葡萄球菌屬
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葡萄球菌屬（Staphylococcus）是一群革蘭氏陽性球菌，因常堆聚成葡萄串狀，故名。多數(shù)為非致病菌，少數(shù)可導(dǎo)致疾病。葡萄球菌是最常見的化膿性球菌，是醫(yī)院交叉感染的重要來源，菌體直徑約0.8μm，小球形，但在液體培養(yǎng)基的幼期培養(yǎng)中，常常分散，細(xì)菌細(xì)胞單獨(dú)存在。代表種有金黃色葡萄球菌（黃色）、白色葡萄球菌（S．a(chǎn)lbus）（白色）、檸檬色葡萄球菌（S．citreus）（橙色）。
金黃色葡萄球菌是各種膿瘍（abscess）的病原菌，白色葡萄球菌和檸檬色葡萄球菌在人的健康體表上為半腐物營養(yǎng)型。由于在普通肉汁培養(yǎng)基中能很好地發(fā)育，所以培養(yǎng)比較簡(jiǎn)單，但剛從動(dòng)物體上分離的，對(duì)各種氨基酸和生長因子的要求較高，特別是對(duì)煙酸、硫胺素的要求更為明顯。在自然界已發(fā)現(xiàn)許多介于金黃色葡萄球菌與白色葡萄球菌中間型的種類。
葡萄球菌是柯赫（R．Koch．1878年）、巴斯德（L．Pasteur，1880年）和奧格斯頓（A．Og-ston，1881年）從濃液中發(fā)現(xiàn)的。
葡萄球菌在生理學(xué)上顯有許多與大腸桿菌——產(chǎn)氣桿菌群（coli-aerog-enes group）、乳酸菌共同的性質(zhì)，但其毒性非常強(qiáng)，移植于動(dòng)物血管中可引起動(dòng)物體各處發(fā)生膿瘍，而表現(xiàn)出嚴(yán)重的癥狀以至死亡。然而與人皮膚膿瘍類似的種類不易在動(dòng)物體上發(fā)生，只有極少數(shù)的可在類人猿和兔發(fā)生類似的癥狀。因乳制品和肉類的腐敗而出現(xiàn)的中毒，認(rèn)為多由此類細(xì)菌引起，原因是葡萄球菌在增殖過程中可產(chǎn)生腸毒素（enterotoxin）。這種毒素的生物活性在于能刺激嘔吐中樞產(chǎn)生催吐作用。該細(xì)菌是抗菌物質(zhì)中毒和一般營養(yǎng)不良時(shí)成為次級(jí)的微生物區(qū)系的主要細(xì)菌。從黃色葡萄球菌的細(xì)胞壁分離出的蛋白質(zhì)A可與免疫球蛋白（主要為IgG）進(jìn)行特異的結(jié)合，這是由K．Jensen氏（1959年）發(fā)現(xiàn)的，現(xiàn)已被應(yīng)用于各種免疫反應(yīng)。
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生物學(xué)性狀
形態(tài)染色
球形或稍呈橢圓形，直徑1.0um左右，排列成葡萄狀。葡萄球菌無鞭毛，不能運(yùn)動(dòng)。無芽胞，除少數(shù)菌株外一般不形成莢膜。易被常用的堿性染料著色，革蘭氏染色為陽性。其衰老、死亡或被白細(xì)胞吞噬后，以及耐藥的某些菌株可被染成革蘭氏陰性。
培養(yǎng)特性
營養(yǎng)要求不高，在普通培養(yǎng)基上生長良好，在含有血液和葡萄糖的培養(yǎng)基中生長更佳，需氧或兼性厭氧，少數(shù)專性厭氧。28~38℃均能生長，致病菌最適溫度為37℃，PH為4.5~9.8，最適為7.4。在肉湯培養(yǎng)基中24小時(shí)后呈均勻混濁生長，在瓊脂平板上形成圓形凸起，邊緣整齊，表面光滑，濕潤，不透時(shí)的菌落。不同種的菌標(biāo)產(chǎn)生不同的色素，如金黃色、白色、檸檬色。色素為脂溶性。葡萄球菌在血瓊脂平板上形成的菌落較大，有的菌株菌落周圍形成明顯的全透明溶血環(huán)（β溶血），也有不發(fā)生溶血者。凡溶血性菌株大多具有致病性。
生化反應(yīng)
