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性分化

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性分化(sex differentiation),雌雄異體動物發(fā)育為不同性別個體的現(xiàn)象。性決定的因素有遺傳和環(huán)境。在哺乳動物性別由性染色體決定。雌雄異體的動物,大部分個體不是雄性(男性)就是雌性(女性)。染色體的異常、激素的失調(diào)等可導(dǎo)致性分化的異常,同一個體同時有兩性性腺或性腺與外生殖器表現(xiàn)不一致,即兩性畸形。
  性別可從不同角度分析。最基本的是染色體性別,其他如性腺性別,內(nèi)、外生殖器性別,性激素性別,社會性別,心理性別等,在正常時以上六種性別是一致的。社會性別、心理性別的建立與外生殖器性別關(guān)系最大,這又與性激素狀態(tài)有關(guān),最終又決定于染色體是否正常。
  性別的決定  性別于精卵結(jié)合時即已決定。性染色體為XX者發(fā)育為女性,為XY者發(fā)育為男性。
  精子在男性睪丸精網(wǎng)小管內(nèi)形成,其發(fā)育分幾個階段,首先是精母細(xì)胞發(fā)生(增殖期)。原始精原細(xì)胞通過有絲分裂而不斷增殖。其次為生長期,精原細(xì)胞體積增大,最后一代精原細(xì)胞形成初級精母細(xì)胞。隨后是成熟期,初期精母細(xì)胞移向管腔,并進(jìn)行減數(shù)分裂。染色體復(fù)制,含兩條染色單體同源染色體配對。初級精母細(xì)胞第一次減數(shù)分裂后形成染色體數(shù)目僅為原有數(shù)目之半(23個二分體)的兩個次級精母細(xì)胞,其中一個帶X染色體,另一個帶Y染色體。第二次減數(shù)分裂后共形成4個具有一套單倍體(23個單分體)的精細(xì)胞,精細(xì)胞變形發(fā)育成為精子。帶X染色體的精子使卵受精,生成的合子發(fā)育為女性,帶Y染色體的精子使卵受精,合子發(fā)育為男性。
  月經(jīng)來前的第14天排卵,初級卵母細(xì)胞成熟分裂發(fā)生在排卵之前,第一次減數(shù)分裂后形成染色體數(shù)為原來的半數(shù)(即23,X)的一個次級卵母細(xì)胞及很小的第一極體。排卵時次級卵母細(xì)胞及第一極體排出,若卵母細(xì)胞與精子相遇而受精,即完成第二次減數(shù)分裂(見圖)。

