病理生理學(xué)/高能磷酸化合物的缺乏
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心肌正常情況下以有氧代謝形式生成三磷酸腺苷（ATP）供作功需要。心肌缺血時(shí)則轉(zhuǎn)為無氧代謝為主，ATP合成減少，以致心舒縮功能障礙。在犬的實(shí)驗(yàn)中證明，心肌嚴(yán)重缺血15分鐘（結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左旋支），心肌發(fā)生可逆性損傷。此時(shí)如果得到血液再灌注，則細(xì)胞并不死亡。但有很多報(bào)告指出，短時(shí)間缺血后，收縮功能長時(shí)間不能恢復(fù)。究其原因，多認(rèn)為與ATP水平的低下有關(guān)。研究證明缺血15分鐘時(shí)不僅ATP減少60％?？?a href="/w/%E8%85%BA%E8%8B%B7%E9%85%B8" title="腺苷酸">腺苷酸池也減少50％。ADP也輕度減少（可能轉(zhuǎn)為ATP或AMP），AMP明顯升高，但其升高程度小于ATP減少輻度。再灌注20分鐘ATP明顯回升，但只接近正常的一半，再灌注24小時(shí)仍然維持在低水平上，只有在再灌注4天后ATP及總腺苷池才近于恢復(fù)，但仍低于非缺血區(qū)（圖11－2）。
圖11－2 心肌缺血/再灌注時(shí)ATP、Ca2+、K+的變化
以大鼠離體作功心臟為模型（Neely氏模型），先在20℃低溫下給心臟停跳液，再短時(shí)間全心缺血（夾住主動(dòng)脈）后，再灌注生理溶液。結(jié)果是給停跳液30分鐘再缺血30分鐘后，ATP幾乎完全喪失，ADP明顯減少，AMP明顯增加，總腺苷酸量顯著降低。再灌注60分鐘可使ATP明顯回升，但不及正常對(duì)照的一半，而總腺苷酸量則明顯低于給停跳液后，比正常對(duì)照減少50％。上述研究提示缺血及再灌注損傷的心肌有氧代謝性發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷，影響能量代謝及心肌功能的恢復(fù)。
再灌注時(shí)高能磷酸化合物之所以恢復(fù)慢且總腺苷酸水平明顯下降，可能與下列因素有關(guān)。
（一）缺血心肌的代謝障礙主要表現(xiàn)為對(duì)氧的利用能力受限，有氧代謝嚴(yán)重受損。在缺血進(jìn)入不可逆階段再灌注時(shí)，氧的利用并不增加，心肌只能利用運(yùn)至心肌的氧的17％。氧的利用能力受限與缺血及再灌注所致線粒體受損有關(guān)。
（二）ATP合成的前身物質(zhì)（腺苷、肌苷、次黃嘌呤等）在再灌時(shí)被沖洗出去，使心肌失去再合成高能磷酸化合物的物質(zhì)基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)證明在再灌注液中補(bǔ)充肌苷或谷氨酸能促進(jìn)ATP的合成及心功能的恢復(fù)。
3.線粒體膜發(fā)生氧自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)使線體受損。線粒體膜富有磷脂，線粒體在缺氧時(shí)又是產(chǎn)生自由基的場所，因此極易引起膜脂過氧化使線粒體功能障礙。
 白細(xì)胞的作用 | 自由基的作用  |
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