多數(shù)葡萄球菌能分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)生氣。致病性菌株能分解甘露醇。
分類與分型
根據(jù)生化反應(yīng)和產(chǎn)生色素不同，葡萄球菌可分為金黃色葡萄球菌（Staph.aureus）、表皮葡萄球菌(Staph. epidermidis)和腐生葡萄球菌(Staph.saparophytics)三種。其中金黃色葡萄球菌多為致病菌，表皮葡萄球菌偶爾致病，腐生葡萄球菌一般不致病。60%~70%的金黃色葡萄球菌可被相應(yīng)噬菌體裂解，表皮葡萄球菌不敏感。用噬菌體可將金葡萄菌分為4群23個(gè)型。腸毒素型食物中毒由Ⅲ和Ⅳ群金葡萄菌引起，Ⅱ群菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的速度比Ⅰ和Ⅳ群緩慢很多。造成醫(yī)院感染嚴(yán)重流行的是Ⅰ群中的52、52A、80和81型菌株。引起皰疹性和剝脫性皮炎的菌株經(jīng)常是Ⅱ群71型。
抗原結(jié)構(gòu)
葡萄球菌抗原構(gòu)造復(fù)雜，已發(fā)現(xiàn)的在30種以上，其化學(xué)組成及生物學(xué)活性了解的僅少數(shù)幾種。
- 葡萄球菌A蛋白（Staphylococcal protein A,SPA）存在于菌細(xì)胞壁的一種表面蛋白，位于菌體表面，與胞壁的粘肽相結(jié)合。它與人及多種哺乳動(dòng)物血清中的lgG的Fc 段結(jié)合，因而可用含SPA的葡萄球菌作為載體，結(jié)合特異性抗體，進(jìn)行協(xié)同凝集試驗(yàn)。A蛋白有抗吞噬作用，還有激活補(bǔ)體替代途等活性。SPA是一種單鏈多肽，與細(xì)胞壁肽聚糖呈共價(jià)結(jié)合，是完全抗原，具屬特異性。所有來自人類的菌株均有此抗原，動(dòng)物源株則少見。
- 多糖抗原具有群特異性，存在于細(xì)胞壁，借此可以分群，A群多糖抗原體化學(xué)組成為磷壁酸中的N-乙酰葡胺核糖醇?xì)埢?。B群化學(xué)組成是磷壁酸中的N-乙酰區(qū)糖胺甘油殘基。
- 莢膜抗原幾乎所有金黃色葡萄球菌菌株的表面有莢膜多糖抗原的存在。表皮葡萄球菌僅個(gè)別是菌株有此抗原。
致病性與免疫性
致病物質(zhì)
金葡菌產(chǎn)生多種毒素與酶
血漿凝固酶
血漿凝固酶（Coagulase）是能使含有枸椽酸鈉或肝素抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質(zhì)，致病菌株多能產(chǎn)生，常作為鑒別葡萄球菌有無致病性的重要標(biāo)志。
凝固酶有兩種：一種是分泌至菌體外的，稱為游離凝固酶（Free coagulase）為蛋白質(zhì)。作用類似凝血酶原物質(zhì)，可被人或兔血漿中的協(xié)同因子(Cofactor)激活變成凝血酶樣物質(zhì)后，使液態(tài)的纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋白，從而使血漿凝固。另一種凝固酶結(jié)合于菌體表面并不釋放，稱為結(jié)合凝固酶(Bound coagulase)或凝聚因子(Chumping factor)，在該菌株的表面起纖維蛋白原的特異受體作用，細(xì)菌混懸于人或兔血漿中時(shí)，纖維蛋白原與菌體受體交聯(lián)而使細(xì)菌凝聚。游離凝固酶采用試管法檢測(cè)，結(jié)合凝固酶則以玻片法測(cè)試。凝固酶耐熱，粗制品100℃30分鐘或高壓滅菌后仍保持部分活性，但易被蛋白分解酶破壞。
