西地那非
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西地那非（Sildenafil），又譯昔多芬，是一種研發(fā)治療心血管疾病藥物時意外發(fā)明出的治療男性勃起功能障礙藥物，一般以其商業(yè)用名Viagra（中國大陸注冊名萬艾可，臺灣和香港注冊名威而鋼）廣為人知。不過相對于商品名西地那非在中國的俗名“偉哥”使用的更廣泛，影響也更大。由于輝瑞公司對西地那非享有專利權(quán)，因此該公司以西地那非的枸櫞酸鹽（檸檬酸鹽）所制造的萬艾可，是目前市面上唯一合法以西地那非作為主要成分的藥物。
本品是治療陰莖勃起功能障礙（ED）的口服藥。它是西地那非的枸櫞酸鹽，一種 對環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）特異的5型磷酸二酯酶（PDE5）選擇性抑制劑。 作用機(jī)制：陰莖勃起的生理機(jī)制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮（NO） 的釋放。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平增高，使海綿體內(nèi)平滑 肌松弛，血液充盈。
⒈藥效學(xué) 西地那非對陰莖勃起反應(yīng)的作用：西地那非（Sildenafil，Viagra,萬艾可） 是高度選擇性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑，PDE5在陰莖海綿體中高度表達(dá)，而在其它 組織中（包括血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌、骨骼肌），表達(dá)低下。西地那非通過選擇性 抑制PDE5，增強(qiáng)一氧化氮(NO)－cGMP途徑，升高cGMP水平而導(dǎo)致陰莖海綿體平滑 肌松弛，使勃起功能障礙患者對性刺激產(chǎn)生自然的勃起反應(yīng)。勃起反應(yīng)一般隨西地那非 劑量和血漿濃度的增加而增強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)顯示，藥效可持續(xù)至4小時，但反應(yīng)較2小時時弱。 西地那非對心肌的反應(yīng)：不論正常或病變的心臟傳導(dǎo)組織、心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、 淋巴組織中均不存在PDE5,因而西地那非（PDE5抑制劑）無正性肌力作用，不能直接 影響心肌收縮功能。
西地那非對心臟參數(shù)的影響：正常男性志愿者單劑口服西地那非100mg，未發(fā)生 有臨床意義的心電圖改變。8位穩(wěn)定性缺血性心臟病患者在Swan－Ganz導(dǎo)管監(jiān)測下， 分4次靜脈注射了總量為40mg的西地那非，結(jié)果：靜息狀態(tài)下，患者的收縮和舒張壓 較基線時分別下降了7%和10%。靜息右心房、肺動脈壓、肺動脈楔壓和心排出量分別 平均下降28%、28%、20%和7%。盡管此靜脈注射劑量較健康男性志愿者單劑口服西 地那非100mg的平均峰值血藥濃度高2～5倍，但患者運(yùn)動時上述的血流動力學(xué)應(yīng)答仍 存在。
西地那非對血壓的反應(yīng)：健康男性患者單劑口服西地那非100mg，導(dǎo)致臥位血壓 下降（平均最大幅度8.4/5.5mmHg）服藥后1-2小時血壓下降最明顯，服藥后8小時與 安慰劑組無差別。25mg、50mg、100mg西地那非對血壓的影響相似，似與藥物劑量和 血藥濃度無關(guān)。同時服用硝酸酯類藥物的患者降壓作用更大。低血壓（90/50mmHg）和 硝酸酯類或提供硝酸根的藥物是應(yīng)用西地那非的嚴(yán)格禁忌證。西地那非對血壓的最大作 用發(fā)生在約給藥后1小時，即與藥物血漿峰值一致。因此，在西地那非的血漿藥物峰值 濃度時，性活動可能誘發(fā)心臟事件。雖然西地那非引起的低血壓反應(yīng)輕而短暫（一般4 小時內(nèi)血壓回到基線），但西地那非和硝酸酯類間的相互作用可產(chǎn)生明顯的和更長時間 的血壓降低。西地那非半衰期短，24小時內(nèi)（約6個半衰期）可洗脫藥物。美國心臟 學(xué)院和美國心臟學(xué)會已明確指出24小時內(nèi)使用過硝酸酯類藥物者禁用西地那非。 西地那非對視覺的影響：研究表明，服用2倍于最大推薦劑量的藥物時，本品對 視力、視網(wǎng)膜電流圖、眼壓和視乳頭大小無影響?？捎幸贿^性藍(lán)/綠顏色辨別異常。 無論單獨(dú)使用或與阿司匹林合用，本品對人出血時間沒有影響。體外實(shí)驗(yàn)中，本 品增強(qiáng)硝普鈉（NO供體）的抗人類血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素與西地那 非合用對出血時間的延長有疊加作用，但未進(jìn)行過類似的人體研究。
健康志愿者單劑口服西地那非100mg后，精子的活動力和形態(tài)未受影響。
【 藥代動力學(xué) 】
