H2受體阻抗劑
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H2受體阻抗劑（英語：H2 antagonist）是一系列用于阻斷組織胺作用于胃的壁細胞、減少壁細胞分泌胃酸的藥物。H2受體阻抗劑用于治療消化不良，但現(xiàn)在已經(jīng)有效果更好的氫離子幫浦阻斷劑[1]。
在美國，美國食品藥物管理局核準低劑量的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁不用處方就可以取得。
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歷史與發(fā)展
西咪替丁是H2受體阻抗劑的原型藥，是由Smith, Kline & French（現(xiàn)稱葛蘭素史克）于1960年代中期時發(fā)展出來并于1976年時上市，商品名稱為Tagamet，很快的西咪替丁就成了暢銷藥。后來用quantitative structure-activity relationships發(fā)展出其他相關的藥物，第一個被發(fā)展出來的是雷尼替丁，有較少的副作用、交互作用而且效力更強。
早在1964年就知道組織胺會促進胃酸的分泌，但傳統(tǒng)的抗組織胺藥物對胃酸分泌沒有影響。從這個現(xiàn)象來看，SK&F的科學家就假設有兩個組織胺受體的存在。H1是傳統(tǒng)的組織胺受體；H2為刺激胃酸分泌的組織胺受體。
SK&F團隊用組織胺的結構進行一系列的設計。合成了數(shù)百個修飾過的化合物，為的就是要作用在一個完全未知的H2受體上。第一個突破是Nα-guanylhistamine，為不完全的H2受體阻抗劑。而后又根據(jù)此物重新定義受體且合成出布立馬胺，比Nα-guanylhistamine強100倍且是一個H2競爭性拮抗劑，從此證實了H2受體的存在。
藥理機轉
H2受體阻抗劑是組織胺在壁細胞作用時的H2受體阻抗劑。它們會抑制壁細胞正常釋放及因為食物刺激而釋放的胃酸。 經(jīng)由兩個機轉來控制胃酸的分泌：借由結合到壁細胞的H2受體而抑制胃中ECL細胞釋放的組織胺，進而減少胃酸分泌。當H2受體被抑制后，像促胃液素和乙酰膽堿對壁細胞的作用也會減少。
臨床使用
有不規(guī)律的胃灼熱（Heartburn）情況的人可以服用制酸劑或者是H2受體阻抗劑來治療。 H2受體阻抗劑可以提供制酸劑所沒有的優(yōu)點：較長的作用時間（6-10小時）、效力較大且可以在飯前就服用來減少胃灼熱的情形發(fā)生。 現(xiàn)在有更新的藥物，氫離子幫浦抑制劑，適用于已經(jīng)有腐蝕性食道炎發(fā)生的病人，比H2受體阻抗劑更有效。
H2受體阻抗劑對于心衰竭的病人可能有幫助，可以減少組織胺作用在心臟。[3]
副作用
除了西咪替丁以外，H2受體阻抗劑都有良好的耐受性。不常見藥物副作用有低血壓；罕見副作用有：頭痛、疲勞、暈眩、意識不清、腹瀉、便祕、紅疹等。除此之外，西咪替丁可能還會造成男性女乳癥、性欲喪失、陽痿，但這些副作用在停止服用藥物之后就會消失。
于2007年，有一個關于非裔美國人的縱貫性研究中指出，長期使用H2受體阻抗劑會造成認知能力下降。[4]
交互作用
藥代動力學的研究顯示，西咪替丁會干擾經(jīng)由細胞色素P450路徑代謝的物質。更準確的來說，西咪替丁會抑制P450這個代謝系統(tǒng)的酵素，像是CYP1A2、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4，而減少了這些酵素代謝物質的能力，有可能會增加某些物質的毒性。以藥物為例，華法林、茶堿、苯妥英、利多卡因等藥物。
最近，新發(fā)明出來的H2受體阻抗劑較少會去影響細胞色素P450的代謝能力。雷尼替丁雖然不像西咪替丁對細胞色素P450有強力的抑制作用，但還是有些相同的抑制作用。而法莫替丁對于細胞色素P450的抑制簡直是微乎其微，幾乎沒有交互作用。
參考資料
- ↑ Eriksson S, L?ngstr?m G, Rikner L, Carlsson R, Naesdal J. Omeprazole and H2-receptor antagonists in the acute treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer and reflux oesophagitis: a meta-analysis [published correction appears in Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:192]. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995;7:467-475
- ↑ Australian Medicines Handbook，2005. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-9-3。
- ↑ http://content.onlinejacc.org/cgi/content/short/48/7/1378 。
- ↑ The Association Between Cognition and Histamine-2 Receptor Antagonists in African Americans，Boustani M, Hall KS, Lane KA, et al. (August 2007）. J Am Geriatr Soc 55 (8): 1248–53.。
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參考來源
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