變，患者可有溶血性貧血、黃疸、腰酸、尿頻、尿急等。
尿檢查：可見尿色醬紅或呈醬油色，長期未愈的部分患者，可出現(xiàn)腎病綜合征。
瘧疾腎病的診斷
瘧疾腎病的檢查化驗(yàn)
1.血中病原體檢查 人體四種瘧原蟲只有惡性瘧一種在周圍血內(nèi)僅見環(huán)狀體和配子體，且在發(fā)作期檢出機(jī)會(huì)較多，發(fā)作間歇期多數(shù)原蟲進(jìn)入內(nèi)臟毛細(xì)血管，如當(dāng)時(shí)配子體尚未出現(xiàn)，則血檢可能暫呈陰性，因此惡性瘧在發(fā)作期間查血最為適宜;其余3種瘧疾的血檢不受時(shí)間限制，無論在發(fā)作期及間歇期均可見到原蟲。故對(duì)臨床癥狀酷似瘧疾、血檢原蟲陰性者，應(yīng)堅(jiān)持連續(xù)幾天檢查，一天查血2次。細(xì)致地按規(guī)定檢查厚血膜，其功率高于薄血膜很多倍，凡是瘧疾，最終定能在周圍血中查到瘧原蟲。從患者耳垂或指尖刺取血液涂片、染色、鏡檢，迄今仍是最可靠的確診瘧疾方法，如發(fā)現(xiàn)紅內(nèi)期瘧原蟲即可確診。
鑒于鏡檢法的準(zhǔn)確性受到血中原蟲密度、制片和染色技術(shù)、服藥后原蟲變形或密度下降、以及鏡檢經(jīng)驗(yàn)等因素的影響，近年來對(duì)傳統(tǒng)的血檢法有了一些改進(jìn)。其一為用含有抗凝劑和吖啶橙的毛細(xì)管，取病人60μl血，加一個(gè)浮器離心后，瘧原蟲濃集在紅細(xì)胞上層和白細(xì)胞下層，由于管中央有浮器存在，把上述兩層細(xì)胞和瘧原蟲推向管壁，可以直接在熒光顯微鏡下檢查發(fā)現(xiàn)熒光的瘧原蟲。此法有濃縮作用，可提高敏感度。其二是用0.5%～1.0%皂素溶液代替普通水溶血，然后以吉氏液染色后鏡檢。優(yōu)點(diǎn)是以皂素處理過的厚血膜底板清晰，無紅細(xì)胞殘骸和血小板干擾，有助于瘧原蟲檢出。
2.免疫學(xué)檢測(cè) 檢測(cè)瘧原蟲抗原和抗體，主要方法有瓊脂糖擴(kuò)散試驗(yàn)、對(duì)流免疫電泳、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、直接熒光或酶免疫染色法等;可查出原蟲血癥者?？捎糜?a href="/w/%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%AF%8A%E6%96%AD" title="臨床診斷">臨床診斷、流行病學(xué)調(diào)查、追溯傳染源、考核療效及借助測(cè)定流行區(qū)人群抗體水平的高低，來推斷瘧疾的流行趨勢(shì);過篩供血者以預(yù)防瘧疾輸血感染，以及考核抗瘧措施的效果等。此外對(duì)多次發(fā)作又未查明原因者，檢測(cè)瘧疾抗體有助于診斷。檢測(cè)抗體的方法較常用的有間接熒光抗體試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等。
3.核酸探針檢測(cè) 目前國內(nèi)外已有幾種不同的核酸探針用于瘧原蟲的檢測(cè)。由于其獨(dú)特的高特異性，敏感性可高于鏡檢，認(rèn)為核酸探針技術(shù)非常有希望替代常規(guī)的顯微鏡檢查，且可在短時(shí)間內(nèi)成批處理大量樣本，已被認(rèn)為可以定量及估算瘧原蟲血癥水平，是瘧疾流行病學(xué)調(diào)查及評(píng)價(jià)抗瘧措施效果很有潛力的診斷工具。
