細(xì)胞凋亡
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細(xì)胞凋亡(apoptosis)是一個主動的由基因決定的自動結(jié)束生命的過程,所以也常常被稱為程序化細(xì)胞死亡(programmed cell death,PCD)。凋亡細(xì)胞將被吞噬細(xì)胞吞噬。這一假說是基于Hayflick界限提出的:1961年Hayflick根據(jù)人胚胎細(xì)胞的傳代培養(yǎng)實驗提出。指細(xì)胞在發(fā)育的一定階段出現(xiàn)正常的自然死亡,它與細(xì)胞的病理死亡有根本的區(qū)別。細(xì)胞凋亡對于多細(xì)胞生物個體發(fā)育的正常進(jìn)行,自穩(wěn)平衡的保持以及抵御外界各種因素的干擾方面都起著非常關(guān)鍵的作用。例如:蝌蚪尾的消失,骨髓和腸的細(xì)胞凋亡,脊椎動物的神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,發(fā)育過程中手和足的成形過程。
程序性細(xì)胞死亡(programmed cell death,PCD)。又稱為細(xì)胞凋亡(apoptosis)。程序性細(xì)胞死亡是指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,由基因控制的細(xì)胞自主的有序性的死亡,它涉及一系列基因的激活、表達(dá)以及調(diào)控等的作用,因而是具有生理性和選擇性的。
歷史起源
Apoptosis的概念來自于希臘語,原意是指樹葉或花的自然凋落,而細(xì)胞發(fā)生程序性死亡時,就像樹葉或花的自然凋落一樣,凋亡的細(xì)胞散在于正常組織細(xì)胞中,無炎癥反應(yīng),不遺留瘢痕。死亡的細(xì)胞碎片很快被巨噬細(xì)胞或鄰近細(xì)胞清除,不影響其他細(xì)胞的正常功能。
由于與人類健康和某些重大疾病有密切關(guān)系而成為生物工程研究的熱門課題。2002年諾貝爾生理學(xué)、醫(yī)學(xué)獎授予英國的悉尼?布雷內(nèi)、約翰?蘇爾斯頓和美國的羅伯特?霍維茨,以表彰他們在“器官發(fā)育”和“程序性細(xì)胞死亡”中的重大發(fā)現(xiàn),則明確反映出了這項研究的重要性。他們在線蟲中發(fā)現(xiàn)了控制細(xì)胞死亡的關(guān)鍵基因,并闡明了這些基因如何在細(xì)胞死亡過程中相互作用,還證明了在人體中存在著相似的基因。這一開創(chuàng)性工作為“程序性死亡”的研究奠定了重要的基礎(chǔ)。
成就
近年來,這一領(lǐng)域取得了令人矚目的成果??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)控制“程序性細(xì)胞死亡”的基因有兩類,一類是抑制細(xì)胞死亡的,而另一類則啟動或促進(jìn)細(xì)胞死亡。這兩類基因的相互作用控制了細(xì)胞發(fā)育的進(jìn)程。這兩種機(jī)制的并存,使機(jī)體細(xì)胞的生與死處于動態(tài)的平衡,以確保機(jī)體的健康。一旦這種平衡被破壞,疾病就會發(fā)生。當(dāng)細(xì)胞的死亡受到抑制時,細(xì)胞會無序增長并造成腫瘤發(fā)生及形成癌癥,反之則導(dǎo)致細(xì)胞過度死亡,如受到艾滋病病毒感染時,人體免疫機(jī)能被破壞,引發(fā)艾滋病。受到基因嚴(yán)密調(diào)控的細(xì)胞“生”與“死”的過程對于我們更深刻地認(rèn)識人類健康和疾病的機(jī)理,進(jìn)一步了解癌癥、艾滋病等重大疾病的發(fā)病機(jī)制并找到治療方法有重要的意義。
目前一些國家已開始利用“程序性細(xì)胞死亡”的機(jī)理研究治療某些疑難病癥的新方法。我國科研人員在這一領(lǐng)域的研究也非?;钴S,一些醫(yī)藥開發(fā)公司已在進(jìn)行有關(guān)的臨床試驗。這些工作必將為人類疑難病癥的治療帶來新的生機(jī)。
2002年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎分別授予了英國科學(xué)家悉尼.布雷內(nèi)、美國科學(xué)家羅伯特.霍維茨和英國科學(xué)家約翰.蘇爾斯頓,以表彰他們發(fā)現(xiàn)了在器官發(fā)育和“程序性細(xì)胞死亡”過程中的基因規(guī)則。
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