病理生理學(xué)/自由基在缺血再灌注損傷機(jī)制中的地位
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缺血/再灌注損傷機(jī)制中的各種學(xué)說，無一不與自由基的作用有關(guān)。
1.缺血/再灌注時(shí)脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)（自由基引發(fā)），組織及血漿中脂質(zhì)過氧化物顯著增高，超威結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損。給予抗氧化劑如：維生素E、硒（谷胱甘肽過氧化物酶輔基所含金屬）及SOD能顯著減輕缺血/再灌注損傷。
2.細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化改變膜酶、離子通道的脂質(zhì)微環(huán)境，從而使膜通透性增高，細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流。膜上Na+-K+-ATP酶失活，可使細(xì)胞內(nèi)Na+升高，Na+-Ca2+交換增強(qiáng)。而使細(xì)胞內(nèi)鈣超載。
3.線粒體膜富有磷脂，缺血/再灌注時(shí)自由基引發(fā)的線粒體膜脂質(zhì)過氧化或細(xì)胞內(nèi)形成脂質(zhì)過氧化物作用于線粒體膜，使膜的液態(tài)及流動(dòng)性改變，從而導(dǎo)致線粒體功能障礙，高能磷酸化物產(chǎn)生減少，自由基產(chǎn)生增多。細(xì)胞喪失能量貯備。依靠能量的質(zhì)膜及肌漿網(wǎng)膜鈣泵，由于能量不足不能將肌漿中過多的Ca2+泵出或吸收入肌漿網(wǎng)，致使肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，加上由細(xì)胞外來的Ca2+終于造成細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，成為細(xì)胞致死原因。
4.自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化造成細(xì)胞成分間的交聯(lián)（脂質(zhì)-脂質(zhì)交聯(lián)、蛋白-蛋白交聯(lián)、脂質(zhì)-蛋白交聯(lián)、蛋白-膠原交聯(lián)），使整個(gè)細(xì)胞喪失功能。
5.缺血/再灌注時(shí)，微粒體及質(zhì)膜上的脂加氧酶（lipoxygenase）及環(huán)加氧酶（cyclooxygenase）激活，催化花生四烯酸代謝，在加強(qiáng)自由基產(chǎn)生及脂質(zhì)過氧化的同時(shí)形成具有高度生物活性的物質(zhì)，如前列腺素、血栓素等。很多實(shí)驗(yàn)證明，缺血特別是再灌注時(shí)血栓素形成增加，前列環(huán)素形成減少，因而造成微循環(huán)障礙，出現(xiàn)無復(fù)流現(xiàn)象。
總之，自由基即使不是缺血/再灌注損傷的唯一發(fā)病學(xué)因素，至少也是甚為重要的環(huán)節(jié)。
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