病理生理學(xué)/血液系統(tǒng)缺氧時(shí)代償性反應(yīng)

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[[缺氧]]可使[[骨髓]]造血增強(qiáng)及氧合[[血紅蛋白]][[解離]]曲線右移，從而增加氧的運(yùn)輸和釋放。

1、[[紅細(xì)胞增多]] 移居到3600m高原的男性居民[[紅細(xì)胞計(jì)數(shù)]]通常約為6×1012/L(6×106/mm3),[[Hb]]為210g/L(21g/dl)左右。慢性缺氧所致紅細(xì)胞增多主要是骨髓造血增強(qiáng)所致。當(dāng)?shù)脱跹鹘?jīng)[[腎臟]]近球小體時(shí)，能刺激[[近球細(xì)胞]]，使其中顆粒增多，生成并釋放[[促紅細(xì)胞生成素]]（erythropoietin），促紅細(xì)胞生成素能促使[[紅細(xì)胞系]]單向[[干細(xì)胞]][[分化]]為[[原紅細(xì)胞]],并促進(jìn)其分化、[[增殖]]和成熟，加速Hb的合成和使骨髓內(nèi)的[[網(wǎng)織紅細(xì)胞]]和紅[[細(xì)胞]]釋放入[[血液]]。當(dāng)[[血漿]]中促紅細(xì)胞生成素增高到一定水平時(shí)，可因紅細(xì)胞增多使缺氧緩解，腎臟促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生因而減少，通過(guò)這種[[反饋]]機(jī)制控制著[[血漿促]][[紅細(xì)胞生成素]]的含量。紅細(xì)胞增多可增加血液的[[氧容量]]和[[氧含量]]，從而增加組織的供氧量。

2、氧合血紅蛋白解離曲線右移缺氧時(shí)，[[紅細(xì)胞]]內(nèi)2，3-DPG增加，導(dǎo)致[[氧離曲線]]右移，即血紅蛋白與氧的親和力降低，易于將結(jié)合的氧釋出供組織利用。但是，如果PaO2低于8kPa，則氧離曲線的右移將使血液通過(guò)[[肺泡]]時(shí)結(jié)合的氧量減少，使之失去[[代償]]意義。

2，3-DPG是紅細(xì)胞內(nèi)[[糖酵解]]過(guò)程的中間產(chǎn)物。缺氧時(shí)紅細(xì)胞中生成的2，3-DPG增多是因?yàn)椋孩俚蛷埿匀毖跽哐鹾涎t蛋白（HbO2）減少，脫氧血紅蛋白（Hb）增多，前者中央孔穴小，不能結(jié)合2，3-DPG；后者中央孔穴較大，可結(jié)合2，3-DPG。故當(dāng)脫氧血紅蛋白增多，紅細(xì)胞內(nèi)游離的2，3-DPG減少，使2，3-DPG對(duì)[[二磷酸]]甘油酶[[變位酶]]（diphosphoglycerate mutase, DPGM）及[[磷酸果糖激酶]]的抑制作用減弱，從而使糖酵解增強(qiáng)及2，3-DPG的生成增多；②低張性缺氧時(shí)出現(xiàn)的代償性肺過(guò)度[[通氣]]所致[[呼吸性堿中毒]]，以及由于脫氧血紅蛋白稍偏堿性，致使pH增高，pH增高能激活磷酸果糖激酶使糖酵解增強(qiáng)，2，3-DPG合成增加，另一方面，pH增高還能抑制2，3-DPG[[磷酸酶]]（2，3-DPg phosphatase, 2，3-DPG）的活性，使2，3-DPG的分解減少（圖3-3，圖3-4）。

2，3-DPG增多使氧離曲線右移，是因?yàn)椋孩?，3-DPG與脫氧血紅蛋白結(jié)合，可穩(wěn)定后者的空間[[構(gòu)型]]，使之不易與氧結(jié)合；②2，3-DPG是一種不能透出紅細(xì)胞的有機(jī)酸，增多時(shí)能降低紅細(xì)胞內(nèi)pH，而pH下降通過(guò)Bohr效應(yīng)可使血紅蛋白與氧的親和力降低。（Bohr效應(yīng)系指H＋和Pco2對(duì)Hb與O2親和力的影響，當(dāng)H＋濃度或Pco2增高時(shí)，Hb與O2的親和力降低，氧離曲線右移）。

P50為反映Hb與O2的親和力的指標(biāo)，指的是血紅蛋白[[氧飽和度]]為50％時(shí)的[[氧分壓]]，正常為3.47～3.6kPa(26～27mmHg)。紅細(xì)胞內(nèi)2，3-DPg 濃度每增高1μm/gHb，P50將升高約0.1kPa。

{{圖片|gl0k00ig.jpg|3-DPG的生成與分解}}

圖3-3，2，3-DPG的生成與分解

DPGM[[二磷酸甘油酸]]變位酶；

DPGP二磷酸甘油酸磷酸酶；

（＋）pH增高時(shí)促進(jìn)反應(yīng)；

（－）PH增高時(shí)抑制反應(yīng)

{{圖片|gl0k00ig.jpg|2，3-DPG結(jié)合于HHb[[分子]]的中央空穴示意圖}}

圖3-4　2，3-DPG結(jié)合于HHb分子的中央空穴示意圖
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