經皮吸收制劑
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透皮給藥系統(tǒng)或經皮吸收制劑(transdermal drug delivery systems, transdermal thrapeutic systems,簡稱TDDS,TTS): 指經皮膚貼敷方式用藥,藥物由皮膚吸收進入全身血液循環(huán)并達到有效血藥濃度、實現疾病治療或預防的一類制劑?! ?/p>
特點
(1)透皮給藥系統(tǒng)可避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的滅活,藥物的吸收不受胃腸道因素的影響.減少用藥的個體差異。
(2)維持恒定有效血藥濃度或生理效應,避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現象,降低毒副反應。
(3)減少給藥次數,提高治療效能,延長作用時間,避免多劑量給藥,使大多數病人易于接受。
(4)使用方便,患者可以自主用藥,也可以隨時撤銷用藥?! ?/p>
發(fā)展
自1981年國上市第一個用于治療運動病的TTS—東莨菪堿貼劑以來,現已有多種透皮吸收制劑,如:硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可樂定、睪酮、尼群地平、噻嗎洛爾等TTS應用于臨床受到普遍歡迎。
我國醫(yī)藥學家對經皮給藥早有認識,在我國的醫(yī)學典籍中收集了大量的用于局部和治療內科疾病的膏藥處方。近幾年來各種形式的中藥外用治療呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、胃腸道等內科疾病取得了一定成績。目前國內正以現代科學技術方法進行研究使之提高,將使祖國的醫(yī)藥學得以發(fā)揚光大。同時對TTS的研究也作了大量的工作。硝酸甘油、東莨菪堿、可樂定等藥物的TTS制劑已獲準生產,并對多種藥物如:激素類(睪酮、18一左炔諾酮)、止痛藥(度冷丁、酮洛酸)、戒煙(毒)藥(尼古丁)、呼吸系統(tǒng)(茶堿)、心血管系統(tǒng)(硝苯地平、噻嗎洛爾)等藥物的TTS進行了研究。
分類:1、膜控釋型:零級
2、粘膠分散型:按濃度梯度制備,可恒定釋放
3、骨架擴散型:均勻分散或溶解在骨架中 符合Higuchi方程
4、微貯庫型:具膜控和骨架型特點 符合零級或Higuchi方程
經皮吸收制劑的設計
二、影響藥物經皮吸收的生理因素:
1、皮膚的水合作用 2、角質層的厚度 3、皮膚條件 4、皮膚的結合作用
三、TDDS設計的劑型因素:
1、藥物劑量:10-15mg 2、分子大小及溶解度:>600難透過角質層 水、油中溶解度大且接近 3、PH與pKa 4、TDDS中藥物的濃度:是依賴于濃度的被動擴散
四、滲透促進劑在TDDS中的應用:
2、 二甲基亞砜及類似物:二甲基亞砜DMSO、癸基甲基亞砜DCMS
3、 氮酮類化合物:月桂氮 酮Azone,4、 國內批準應用
5、 醇類化合物:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 單獨不6、 佳,7、 合用
8、 其他:揮發(fā)油如按葉油、薄荷油,9、 氨基酸 ,10、 尿素
五、經皮吸收制劑研究用儀器:1、滲透擴散池 2、擴散液和接收液 3、皮膚樣品
經皮吸收制劑的制備
一、膜材的加工方法:涂膜法、熱熔法
膜材的改性:溶蝕法、拉伸法、核輻射法
膜材的復合成型:涂布和干燥、復合
二、常用材料:
(一)、膜聚合物和骨架聚合物:乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯
(三)、其他材料:1、背襯材料 2、防粘材料 3、藥庫材料:水凝膠,卡波末,各種壓敏膠骨架膜材
三、TDDS的質量控制:
(一)、釋放速率、透皮速率和釋放度:釋放速率應小于透皮速率。
(二)、粘合性能: 1、初粘力 2、粘合力:壓敏膠與被粘物力
應依次增加 3、內聚力:壓敏本身的剪切強度 4、粘基力:壓敏膠與基材的粘合力
(三)、含量與生物利用度
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