Y染色體遺傳病
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Y染色體遺傳病，是一類患者后代中所有的男性都為患者的遺傳病。這類遺傳病得致病基因都在Y染色體上，所以X染色體中沒有相對應(yīng)的基因。因為患者都為男性，只在父子間遺傳，故又稱為“限雄遺傳”。常見的疾病有人類外耳道多毛癥、鴨蹼病、箭豬病等。
目錄 |
Y染色體遺傳病的病因
女性的性染色體組成是兩條X染色體，而男性是一條X染色體和一條Y染色體。這類遺傳病得致病基因都在Y染色體上，所以X染色體中沒有相對應(yīng)的基因，沒有顯，隱性之分，所以患病的都是男性。
Y染色體遺傳病的癥狀
患者全為男性,初生時外耳道即有絨毛狀褐色靄毛,六歲后色澤轉(zhuǎn)黑;青春期外耳道部位出現(xiàn)變長的黑色硬毛,長度約為2毫米至20多毫米。外耳道多毛癥全部都表現(xiàn)為雙側(cè)性，且有明顯的對稱性。多毛的部位常常見于外耳道口、耳輪緣和耳屏。僅見發(fā)生在耳廓的前面，而未見有長于耳廓背面者。耳毛最長可達到4.5厘米，有的呈卷曲狀，還有部分絡(luò)腮胡與之并存。
這是目前學(xué)者們公認(rèn)的Y伴性遺傳癥狀。患者的耳廓上長有長而硬的毛。這種病在印第安人中發(fā)現(xiàn)的較多，高加利索人，澳大利亞土人、日本人、尼日利亞人中也有少數(shù)發(fā)現(xiàn)。
箭豬病
一種很罕見的皮膚病，背上長出硬刺。
男人在其第2～3趾間都長有一個蹼狀的聯(lián)系物(如同鴨子腳上的蹼)
據(jù)報道，美國的斯柯菲爾德家庭的14個男人在其第2～3趾間都長有一個蹼狀的聯(lián)系物(如同鴨子腳上的蹼)，而患者的11個女兒沒有一個有此性狀，這些女子結(jié)婚后子女也沒有帶此性狀的，因而認(rèn)為蹼趾是Y伴性遺傳。但是蹼趾這個癥狀也有男女都有的，只是男患者多于女患者。因此，有人認(rèn)為蹼趾的遺傳性尚不能完全肯定為Y伴性遺傳。
到目前為止，僅發(fā)現(xiàn)Y伴性遺傳病10余種，這主要是因為Y染色體很小，其上的基因有限的原故。這類遺傳病沒有顯、隱性的區(qū)別，只要Y染色體上有致病基因的男子，就會發(fā)病。
Y染色體遺傳病的診斷
Y染色體遺傳病的檢查化驗
系譜是用以表明某種疾病在患者家族各成員中發(fā)病情況的圖解。臨床遺傳工作者不僅要繪制系譜，熟悉系譜中常用的符號，而且還應(yīng)掌握根據(jù)系譜特點來判斷其遺傳方式的基本技能。一個完整、清楚的系譜不僅有利于確定患者所患疾病是否為遺傳病，而且還可以依次判斷此病屬于哪種遺傳方式，區(qū)分某些表型相似的遺傳病，以及同一種遺傳病的不同類型。此外，還可以為此家庭保留一份遺傳病的寶貴資料。為了達到上述目的，必須盡可能地從患者及其家屬中獲得完整、詳細(xì)、準(zhǔn)確、可靠的資料，以便所繪系譜能準(zhǔn)確反映出家系的發(fā)病特點。所以做好家系中系譜分析是診斷遺傳病的基礎(chǔ)。
核型分析是確定染色體病的重要方法。目前采用的染色體顯帶技術(shù)不僅能準(zhǔn)確診斷染色體數(shù)目異常(單體型、三體型和多體型)綜合癥，而且通過顯帶，特別是高分辨顯帶技術(shù)，可以對各種結(jié)構(gòu)異常，包括微畸變綜合癥作出準(zhǔn)確診斷。
進行染色體檢查時必須掌握適應(yīng)癥，才能達到較高的檢出率。一般下列情況之一者，應(yīng)考慮進行染色體檢查：
1.有明顯的生長、發(fā)育異常和多發(fā)畸形、智力低下、皮膚紋理異常者;
2.可疑為先天愚型的個體及其雙親;
3.原因不明的智力低下者;
4.家庭中有多個相似的多發(fā)畸形的個體;
5.原發(fā)性閉經(jīng)和不孕的女性;
(三)性染色質(zhì)檢查的意義