西地那非口服后吸收迅速，絕對生物利用度約40%。其藥代動力學(xué)參數(shù)在推薦劑 量范圍內(nèi)與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主（細(xì)胞色素P450同功酶3A4途徑），生 成一有活性的代謝產(chǎn)物，其性質(zhì)與西地那非近似，細(xì)胞色素P450同功酶3A4（CYP450 3A4）的強(qiáng)效抑制劑（如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及細(xì)胞色素P450（CYP450） 的非特異性抑制物如西咪替丁與西地那非合用時，可能會導(dǎo)致西地那非血漿水平升高。 西地那非及其代謝產(chǎn)物的消除半衰期約4小時。空腹狀態(tài)給予25～100mg時，約1小 時內(nèi)達(dá)最大血漿濃度（Cmax）127～560ng/ml。西地那非或它的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基 代謝產(chǎn)物（N-desmethyl）對PDE5選擇性強(qiáng)度約為50%，蛋白結(jié)合率為96%。在總西 地那非最大血漿濃度時，游離西地那非Cmax是22ng/ml。口服或靜脈給藥后，西地那 非主要以代謝產(chǎn)物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80%），一小部分從尿中排泄 （約為口服劑量的13%）。
特殊人群的藥代動力學(xué)：老年人：健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率 降低，游離血藥濃度比年青健康志愿者（18-45歲）約高40%。
腎功能不全：有輕度（肌酐清除率等于50-80ml/分）和中度（肌酐清除率等于 30-49ml/分）腎損害的志愿受試者單劑口服西地那非50mg的藥代動力學(xué)沒有改變。重 度腎損害（肌酐清除率等于≤30ml/分）的志愿受試者，西地那非的清除率降低，與無 腎臟受損的同年齡組志愿者相比，藥時曲線下面積（AUC）和Cmax幾乎加倍。
肝功能不全：肝硬變（Child-Pugh 分級A級和B級）志愿受試者的西地那非清除 率降低，與同年齡組無肝損害的志愿者相比，AUC和Cmax分別增高84%和47%。 因此，年齡65歲以上、肝功能損害、重度腎功能損害會導(dǎo)致血漿西地那非水平升 高。這類患者的起始劑量以25mg為宜。
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適應(yīng)癥
適用于治療陰莖勃起功能障礙（ED）
用法用量
對大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時服用；但在性活動前0.5～ 4小時內(nèi)的任何時候服用均可?；谒幮Ш?a href="/w/%E8%80%90%E5%8F%97%E6%80%A7" title="耐受性">耐受性，劑量可增加至100毫克（最大推薦 劑量）或降低至25毫克。每日最多服用1次。
下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關(guān)：年齡65歲以上（增加40%）、 肝臟受損（如肝硬化，增加80%）、重度腎損害（肌酐清除率﹤30ml/分，增加100%）、 同時服用強(qiáng)效細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑（酮康唑、伊曲康唑增加200%）、紅霉素增加 182%、saquinavir增加210%。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發(fā)生率， 故這些患者的起始劑量以25mg為宜。
研究表明，HIV蛋白酶抑制劑Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高（AUC增 加了11倍）。有鑒于此，建議服用Ritonavir的患者，每48小時內(nèi)用藥劑量最多不超過 25mg。
不良反應(yīng)
頭痛、潮紅、消化不良、鼻塞及視覺異常等。視覺異常為輕度和一過性的，主要 表現(xiàn)為視物色淡、光感增強(qiáng)或視物模糊?！ ?/p>
禁忌癥
服用任何劑型硝酸酯類藥物的患者，無論是規(guī)律或間斷服用，均為禁忌癥。對西 地那非（萬艾可）中任何成分過敏的患者禁用。
注意事項
西地那非的副作用通常輕微而且不會持續(xù)很久。有些副作用在服用高劑量 西地那非時常發(fā)生。
1、常見的副作用是頭痛、面部潮紅、消化不良,但一般都不會很大的,而且很快消失。
2、比較不常見的副作用包括暫時性視覺色彩改變(如無法區(qū)別藍(lán)色和綠色物體或看這類物品有藍(lán)色色暈)、眼睛對光敏感度增加、視物模糊。
3、 西地那非絕對不能與任何形式的硝酸酯類藥物混用。如果西地那非與硝酸類藥物混服，可能會使您血壓降低，導(dǎo)致生命危險。
4、服用 西地那非不應(yīng)同時飲酒,并不是說不能同時飲酒,問題是飲酒會嚴(yán)重減輕西地那非的勃起功效。
5、初次使用，半粒即可！
6、 西地那非為成人使用，未滿18歲的非成人不得購買。。
【 老年患者用藥 】
健康老年志愿者（≧65歲）的西地那非清除率降低。血藥濃度較高，可能同時增 加不良事件的發(fā)生，故起始劑量以25mg為宜?！ ?/p>