凝固酶和葡萄球菌的毒力關(guān)系密切。凝固酶陽性菌株進(jìn)入機(jī)體后，使血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面，阻礙體內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬，即使被吞噬后，也不易被殺死。同時(shí)，凝固酶集聚在菌體四周，亦能保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的作用。葡萄球菌引起的感染易于局限化和形成血栓，與凝固酶的生成有關(guān)。
凝固酶具有免疫原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體對(duì)凝固酶陽性的細(xì)菌感染有一定的保護(hù)作用。慢性感染患者血清可有凝固酶抗體的存在。
葡萄球菌溶血素
葡萄球菌溶血素（Staphyolysin）多數(shù)致病性葡萄球菌產(chǎn)生溶血等。按抗原性不同，至少有α、β、γ、δ、ε五種，對(duì)人類在致病作用的主要是α溶血素。它是一種“攻擊因子”，化學(xué)成分為蛋白質(zhì)，分子量約為30，000，不耐熱，65℃30分鐘即可破壞。如將α-溶血素注入動(dòng)物皮內(nèi)，能引起皮膚壞死，如靜脈注射，則導(dǎo)致動(dòng)物迅速死亡。α溶血素還能使小血管收縮，導(dǎo)致局部缺血和壞死，并能引起平滑肌痙攣。α溶血素是一種外毒素，具有良好的抗原性。經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。
殺白細(xì)胞素
殺白細(xì)胞素（Leukocidin）含F(xiàn)和S兩種蛋白質(zhì)，能殺死人和兔的多形核粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。此毒素有抗原性，不耐熱，產(chǎn)生的抗體能阻止葡萄球菌感染的復(fù)發(fā)。
腸毒素
腸毒素（Enterotoxin）從臨床分離的金黃色葡萄球菌，約1/3產(chǎn)生腸毒素，按抗原性和等電點(diǎn)等不同，葡萄球菌腸毒素分A、B、C1、C2、C3、D、E和F八個(gè)血清型(現(xiàn)在已經(jīng)取消了F這個(gè)血清型，因?yàn)槭聦?shí)上，F(xiàn)型腸毒素就是TSST1)，細(xì)菌能產(chǎn)生一型或兩型以上的腸毒素，腸毒素是單一的多肽鏈，含有較多的賴氨酸、酷氨酸、天門冬氨酸和谷氨酸。腸毒素可引起急性胃腸炎即食物中毒。與產(chǎn)毒菌株污染了牛奶、肉類、魚是蝦、蛋類等食品有關(guān)，在20℃以上經(jīng)8～10小時(shí)即可產(chǎn)生大量的腸毒素。腸毒素是一種可溶性蛋白質(zhì)，耐熱，經(jīng)100℃煮沸30分鐘不被破壞，也不受胰蛋白酶的影響，故誤食污染腸毒素的食物后，在腸道作用于內(nèi)脂神經(jīng)受體，傳入中樞，刺激嘔吐中樞，引起嘔吐，并產(chǎn)生急性胃腸炎癥狀。發(fā)病急，病程短，恢復(fù)快。一般潛伏期為1～6小時(shí)，出現(xiàn)頭暈、嘔吐、腹瀉，發(fā)病1～2日可自行恢復(fù)，愈后良好。
表皮溶解毒素
表皮溶解毒素（Epidermolytic toxin）也稱表皮剝脫毒素（Exfoliatin)引起人類或新生小鼠的表皮剝脫性病變。主要發(fā)生于新生兒和嬰幼兒，引導(dǎo)起燙傷樣皮膚綜合征。主要由噬菌體Ⅱ型金葡萄產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，分子量24，000，具有抗原性，可被甲醛脫毒成類毒素。
毒性休克綜合毒素Ⅰ
毒性休克綜合毒素Ⅰ（Toxic shock syndrome toxin1,TSST1）系噬菌體Ⅰ群金黃色葡萄球菌產(chǎn)生?？梢?a href="/w/%E5%8F%91%E7%83%AD" title="發(fā)熱">發(fā)熱，增加對(duì)內(nèi)毒素的敏感性。增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，引起必血管紊亂而導(dǎo)致休克。