精卵的發(fā)生和合子形成示意圖



  生殖系統(tǒng)器官的胚胎發(fā)育  男女兩性的性腺均來源于胚胎時期生殖嵴,或性腺始基,包括表面的一層生成上皮,中胚層細(xì)胞形成的高質(zhì)和原始生殖細(xì)胞。原始生殖細(xì)胞來源于卵黃囊的上皮,遷移到生殖嵴性腺的分化取決于細(xì)胞膜上的一種糖蛋白,稱組織相容性Y抗原(H-Y抗原),只存在于雄性動物,在人類H-Y抗原只存在于有Y染色體的胚胎中。如果染色體為46,+XY,原始生殖細(xì)胞膜及原始生殖腺的細(xì)胞膜都具有H-Y抗原,H-Y抗原與H-Y受體互相識別,互相作用,使無性別期的原始生殖細(xì)胞發(fā)育為精原細(xì)胞,在胚胎7周原始性腺分化為睪丸。如果無H-Y抗原,原始生殖細(xì)胞進(jìn)入性腺即成為卵原細(xì)胞。隨之帶入的一些中胚葉細(xì)胞將成為顆粒細(xì)胞,并以卵原細(xì)胞為中心組成卵泡,到胚胎8周時原始生殖腺分化為卵巢。
  H-Y抗原的表達(dá)必須具備 H-Y抗原結(jié)構(gòu)基因及H-Y調(diào)控基因。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為前者位于 Y染色體短臂的近端著線點,后者位于X染色體,異常情況下H-Y結(jié)構(gòu)基因可易位到 X染色體或常染色體。如果這些基因缺乏、丟失(如45,XO)或缺乏H-Y表達(dá)所需基因(46XY性腺單純發(fā)育不良),性腺將自動發(fā)育為卵巢,這種卵巢多發(fā)育不良或在不同階段退化,表現(xiàn)為原發(fā)閉經(jīng),雌激素水平低落,或過早絕精。
  胚胎早期,男女兩性都有一對中腎管(沃爾夫氏管)和一對副中腎管(米勒氏管),后男性的副中腎管退化,而女性的中腎管退化。生殖道和外陰的發(fā)育又取決于有沒有正常的睪丸。睪丸的雄激素及其分泌的因子起主導(dǎo)作用。如果沒有睪丸中曲精細(xì)管支持細(xì)胞產(chǎn)生的米勒氏管抑制因子(MIS),促使米勒氏管退化(如特納氏綜合征,染色體為45,XO,卵巢退化,又無(MIS)),則米勒氏管自動發(fā)育為女性生殖道。如果沒有睪丸雄激素的影響,男性生殖道將不能發(fā)育,而且外陰也會自動形成女性外陰。雄激素的發(fā)揮作用還有賴于雄激素受體(一種蛋白質(zhì)),受體的基因在 X染色體的Tfm位點。因此X染色體不僅與個體向女性分化有關(guān),亦與向男性分化有關(guān)。雄激素受體缺乏則靶器官對雄激素不敏感,如睪丸女性化綜合征(見兩性畸形)。
  男性生殖系統(tǒng)的胚胎發(fā)育  在7周的男性胚胎,無性別的生殖腺分化為睪丸。男性生殖器官主要由中腎管發(fā)育而來。其發(fā)育有賴于睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌的雄激素。在男性,中腎管的一部分與睪丸網(wǎng)相連,形成睪丸輸出管。并形成迂曲的附睪管,后段仍直行,形成輸精管,輸精管和射精管由中腎管末端形成。精囊輸精管壺腹處突出形成,睪丸最初形成于脊柱兩側(cè),膈肌下后腹壁處。以后逐漸下降。胎兒4~6個月時,睪丸接近腹股溝管內(nèi)環(huán),7~9個月時降入陰囊,即使剛出生時未降入陰囊,亦多于短時間內(nèi)下降。副中腎管退化僅殘留末端,在尿道后壁形成前列腺小囊或男性陰道。米勒氏結(jié)節(jié)(兩側(cè)副中腎管尾端與泌尿生殖竇相連接處細(xì)胞增生而成的結(jié)節(jié))形成尿道嵴精阜。
  男性外生殖器的分化有賴于睪丸雄激素及細(xì)胞內(nèi)的5-α-還原酶睪酮還原為二氫睪酮,后者與靶組織的受體結(jié)合后使尿生殖竇的一部分分化為男性尿道前列腺。尿道褶及生殖隆起合并成陰莖海綿體及陰囊,生殖管開口與尿道不分離,尿道溝成男性尿道,生殖結(jié)節(jié)肥大成陰莖頭。支配5-α-還原酶的基因位于正常染色體上,此基因缺失或無雄激素或無雄激素受體,則外陰呈女性形(如睪丸女性化綜合征、XY單純性腺發(fā)育不良)。
  女性生殖系統(tǒng)的胚胎發(fā)育  卵巢來自胚胎的生殖嵴,深部的無性別期生殖腺,3個月時開始分化,這些細(xì)胞并不排列成索,卻集成許多細(xì)胞小團(tuán),形成卵原細(xì)胞及卵泡。在女性,中腎管退化,與卵巢相接處的中腎上管萎縮成為卵巢冠,在輸卵管附近者退化為卵巢冠橫管、卵巢旁體,在陰道前側(cè)壁為卵巢冠縱管(加特納氏管)。輸卵管、子宮、陰道的上段來自副中腎管。副中腎管頭端始終不閉合,與腹腔相通,發(fā)育為輸卵管傘端;后來兩側(cè)中下部融合,發(fā)育為兩側(cè)輸卵管、子宮及陰道上4/5。泌尿生殖竇來自后腸末段,后演變?yōu)?a href="/w/%E8%86%80%E8%83%B1" title="膀胱">膀胱、尿道、陰道前庭和陰道下段。最初,兩側(cè)副中腎管融合部位的中間有隔,胚胎第10周時中隔開始吸收消失,若不消失即成異常。兩側(cè)副中腎管尾端與泌尿生殖竇相連接處的細(xì)胞增生成為結(jié)節(jié)(米勒氏結(jié)節(jié))后增厚穿通,與副中腎管相連,成為陰道中間段。泌尿生殖竇頂端背側(cè)細(xì)胞增生,向上凹陷,與米勒氏結(jié)節(jié)相通,發(fā)育為陰道下1/5及處女膜。胚胎第3~4周時臍與尾芽之間出現(xiàn)生殖結(jié)節(jié),40~50天時分化為陰蒂。無5-α-二氫睪酮存在時,生殖褶發(fā)育為小陰唇,生殖隆起發(fā)育為大陰唇,外陰的小陰唇、陰道口與尿道口分離,生殖結(jié)節(jié)不肥大而成陰蒂。其形成無需性腺的控制。

生殖器分化

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