4.PCR檢測(cè) 在各種瘧疾檢測(cè)方法中，PCR方法的敏感性和特異性是最高的。為進(jìn)一步提高PCR技術(shù)的敏感性和特異性，以及便于在實(shí)際工作中推廣，又進(jìn)行了巢式PCR(nested PCR)、PCR-ELISA等方法的研究。除能夠直接檢測(cè)抗凝血樣中的瘧原蟲外，PCR檢測(cè)濾紙干血滴上的瘧原蟲技術(shù)也已成熟，從而便于以PCR技術(shù)監(jiān)測(cè)邊遠(yuǎn)地區(qū)的瘧疾。由于它對(duì)實(shí)驗(yàn)技術(shù)和條件的要求較高，從而限制了其在現(xiàn)場(chǎng)的應(yīng)用。就目前多數(shù)瘧區(qū)的條件，現(xiàn)場(chǎng)采血后，尚要回到具有較好條件的實(shí)驗(yàn)室做進(jìn)一步的分析處理。
5.Dipstick方法 此方法診斷瘧疾的敏感性(84.2%～93.9%)和特異性(81.1%～99.5%)均較高;且具有操作簡(jiǎn)便、快速穩(wěn)定、易學(xué)的特點(diǎn)，但應(yīng)用Dipstick方法也有一定的局限性，用此法難以檢出尚處于潛伏期或血中僅含有成熟配子體的惡性瘧原蟲。
6.急性腎損害時(shí)由于遠(yuǎn)端腎小管變性和壞死，檢查可見管腔內(nèi)有血紅蛋白管型及顆粒管型，腎間質(zhì)水腫，患者可有大量蛋白尿及紅、白細(xì)胞尿和管型尿，多數(shù)為非選擇性蛋白尿。血清白蛋白降低，α2球蛋白增高，膽固醇增高，C3降低等腎小球腎炎和腎病綜合征等表現(xiàn);患者還可有血液黏滯度增高癥狀，是因?yàn)楹懺x的紅細(xì)胞表面有纖維蛋白沉著，使其相互粘連成團(tuán)狀，引起微循環(huán)障礙，最終出現(xiàn)腎功能衰竭及彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)。
急性可逆性腎損害腎活檢見腎小球系膜增厚，內(nèi)皮細(xì)胞增殖及肥大，基膜不規(guī)則增厚。在免疫熒光下，可見IgM(為主)、IgG及C3在基膜內(nèi)皮下及系膜區(qū)沉積。電鏡下見電子致密沉積物，部分可找到瘧原蟲抗原。
三日瘧腎臟的病理改變，以腎小球毛細(xì)血管壁局灶性(約30%)或彌漫性增厚，毛細(xì)血管襻周圍及系膜細(xì)胞內(nèi)呈節(jié)段性硬化(30%～75%)為主。基膜增厚，部分病例有少量新月體形成。病變進(jìn)行性發(fā)展為整個(gè)腎小球硬化(約占75%)，并繼發(fā)腎小管萎縮。其特征為毛細(xì)血管壁增厚，管腔狹窄及閉塞，腎小管萎縮及顯著間質(zhì)浸潤。
免疫熒光鏡檢主要在系膜區(qū)有IgM沉積，另外，有少量IgG、C3，偶可發(fā)現(xiàn)IgA。免疫球蛋白多在發(fā)病后1周出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間長達(dá)半年。近年認(rèn)為沉積物顆粒粗細(xì)與IgG亞型有關(guān)，粗糙顆粒常含有IgG3，細(xì)小顆粒常含有IgG2，電鏡下見到腎小球內(nèi)皮下有基膜樣物質(zhì)沉積，基膜內(nèi)有電子致密沉積物(electron-dense deposits)。
瘧疾腎病的鑒別診斷
臨床表現(xiàn)典型的瘧疾，診斷不難，對(duì)于占1/3以上的所謂非典型病例，須與以發(fā)熱、脾大和肝大為特點(diǎn)的其他疾病相鑒別，以免貽誤治療，擴(kuò)散瘧疾，或忽視了與瘧疾并存的其他疾病。
1.急性血吸蟲病 有血吸蟲病流行區(qū)的疫水接觸史和尾蚴皮炎史，常見腹瀉和黏血便等消化系統(tǒng)癥狀和干咳等，與瘧疾不同的是肝大者占的90%以上，以左葉較顯著，白細(xì)胞數(shù)增加，嗜酸粒細(xì)胞增多，尾蚴膜反應(yīng)、環(huán)卵沉淀試驗(yàn)或大便孵化陽性。
2.絲蟲病 多數(shù)有既往發(fā)作史，白細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞增多，無貧血和脾大，血微比蚴多為陽性。