具有兩條X染色體的正常女性，在間期細(xì)胞(如口腔粘膜上皮細(xì)胞、絨毛細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞)中，有一條X染色體參加日常的代謝活動;另一條X染色體失活，濃縮形成一個直徑為l mm的小體，即稱性染色質(zhì)或稱X染色質(zhì)。將這些間質(zhì)細(xì)胞制片染色后，即可在許多間期核中看到這種濃染的x染色質(zhì)。如果一位只有一條x染色體的性畸形患者，如Turner綜合癥(45.x)患者，則問期核中沒有x染色質(zhì)。而x三體女患者(47.XXX)則有兩個x染色質(zhì)，正常男性(46.XY)只有一條x染色體，所以也沒有X染色質(zhì)，但外表男性的先天性睪丸發(fā)育不全的患者(47.XXY)，卻有一個染色質(zhì)。
正常男性的間期核中雖沒有X染色質(zhì)，但在男性的間期細(xì)胞核中，其X染色體的長臂部分的異染色區(qū)，可被熒光染料(鹽酸喹叮因)特異性著色，而顯示出一個代表Y染色體存在的強熒光亮點，即Y染色質(zhì)。正常女性沒有Y染色質(zhì)，而47.XYY的性畸形患者卻有兩個Y染色質(zhì)。
所以，檢查間質(zhì)期細(xì)胞核中有無X染色質(zhì)或Y染色質(zhì)，不僅可以鑒定性別(包括產(chǎn)前診斷)，而且還可根據(jù)其x染色質(zhì)或x染色質(zhì)的數(shù)目，對性染色體數(shù)目異常所致的性畸形患者作出診斷。由于x染色質(zhì)和Y染色質(zhì)標(biāo)本制作和檢查技術(shù)較染色體檢查簡便，所以，它是對性畸形患者進行染色體檢查前的快速診斷方法。
(四)代謝水平的診斷
根據(jù)代謝過程發(fā)生紊亂以后，其中間產(chǎn)物、底物、最終產(chǎn)物以及次一次生物化學(xué)代謝產(chǎn)物就會發(fā)生質(zhì)和量的變化規(guī)律，可檢測這些代謝產(chǎn)物的質(zhì)和量的異常情況以作診斷。例如對苯丙酮尿癥患者，可根據(jù)其血中苯丙氨酸濃度增高和尿液中含有苯丙酮酸而作出診斷。
(五)酶和蛋白質(zhì)水平的診斷
酶和蛋白質(zhì)是基因的產(chǎn)物。基因突變引起的基因病，主要是特定的酶和蛋白質(zhì)的質(zhì)和量變異的結(jié)果。所以目前對蛋白質(zhì)和酶的定法、定量分析是確診某些單基因病的主要方法，隨著生化技術(shù)的改進，不僅可以對酶活性增減或蛋白質(zhì)含量的變化直接測定，而且還可以對酶和蛋白質(zhì)的變型作出鑒別診斷。
(六)基因水平診斷
基因診斷是近年來發(fā)展迅速的一種新的診斷技術(shù)，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床，特別是在產(chǎn)前診斷方面發(fā)揮著巨大作用。近年來得到迅速發(fā)展的重組DNA技術(shù)，由于對異常基因的結(jié)構(gòu)進行直接分析或?qū)ο拗菩云伍L度多態(tài)連鎖的基因缺陷進行分析，就使得在不知道發(fā)病機理、不知道致病基因產(chǎn)物是什么的情況下，可通過直接檢查基因(DNA)的結(jié)構(gòu)，而作出產(chǎn)前或發(fā)病前的早期診斷?；蛟\斷的另一優(yōu)點是取材不受細(xì)胞類型的限制，不論是淋巴細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞還是絨毛細(xì)胞，只要取到一小部分組織或胚胎細(xì)胞后，提取DNA進行結(jié)構(gòu)分析即可作出診斷，而且對各種遺傳病的檢測方法一致，便于實際應(yīng)用?，F(xiàn)在已有10多種嚴(yán)重遺傳病可用基因診斷技術(shù)作出產(chǎn)前診斷。
