半數(shù)致死量
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半數(shù)致死量(median lethal dose, LD50) 表示在規(guī)定時(shí)間內(nèi),通過指定感染途徑,使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡所需最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。
在毒理學(xué)中,半數(shù)致死量,簡(jiǎn)稱LD50(即Lethal Dose, 50%),是描述有毒物質(zhì)或輻射的毒性的常用指標(biāo)。按照醫(yī)學(xué)主題詞表(MeSH)的定義,LD50是指“能殺死一半試驗(yàn)總體之有害物質(zhì)、有毒物質(zhì)或游離輻射的劑量”。這測(cè)試最先由J.W. Trevan于1927年發(fā)明。
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例子
乙醇對(duì)年輕和年老大鼠的口服LD50分別為10.6 g/kg和7.06 g/kg。
煙堿(尼古丁)對(duì)大鼠的口服LD50為50 mg/kg。
在毒理學(xué)中,半數(shù)致死量(median lethal dose),簡(jiǎn)稱LD50(即Lethal Dose, 50'),是描述有毒物質(zhì)或輻射的毒性的常用指標(biāo)。按照醫(yī)學(xué)主題詞表(MeSH)的定義,LD50是指能殺死一半試驗(yàn)總體之有害物質(zhì)、有毒物質(zhì)或游離輻射的劑量。這測(cè)試最先由J.W. Trevan於1927年發(fā)明。
半數(shù)致死量-應(yīng)用慣例
LD50的表達(dá)方式通常為有毒物質(zhì)的質(zhì)量和試驗(yàn)生物體重之比,例如"毫克/千克體重"。雖然毒性不一定和體重成正比,但這種表達(dá)方式仍有助比較不同物質(zhì)的相對(duì)毒性,以及估計(jì)同一物質(zhì)在不同大小動(dòng)物之間的毒性劑量。
應(yīng)用半數(shù)致死這量度方法有助減少量度極端情況所帶來的問題,以及減少所需試驗(yàn)次數(shù);然而這亦代表LD50并對(duì)所有試驗(yàn)生物的致死量:有些可能死於遠(yuǎn)低於LD50的劑量,有些卻能在遠(yuǎn)高於LD50的劑量下生存。在特殊需要下,研究人員亦可能會(huì)量度LD1或LD99等指標(biāo)(即殺死1%或99%試驗(yàn)總體之劑量)。
物質(zhì)的毒性往往受給予方式影響。一般而言,口服毒性會(huì)低於靜脈注射的毒性。故此在表達(dá)LD50時(shí)經(jīng)常會(huì)附帶給予方式,例如“LD50 i.v.”表示靜脈注射下的LD50。
和LD50相關(guān)的兩種指標(biāo),LD50/30和LD50/60,是分別指在沒有治療的情況下,導(dǎo)致受試總體在30天或60天後半數(shù)死亡的劑量。這些指標(biāo)通常用於描述輻射毒性?! ?/p>
半數(shù)致死量-其它類似指標(biāo)
另一種毒性指標(biāo),LCt50,包含了濃度(C)和暴露時(shí)間(t)的描述,通常以"毫克.分鐘/立方米"作描述,類似的ICt50則是使半數(shù)人員失能的劑量。這兩種指標(biāo)通常作描述化學(xué)武器,其毒性亦受呼吸速度和衣著影響。Ct這概念最先由弗里茨.哈伯提出,假設(shè)在100 mg/m3下暴露1分鐘和10 mg/m3下暴露10分鐘是相等的。然而這定律對(duì)於一些可以被身體快速分解的物質(zhì)如氰化氫便不適用;在這種情況下,需要一定的暴露時(shí)間才可確定致死量。在環(huán)境研究中,LCt亦可用於描述水中的有毒物質(zhì)。
對(duì)於病原體,亦有一種類似的半數(shù)感染量(ID50)的概念,是指在某一給予途徑下足以令半數(shù)受試群體感染的病原體數(shù)量,例如口服1200個(gè)病原體/人。因?yàn)椴≡w數(shù)量難以量度,感染量亦會(huì)以對(duì)不同動(dòng)物的LD50表達(dá)。對(duì)於生物武器的感染量,亦可以ICt50表達(dá)。
例子
乙醇對(duì)年輕和年老大鼠的口服LD50分別為10.6 g/kg和7.06 g/kg。
菸鹼(尼古丁)對(duì)大鼠的口服LD50為50 mg/kg?! ?/p>
半數(shù)致死量-爭(zhēng)議
動(dòng)物權(quán)利組織一直批評(píng)以動(dòng)物進(jìn)行LD50測(cè)試,特別是一些物質(zhì)可能令動(dòng)物在長(zhǎng)時(shí)間痛苦下死去。一些國家如英國已開始禁止口服LD50測(cè)試,而經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(OECD)亦在2001年廢除對(duì)口服毒性測(cè)試的要求。
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