藥物相互作用
其他藥物對西地那非的作用：
體外實(shí)驗(yàn)：本品代謝主要通過細(xì)胞色素P450 3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）, 故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除。
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：健康志愿者同時服用本品50mg和西咪替?。ㄒ环N非特異性細(xì)胞色素 P450抑制劑）800mg，導(dǎo)致血漿內(nèi)西地那非濃度增高56%。
單劑西地那非100mg與細(xì)胞色素P450 3A4的特異性抑制劑紅霉素（500mg，一日 兩次，共5天達(dá)到穩(wěn)態(tài)）合用時，西地那非的藥時曲線下面積（AUC）升高182%； 單 劑西地那非100mg與另一種CYP450 3A4抑制劑HIV蛋白酶抑制劑saquinavir合用， 達(dá)到穩(wěn)態(tài)時（1200mg，一日三次），則后者的Cmax提高140%，AUC增加210%，西 地那非不影響后者的藥代動力學(xué)；酮康唑、伊曲康唑等更強(qiáng)效的CYP450 3A4抑制劑， 上述作用可能更大；當(dāng)與CYP450 3A4抑制劑 （如酮康唑、紅霉素、西咪替?。┖嫌?時，西地那非的清除率降低?？深A(yù)測 同時服用CYP450 3A4的誘導(dǎo)劑（如利福平）將 降低血漿西地那非水平。
單劑抗酸藥（氫氧化鋁/氫氧化鎂）對本品生物利用度沒有影響；CYP450 2C9抑制 劑（如甲苯磺丁脲、華法令）、CYP450 2D6抑制劑（如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、> 三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯 劑等，對西地那非的藥代動力學(xué)沒有影響。
襻利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物（N-去甲基西地那非）的AUC 增加62%，而非選擇性?－受體阻滯劑使其增加102%。這些對西地那非代謝產(chǎn)物的影 響不會引起臨床變化。
西地那非對其他藥物的作用：
體外實(shí)驗(yàn)：本品是一種細(xì)胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4（IC50 ＞150μM）的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1μM，故西 地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。
體內(nèi)試驗(yàn)：高血壓患者同時服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg或10mg，仰 臥位收縮壓平均進(jìn)一步降低8mmHg，舒張壓平均進(jìn)一步降低7mmHg。未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP450 2C9代謝的甲苯磺丁脲（250mg）和華法令（40mg）與西地那非有明顯的相互作用。西 地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血時間延長。健康志愿者平均最大血 漿酒精濃度為0.08%時，西地那非（50mg）不增強(qiáng)酒精的降壓作用。西地那非（100mg）不影 響HIV蛋白酶抑制劑saquinavir、 ritonavir穩(wěn)態(tài)時的藥代動力學(xué)，后二者都是CYP450 3A4的底物?！ ?/p>
藥物過量
當(dāng)發(fā)生藥物過量時，應(yīng)根據(jù)需要采取常規(guī)支持療法。因西地那非與血漿蛋白結(jié)合率高，故腎 臟透析不會增加清除率?！ ?/p>
規(guī)格
（1）25mg （2）50mg (3)100mg
枸櫞酸西地那非片貯藏方法
密封，陰涼干燥處保存
市場上的枸櫞酸西地那非片
- 萬艾可/偉哥
- 生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國家準(zhǔn)字號H20020526
- 包裝規(guī)格：25mg。
- 萬艾可/偉哥
- 生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20020526
- 包裝規(guī)格：25mg
- 萬艾可/偉哥
- 生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20020528
- 包裝規(guī)格：100mg
- 萬艾可/偉哥
- 生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20020527
- 包裝規(guī)格：50mg
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