3.黑熱病 有黑熱病流行區(qū)居住史。發(fā)熱一般不規(guī)則，后期可發(fā)展為全血細(xì)胞減少，有鼻出血或齒齦出血等癥，肝脾大，骨髓穿刺可查到利杜體。
4.阿米巴肝膿腫 肝臟明顯腫大和疼痛，無脾大，熱型不規(guī)則，白細(xì)胞顯著增多，以中性粒細(xì)胞為主，超聲波及X線檢查可發(fā)現(xiàn)膿腫。
5.傷寒 發(fā)熱呈稽留熱，有玫瑰疹、腹脹等胃腸道癥狀和其他全身中毒癥狀等。血、骨髓、大便等細(xì)菌培養(yǎng)和傷寒血清凝集反應(yīng)陽性。
6.敗血癥 體溫不規(guī)則，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞顯著增多，一般可發(fā)現(xiàn)感染原因，血或骨髓細(xì)菌培養(yǎng)陽性。
7.布氏菌病 發(fā)熱呈周期性，一般癥狀不重。以后可見一系列神經(jīng)癥狀，可進(jìn)行皮內(nèi)和血清學(xué)試驗(yàn)。
8.鉤端螺旋體病 體溫多呈持續(xù)熱或弛張熱，有上眼結(jié)膜充血、腓腸肌痛、淋巴結(jié)腫痛、皮膚黏膜出血、肝功能損害和肺部癥狀等。可進(jìn)行血清免疫學(xué)試驗(yàn)和檢查鉤端螺旋體確診，青霉素有效。
9.急性腎盂腎炎 發(fā)熱不規(guī)則，有腰酸、尿頻、尿急及尿痛等。尿檢查見紅、白細(xì)胞及蛋白，細(xì)菌培養(yǎng)陽性。但無原發(fā)病瘧疾的臨床癥狀和病史,可資鑒別。
瘧疾腎病的并發(fā)癥
1.黑尿熱 這是惡性瘧病人突然發(fā)生的急性溶血，伴血紅蛋白尿和高熱的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，多見于反復(fù)發(fā)作而不規(guī)則服用奎寧的惡性瘧病例。
2.瘧疾性腎病 以高血壓、蛋白尿、血尿和水腫為主要臨床表現(xiàn)，4種瘧疾均可并發(fā)此癥，但以三日瘧較多見。
3.脾大、肝大、血細(xì)胞變化、假性急腹癥等也是常見并發(fā)癥。
瘧疾腎病的預(yù)防和治療方法
(預(yù)防)
1.積極治療傳染源。常用的藥物主要有羥基喹哌、乙胺嘧啶、磷酸咯啶等。另外常山、青蒿、柴胡等中藥治瘧的效果也很好。以上這些藥物要根據(jù)瘧原蟲的種類和病情的輕重由醫(yī)生來對(duì)癥使用，劑量和用法一般人不易掌握，千萬不要自己亂吃。除此之外，還要對(duì)患者進(jìn)行休止期治療，即對(duì)上一年患過瘧疾的人，再用伯氨喹啉治療，給予8天劑，以防止復(fù)發(fā)。
2.徹底消滅按蚊。主要措施是搞好環(huán)境衛(wèi)生，包括清除污水，改革稻田灌溉法，發(fā)展池塘、稻田養(yǎng)魚業(yè)，室內(nèi)、畜棚經(jīng)常噴灑殺蚊藥等。
3.搞好個(gè)人防護(hù)。包括搞好個(gè)人衛(wèi)生，夏天不在室外露宿，睡覺時(shí)最好要掛蚊帳;白天外出，要在身體裸露部分涂些避蚊油膏等，以避免蚊叮。
4.提高人群抗病力 瘧疾疫苗接種有可能降低本病的發(fā)病率和病死率，但由于瘧原蟲抗原的多樣性，給疫苗研制帶來較大困難。目前研制的主要是子孢子蛋白和基因疫苗，尚未能供現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用。
瘧疾疫苗、艾滋病疫苗與結(jié)核病疫苗已成為全球優(yōu)先發(fā)展的三大疫苗。我國自主研制的“重組瘧疾疫苗”已獲得國家藥品監(jiān)督局及世界衛(wèi)生組織的批準(zhǔn)，進(jìn)入臨床試驗(yàn)。化學(xué)藥物預(yù)防是目前較常應(yīng)用的措施。對(duì)高瘧區(qū)的健康人群及外來人群可酌情選用。隨著各型瘧疾的有效預(yù)防和治療，瘧疾所致的腎損害將隨之得以控制。
(二)預(yù)后