其他
葡萄球菌尚可產(chǎn)生葡激酶（Staphylokinase），亦稱葡萄球菌溶纖維蛋白酶（Staphylococcal fibrinolysin），產(chǎn)生耐熱核酸酶(Heat-stable nuclease)，透明質(zhì)酸酶(Hyaluronidase)，脂酶(Lipase)等。
所致疾病
- 侵襲性疾病主要引起化膿性炎癥。葡萄球菌可通過多種途徑侵入機(jī)體，導(dǎo)致皮膚或器官的多種感染，甚至敗血癥。
- 毒性疾病由金葡菌產(chǎn)生的有關(guān)外毒素引起
- 食物中毒 進(jìn)食含腸毒素食物后1～6小時(shí)即可出現(xiàn)癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，大多數(shù)病人于數(shù)小時(shí)至1日內(nèi)恢復(fù)。
- 燙傷樣皮膚綜合征多見于新生兒、幼兒和免疫功能低下的成人，開始有紅斑，1～2天有皮起皺，繼而形成水皰，至表皮脫落。由表皮溶解毒素引起。
- 毒性休克綜合征 由TSST1引起，主要表現(xiàn)為高熱、低血壓、紅斑皮疹伴脫屑和休克等，半數(shù)以上病人有嘔吐、腹瀉、肌痛、結(jié)膜及粘膜充血，肝腎功能損害等，偶爾有心臟受累的表現(xiàn)。
- 假膜炎腸炎本質(zhì)是一種菌群失調(diào)性腸炎，病理特點(diǎn)是腸粘膜被一層炎性假膜所覆蓋，該假膜由炎性滲出物、腸粘膜壞死塊和細(xì)菌組成。人群中約10～15%有少量金葡菌寄居于腸道，當(dāng)優(yōu)勢(shì)菌如脆弱類桿菌、大腸肝菌等因抗菌藥物的應(yīng)用而被抑制或殺滅后，耐藥的金葡菌就乘機(jī)繁殖而產(chǎn)生毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。
免疫性
人類對(duì)致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力。只有當(dāng)皮膚粘膜受創(chuàng)傷后，或機(jī)體免疫力降低時(shí)，才易引起感染。患病后所獲免疫力不強(qiáng)，難以防止再次感染。
微生物學(xué)診斷
不同病型采取不同檢材如膿汁、血液、可疑食物、嘔吐物及糞便等。
直接涂片鏡檢
取標(biāo)本涂片，革蘭氏染色后鏡檢，根據(jù)細(xì)菌形態(tài)，排列和染色性可作出初步診斷。
分離培養(yǎng)與鑒定
將標(biāo)本接種于血瓊脂平板，甘露醇和高鹽培養(yǎng)基中進(jìn)行分離培養(yǎng)，孵育后挑選可凝菌落進(jìn)行涂片、染色、鏡檢。致病性葡萄球菌的主要特點(diǎn)：凝固酶產(chǎn)生陽性，金黃色素，有溶血性，發(fā)酵甘露醇。
食物中毒病人的嘔吐物，糞便或剩余食物在作細(xì)菌分離鑒定的同時(shí)，接種于肉湯培養(yǎng)基中，孵育后取濾液注射于6～8周齡的幼貓腹腔，注射后4小時(shí)內(nèi)發(fā)生嘔吐、腹瀉、體溫升高或死亡提示有腸毒素存在的可能。這年來，采用免疫學(xué)方法檢測(cè)葡萄球菌腸毒素繁多，如反向間接血凝、ELISA、放射免疫等方法較快速敏感。
防治原則
加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳教育，講究個(gè)人衛(wèi)生，皮膚創(chuàng)傷應(yīng)及時(shí)處理，注意中西醫(yī)結(jié)合，合理用藥，避免濫用抗生素。
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