醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)/異煙肼慢滅活
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異煙肼（isoniazid）是常用的抗結(jié)核藥。在體內(nèi)主要通過N-乙?；D(zhuǎn)移酶（N-acetyltransferase,簡稱乙酰化酶）。將異煙肼轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴；悷熾露?a href="/w/%E7%81%AD%E6%B4%BB" title="滅活">滅活（圖8-1）。按對異煙肼滅活的快慢，人群中可分出兩類：一類稱為快滅活者（rapid inactivator），血中異煙肼半減期為45－110分鐘；另一類稱為慢滅活者（slow inactivator），半減期2-4.5小時。而慢滅活者是由于乙?；傅?a href="/w/%E9%81%97%E4%BC%A0" title="遺傳">遺傳缺乏故滅活較慢。此酶系由常染色體一對等位基因控制?？鞙缁钫撸≧R）與慢滅活者（rr）均為純合子，雜合子（Rr）則具有中等乙?；俣?，不同種族慢滅活者發(fā)生率不同：埃及人高達83％，白種人50％左右，黃種人10％－30％，愛斯基摩人僅為5％。由于異煙肼乙?；?速度的個體差異對結(jié)核病療效有一定影響。如每周服藥1－2次則快滅活者療效較差。但從毒性作用看，慢滅活者有80％發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎（polyneuritis），而快滅活者僅20％有此副作用。這是由于異煙肼在體內(nèi)可與維生素B6反應(yīng)，使后者失活，從而導(dǎo)致B6缺乏性神經(jīng)損害，故一般服異煙肼需同時服用B6可消除此種副作用。此外，服用異煙肼后有個別人可發(fā)生肝炎，甚至肝壞死。發(fā)生肝損害者中86％是快滅活者，其原因是，乙?；悷熾略诟沃锌伤鉃楫?a href="/w/%E7%83%9F%E9%85%B8" title="煙酸" class="mw-redirect">煙酸和乙酰肼，后者對肝有毒性作用。
圖8-1 異煙肼的滅活過程
通過N-乙?；D(zhuǎn)移酶進行乙?；瘻缁畹乃幬锷杏?a href="/w/%E7%A3%BA%E8%83%BA%E4%BA%8C%E7%94%B2%E5%98%A7%E5%95%B6" title="磺胺二甲嘧啶">磺胺二甲嘧啶、苯乙肼、普魯卡因酰胺、甲基硫氧嘧啶、肼苯達嗪、氨苯砜等。對這些藥物快慢滅活的臨床意義僅有一些零星材料，尚需進一步探討。
 琥珀酰膽堿敏感性 | 葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏癥  |
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