1.一般病例(單純急性感染)的預(yù)后可因瘧原蟲種類和病人免疫狀態(tài)以及有無并發(fā)癥等而有很大差別，但在無嚴(yán)重合并癥的單純急性感染，不論間日瘧或惡性瘧病例，經(jīng)過抗瘧藥治療后，一般均可安全而迅速的控制發(fā)作。
2.兇險(xiǎn)型病例的預(yù)后 瘧疾兇險(xiǎn)型發(fā)作主要見于無免疫力的惡性瘧病例，常見者為進(jìn)入疫區(qū)的外來人口及高瘧區(qū)的兒童，在惡性瘧暴發(fā)流行時(shí)，當(dāng)?shù)馗髂挲g居民均可發(fā)生。上述病例常因延誤診治而導(dǎo)致病例惡化。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展及兇險(xiǎn)型瘧疾認(rèn)識(shí)和治療水平的不斷提高，某些原屬于兇險(xiǎn)型瘧疾范圍的臨床表現(xiàn)，實(shí)際并不兇險(xiǎn)，例如胃腸型瘧疾是兇險(xiǎn)瘧疾中最常見的一種，但預(yù)后絕大多數(shù)良好。腦型瘧是兇險(xiǎn)型瘧疾最常見的臨床表現(xiàn)，國外報(bào)道接受治療病人的病死率為22%。.瘧所致的急性腎損害，可隨原發(fā)病的變化而有不同的轉(zhuǎn)歸。
瘧疾腎病的西醫(yī)治療
瘧疾性腎病絕大多數(shù)是可預(yù)防的，治療則應(yīng)以原發(fā)病為主。
1.氯喹 應(yīng)用氯喹可控制瘧疾發(fā)作，口服首劑1.0g，第2～3天各服0.75g，總量為2.5g，需長期治療者，維持劑量≤0.25/d為宜。靜滴首劑1.5g，第2～3天各服0.5g。惡性瘧伴急性腎功能衰竭者，應(yīng)在抗瘧治療的同時(shí)，使用低分子右旋糖酐、雙嘧達(dá)莫(潘生丁)或少量肝素，降低血液黏滯度，防止血栓形成。已發(fā)生急性腎功能衰竭者宜早期進(jìn)行腹腔透析。
2.青蒿素(Artemisinin) 是我國自主研制的抗瘧疾藥物，是從中藥青蒿(菊科植物黃花蒿)中提取的一種倍半萜內(nèi)酯藥物，屬高效、速效抗瘧藥。對(duì)各型瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期無性生殖裂殖體有迅速而強(qiáng)大的殺滅作用。與氯喹無交叉耐藥性。其作用與干擾原蟲的表膜-線粒體功能有關(guān)。該藥毒性低、安全，主要用于耐氯喹的惡性瘧患者，最大的不足是其復(fù)發(fā)率較高。首劑可口服1.0g，6～8h再服0.5g，第2天和第3天各0.5g，也可用其衍生物如蒿甲醚，肌內(nèi)注射，首劑0.2g，第2～4天減半，總量0.6g，或青蒿琥酯(青蒿酯)，首劑0.2g，靜脈緩注，第2～3天各0.1g。
3.伯氨喹 能防止瘧疾復(fù)發(fā)及傳播?？诜?6.4mg/d(相當(dāng)鹽基15mg)，連服14天，或口服39.6mg/d(相當(dāng)鹽基22.5mg)，連服8天。服用該藥前3天，應(yīng)先用氯喹。對(duì)G-6-PD缺乏的患者，應(yīng)禁用伯氨喹等藥物，以防止出現(xiàn)黑尿熱，導(dǎo)致嚴(yán)重的腎損害。一旦發(fā)生黑尿熱，應(yīng)改用氯喹或青蒿素、蒿甲醚。
4.瘧所致的急性腎損害，雖屬增殖性腎炎但對(duì)抗瘧治療有良好的反應(yīng)。一般在抗瘧治療后1月左右，腎小球腎炎消退，尿液恢復(fù)正常。
但抗瘧治療終歸無法徹底消除腎損害。對(duì)高度選擇性蛋白尿的患者使用皮質(zhì)激素有效，故對(duì)選擇性蛋白尿病人可采用皮質(zhì)激素治療，部分病人病情可緩解;也有采用環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤治療獲得緩解的。而非選擇性蛋白尿患者對(duì)皮質(zhì)激素效果不佳。
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