Y染色體遺傳病的鑒別診斷
(一)X伴性顯性遺傳病 本病是由位于X染色體上的顯性致病基因所引起的疾病。其特點是：
①不管男女，只要存在致病基因就會發(fā)病，但因女子有兩條X染色體，故女子的發(fā)病率約為男子的兩倍。因為沒有一條正常染色體的掩蓋作用，男子發(fā)病時，往往重于女子。
②病人的雙親中必有一人患同樣的病(基因突變除外)。
③可以連續(xù)幾代遺傳，但患者的正常子女不會有致病基因再傳給后代。
④男病人將此病傳給女兒，不傳給兒子，女病人(雜合體)將此病傳給半數(shù)的兒子和女兒。
1.遺傳性腎炎(hereditary nephritis)
兒時多僅為無癥狀蛋白尿或反復(fù)發(fā)作的血尿(有些病例可為肉眼血尿)，較少有高血壓。但病情持續(xù)緩慢地進展，男性到青壯年期常死于慢性腎功能衰竭;女性病情較輕，可達到正常壽限，但偶爾也有個別患者發(fā)展到尿毒癥者。
有的患者有神經(jīng)性耳聾;有的患者眼異常，如白內(nèi)障、近視或錐形晶體、錐形角膜、眼球震顫和球形晶體等。致病基因位于Xq21.3～q24。不過遺傳性腎炎存在遺傳異質(zhì)性，即也有常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳。
2.假肥大型肌營養(yǎng)不良癥
1歲后開始表現(xiàn)出臨床癥狀?；純涸陂_始站立和行走時發(fā)生困難，首先受影響的是盆帶肌，隨后累及肩帶肌?；純簞幼鞅孔?，易跌，走路蹣跚，登樓梯和蹲下后起立困難，不能象同齡孩子一樣跑、跳。隨著病變的發(fā)展，患兒因背部伸肌無力，使其站立時脊柱前凸;由于臀中肌無力，導(dǎo)致行走時骨盆向兩側(cè)上下擺動，呈特殊的鴨行步態(tài)?；純簭难雠P位起立時需先翻轉(zhuǎn)為俯臥，再以雙手支持地面和下肢緩慢地站立，稱為Gower癥。由于肩胛帶和前鋸肌的萎縮和無力，雙臂前撐時即可出現(xiàn)肩胛骨突起，呈“翼狀肩”。絕大部分患兒伴隨有假性肌肥大，以腓腸肌最為顯著，三角肌、舌肌也有肥大改變，腱反射減弱或消失。常累及心臟而致心臟擴大、心動過緩，有時因心力衰竭而突然死亡。病變呈進行性加重，一般到10歲時已不能行走，大多患者最終臥床不起，并發(fā)痙攣、褥瘡、肺炎，20歲前后死亡。常伴智力低下，部分患者腦電圖異常，表明有器質(zhì)性障礙。
常見的X伴性顯性遺傳病還有：深褐色齒、牙琺瑯質(zhì)發(fā)育不良，鐘擺型眼球震顫，口、面、指綜合癥，脂肪瘤，脊髓空洞癥，棘狀毛囊角質(zhì)化，抗維生素D佝僂病等。
(二) X伴性隱性遺傳病
這類遺傳性疾病是由位于X染色體上的隱性致病基因引起的，女子的兩條X染色體上必須都有致病的等位基因才會發(fā)病。但男子因為只有一條X染色體，Y染色體很小，沒有同X染色體相對應(yīng)的等位基因。因此，這類遺傳病對男子來說，只要X染色體上存在有致病基因就會發(fā)病。X伴性隱性遺傳病的特點是：
①患病的男子遠多于女子，甚至在有些病中很難發(fā)現(xiàn)女患者，這是因為兩條帶有隱性致病基因的染色體碰在一起的機會很少所致。
②患病的男子與正常的女子結(jié)婚，一般不會再生有此病的子女，但女兒都是致病基因的攜帶者;患病的男子若與一個致病基因攜帶者女子結(jié)婚，可生出半數(shù)患有此病的兒子和女兒;患病的女子與正常的男子結(jié)婚，所生兒子全有病，女兒為致病基因攜帶者。
③患病的男子雙親都無病時，其致病基因肯定是從攜帶者的母親遺傳而來的，若女子患此病時，其父親肯定是有病的，而其母親可有病也可無病。
④患病女子在近親結(jié)婚的后代中比非近親結(jié)婚的后代中要多。
(5)通常表現(xiàn)為隔代遺傳.
1.血友病(hemophilia)
該癥是一種先天性出血性疾病，它是由于X染色體上的隱性致病基因?qū)е?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B6%B2" title="血液">血液中缺乏一種凝血因子——抗血友病球蛋白或血漿凝血活素因子引起的?；颊叱３Ｗ园l(fā)性出血或某處破裂流血不止，尤以關(guān)節(jié)腔、肌肉、皮下粘膜及泌尿系統(tǒng)最易出血，此病患者最后會因流血過多而死亡。因此，血友病是一種致死性的遺傳病。男性患者一般很少能活過20歲，所以女性為致病基因純合體的機會極少。致病基因定位于Xq 28。
血友病最著名的一個例子是英國“皇家病”。維多利亞女王是一個血友病基因攜帶者，她的一個兒子利澳波德死于血友病，女兒普林賽斯、比阿麗斯也同樣是血友病基因的攜帶者。普林賽斯的兒子中有兩個患血友病，一個女兒埃娜女王也是血友病基因攜帶者，她也生了兩個患血友病的兒子。
該癥屬伴X不完全顯性遺傳，男女致病基因攜帶者體內(nèi)細(xì)胞中G6PD的活性盡管極低(女性雜合體稍高)，身體卻無異常表現(xiàn)。但是，這種病如果食入蠶豆、蠶豆花粉或服用包括阿斯匹林、乙酰苯胺，對氨基苯磺酰胺和其他磺胺藥，及數(shù)種抗微生物劑，伯氨喹、奎尼丁和幾種其他的抗瘧藥以及蒂等藥物時，其大量的紅細(xì)胞就會突然遭到破壞而出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，不僅運動能力急劇下降，而且身體健康也深受影響。致病基因定位于Xq28。
3.無汗性外胚葉發(fā)育不良癥
由于小汗腺缺陷，因此無汗或極少汗，不能適應(yīng)熱的環(huán)境，常有發(fā)熱。頭發(fā)細(xì)短而干枯，常稀疏或脫落，眉毛稀少或缺如，尤以外側(cè)更為明顯。此外，胡須、腋毛、陰毛、汗毛都稀少或缺如。乳牙或恒牙缺少或發(fā)育不良，常呈錐形、長而扭曲形，伴有牙齦萎縮。除汗腺外，皮脂腺、乳腺、淚腺、唾液腺和鼻粘膜腺都可缺少或發(fā)育不良，引起相應(yīng)癥狀。如皮膚干燥、口眼鼻干燥、慢性鼻炎、無乳房等。
患者智力正常，但身材矮小，面容特殊：高寬額、顴骨高而寬、下半臉狹小、塌鼻梁、鼻尖小而上翹、鼻孔大而顯著、厚嘴唇，尤以上唇突出，眼周、口周有放射溝紋。致病基因位于Xq12.2～q13.1。有的屬隱性遺傳。
常見的X伴性隱性遺傳病還有色盲、家族性遺傳性視神經(jīng)萎縮、眼白化病、無眼畸形、先天性夜盲癥、血管瘤病、致死性肉芽腫、睪丸女性化綜合癥、先天性丙種球蛋白缺乏癥、水腦、眼-腦-腎綜合癥等。據(jù)統(tǒng)計現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)這類遺傳性疾病達200多種。
Y染色體遺傳病的并發(fā)癥
伴y染色體遺傳病除了禿頂(六成的歐洲男性與四成的中國男性有此遺傳)，外耳道多毛癥(一半猶太人阿拉伯人與四成南歐人有)，印第安毛耳朵，蹼趾，箭豬病(一種很罕見的皮膚病，似乎是背上長出硬刺，據(jù)稱極少數(shù)猶太人和南歐人會有)。
Y染色體遺傳病的預(yù)防和治療方法
遺傳病的預(yù)防主要注意下面幾個環(huán)節(jié)：環(huán)境保護、遺傳攜帶者的檢出、遺傳咨詢、婚姻指導(dǎo)及選擇性流產(chǎn)以及癥狀出現(xiàn)前的預(yù)防。
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